血清同型半胱氨酸水平對加巴噴丁治療偏頭痛療效的影響

傘勇智，徐 陽，曲 鵬，張忠波，鄭 穎

(大慶市人民醫院神經內科，黑龍江 大慶 163316)

血清同型半胱氨酸水平對加巴噴丁治療偏頭痛療效的影響

傘勇智，徐 陽，曲 鵬，張忠波，鄭 穎

(大慶市人民醫院神經內科，黑龍江 大慶 163316)

目的探討血清同型半胱氨酸水平對加巴噴丁治療偏頭痛療效的影響。方法 選取我院2015年4月～2017年1月收治的偏頭痛患者60，通過測其血清同型半胱氨酸分為高同型半胱氨酸組及同型半胱氨酸水平正常組，各30例，分別在治療開始及結束后采用數字分級法對患者的疼痛程度進行評分。結果 加巴噴丁防治偏頭痛可取得一定療效，同時血清同型半胱氨酸升高對加巴噴丁治療偏頭痛的療效存在一定影響。

偏頭痛；加巴噴丁；同型半胱氨酸

同型半胱氨酸（Hcy）是人體內蛋氨酸代謝過程中生成的一種氨基酸，當Hcy相關酶系統及維生素缺乏時將導致高同型半胱氨酸血癥（Hhcy）。一些研究證實Hhcy與糖尿病，心腦血管疾病，血管性癡呆等發病高度相關，從而成為心腦血管病的危險因素及預測指標。近年來發現HHcy亦與阿爾茲海默病，帕金森病，突發性耳聾[1]，癲癇，精神分裂癥[2]及偏頭痛的發生存在相關性。

偏頭痛為神經科常見病多發病，主要特征為反復發作性頭痛，誘因及病因復雜，尚未闡明。目前臨床上治療偏頭痛的藥物很多，加巴噴丁（GBP）是一種新抗癲癇藥物同時亦是一種新型鎮痛藥物，具有良好的偏頭痛治療效果，本實驗旨在探討它對伴有Hhcy的偏頭痛患者及不伴有Hhcy的患者的療效差異。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年4月～2017年1月收治的偏頭痛患者60，入選標準：（1）符合2004年HIS偏頭痛的診斷標準[1]。（2）頭CT回報未見明顯異常。排除標準：（1）已應用藥物預防頭痛者。（2）止痛藥濫用，鎮靜劑濫用的患者。（3）哺乳期或孕婦。（4）罹患高血壓病的患者。（5）器質性心臟疾病，肝腎疾病的患者。

所有入選患者均檢測血同型半胱氨酸水平，研究樣本于大慶市人民醫院檢驗科檢測，該科提供的血清Hcy正常參考值為：0～15.00 μmol/L；血清Hcy水平≥15 μmol／l診斷為高同型半胱氯酸血癥。

通過檢測血同型半胱氨酸水平將入組患者分為同型半胱氨酸水平正常組（非HHcy組）及高同型半胱氨酸組（HHcy組）各30例。性別，平均年齡、病程及發作頻率等一般資料組間比較未見明顯差異，故存在可比性，見表1。

表1 非HHcy組及HHcy組組間資料比較（±s）

表1 非HHcy組及HHcy組組間資料比較（±s）

組別 n 男/女 平均年齡（歲） 平均病程（年） 偏頭痛發作頻率（每月）1次 1～2次 3～4次 ＞4次非HHcy組 30 14/16 35.51 5.92±0.60 5 8 12 5 HHcy組 30 16/14 34.98 5.98±0.40 6 7 11 6

1.2 治療方法

所有患者口服加巴噴丁膠囊（0.2 g每日三次）共12周。服藥期間不能合用鎮靜止痛藥物，服藥期間不能合用任何其他偏頭痛預防性藥物。

1.3 分級標準

本實驗采用數字分級法作為疼痛分級標準，又名NRS法。分為0～10級，0：無疼痛；1～3：輕度疼痛，患者有疼痛感但能忍受，對日常生活及睡眠無太大影響；4～6：中度疼痛，有明顯疼痛且妨礙了正常生活，睡眠與休息，需要服用鎮痛劑來止痛；7～10：重度疼痛，難以忍受，無法進行正常的休息及活動，伴有自主神經功能紊亂，同時存在強迫體位。

1.4 觀察指標

在治療前及治療后（且需治療后30日進行有效隨訪），觀察患者的頭痛分級及不良反應。判斷頭痛程度選用的是數字分級法，基本控制：頭痛消失，停藥后30日內頭痛未復發；顯效：評分減少量≥50%；好轉：20%～50%；無效：＜20%。

1.5 統計學方法

采用為SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料以“±s”表示，采用t檢驗[3]；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效

非HHcy組的總有效率為90.0%，HHcy組的總有效率為：76.7%。應用 Ridit 分析再計算合并方差 ，并進行統計學T檢驗[3]，非HHcy組的治療效果明顯優于HHcy組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 不良反應與不良事件

非HHcy組中不良反應出現4例（13.3%），而HHcy組中不良反應出現5例（16.7%），并且癥狀主要為頭昏，惡心及嗜睡等，可耐受，或該不良反應經過對癥處理后可基本緩解，故未退出治療。

表2 組間有效率比較 [n（%）]

3 討 論

偏頭痛的病因至今仍未完全明確。目前認為偏頭痛的關鍵環節為神經源炎癥[4]，GBP是一種可安全有效治療神經源性疼痛的藥物，可以有效預防及治療偏頭痛，目前認為它的主要作用機制是：（1）可能抑制N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受體；（2）對Ca2+通道產生影響；（3）結構與GABA類似，；（4）使GABA的合成增加并同時使其降解減少。GBP的主要副作用即頭暈、嗜睡等，其副作用大多患者可耐受。

目前存在一定流行病學證據：即偏頭痛與腦血管疾病之間存在關聯[5]，有文章指出，補充B族維生素降低血同型半胱氨酸水平可以顯著降低腦卒中事件發生風險[6]，據此推測Hcy可能與偏頭痛發病亦存在一定關系。有研究指出，與對照組相比，偏頭痛組患者的血漿及腦脊液中的Hcy水平均顯著升高[7,8]。亦有研究指出，補充B族維生素從而改善高同型半胱氨酸血癥，且對緩解偏頭痛癥狀存在明顯益處[9]，據此可推測Hcy也許是偏頭痛的危險因素之一。推測Hcy與偏頭痛相關聯的機制如下：（1）Hcy誘導炎癥反應，而中樞性疼痛與神經源性炎癥相關。（2）Hcy誘導氧化應激，而氧化應激與頭痛直接相關。（3）Hcy可能是一種天冬氨酸受體激動劑。（4）Hcy可能是一種γ-氨基丁酸（GABA）拮抗劑。

本實驗顯示應用GBP治療血同型半胱氨酸水平正常的偏頭痛患者較治療伴有高同型半胱氨酸血癥的偏頭痛患者其療效更為顯著，分析可能的原因為：GBP治療偏頭痛的機制主要在于它的結構與結構與GABA類似，存在激動GABA的可能，而Hcy拮抗GABA，故減弱了GBP的作用。

綜上所訴，本實驗顯示：GBP對偏頭痛的防治療效良好，不良反應不明顯。同時也證明應用GBP治療血同型半胱氨酸水平正常的偏頭痛患者較治療伴有高同型半胱氨酸血癥的偏頭痛患者時療效更為顯著，但該結論尚需大規模臨床實驗進一步加以證實，對后者應用葉酸及甲鈷胺治療高同型半胱氨酸血癥是否可提高療效尚需進一步探討。

[1] The International Classi fication of Headache Disorders:2nd edition.Cephalalgia.2004.24 Suppl 1:9-160.

[2] 馮 潔,李 麗.加巴噴丁治療神經病理性疼痛的研究進展.醫學綜述.2011.17(14).

[3] 武 松,葉冬青.多組單向有序資料的Ridit分析在SPSS中的實現.中國衛生統計.2006.23(6).

[4] Dalkara T,Zervas NT,Moskowitz MA.From spreading depression to the trigeminovascular system. Neurol Sci.2006.27 Suppl 2:S86-90.

[5] 王金橋,葉軍強,王希佳.加巴噴丁和氟桂利嗪預防偏頭痛發作的對比觀察.中國現代醫生.2011.(03).

[6] Ji Y,Tan S,Xu Y,et al.Vitamin B supplementation,homocysteine levels,and the risk of cerebrovascular disease:a meta-analysis.Neurology.2013.81(15):1298-307.

[7] Williamson DJ,Hargreaves RJ.Neurogenic inflammation in the context of migraine.Microsc Res Tech.2001.53(3):167-78.

[8] Isobe C,Terayama Y.A remarkable increase in total homocysteine concentrations in the CSF of migraine patients with aura.Headache.2010.50(10):1561-9.

[9] Menon S,Lea RA,Roy B,et al.Genotypes of the MTHFR C677T and MTRR A66G genes act independently to reduce migraine disability in response to vitamin supplementation.Pharmacogenet Genomics.2012.22(10):741-9.

R971+.1

B

ISSN.2095-8242.2017.052.10230.02

本文編輯：趙小龍