環氧化酶2在腺性膀胱炎中的表達及其臨床意義

王瑞珩，張魯忠，徐志清，馮 佩，張瑞霞，劉秋虹，邵愛華

（上海市奉賢區奉城醫院泌尿外科，上海 201411）

·基礎研究·

環氧化酶2在腺性膀胱炎中的表達及其臨床意義

王瑞珩，張魯忠，徐志清，馮 佩，張瑞霞，劉秋虹，邵愛華

（上海市奉賢區奉城醫院泌尿外科，上海 201411）

目的研究腺性膀胱炎組織中環氧化酶（COX2）的表達，探討其臨床意義。方法運用免疫組織化學SP法對37例腺性膀胱炎組織、37例正常膀胱粘膜組織以及13例移行細胞癌組織進行環氧化酶2的檢測。結果膀胱移行細胞癌組織COX2陽性表達率為76.97%，標記指數為48±5；腺性膀胱炎組織COX2陽性表達率為21.62%，標記指數為17±4；正常膀胱組織未見COX2陽性表達，2例發現陽性細胞，標記指數為3.2和1.6。結論COX2在腺性膀胱炎組織中表達強度明顯高于正常組織，可以作為反映病變組織向癌癥轉化能力的指標。

腺性膀胱炎；環氧化酶2；免疫組織化學；COX2

研究表明，在膀胱癌的惡性進程中，普遍存在環氧化酶2（COX2）的過度表達，在膀胱腫瘤的分化、生長、轉移過程中扮演著重要角色。人們普遍認為腺性膀胱炎是一種癌前病變，與膀胱腫瘤的發生、發展關系密切。為進一步研究腺性膀胱炎向腫瘤演變過程中的分子生物學特點，為臨床控制其向腫瘤轉化提供實驗室依據，我們應用免疫組織化學方法研究了腺性膀胱炎組織中COX2的表達情況，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2005年1月～2015年12月膀胱鏡活檢或經尿道電切所活標本的石蠟塊。其中膀胱腫瘤13例，男10例，女3例，平均年齡59歲；腺性膀胱炎37例，同患者正常膀胱粘膜組織37例，男性13例，女性23例，平均年齡47.4歲。病理標本由病理科統一證實，切片取材以5 μm為標準。

1.2 試劑和方法

采用免疫組織化學SP法對標本進行染色。兔抗人COX2多克隆抗體為美國Santacruz公司產品，免疫組化試劑盒為美國DAKO公司產品。用已知膀胱腫瘤陽性標本作陽性對照，用PBS代替一抗作陰性對照。用微波進行抗原修復。按試劑盒說明進行實驗操作。

1.3 結果判定

經免疫組化染色后制備好的組織玻片在400倍光學顯微鏡下觀察。細胞漿內或核膜上呈棕黃色者為COX2陽性細胞，每例標本隨機觀察10個視野，每個視野計算100個細胞中陽性細胞所占百分比，平均后即為標記指數。標記指數≥5者為COX2陽性表達。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用t檢驗；計數資料采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

膀胱腫瘤組10例可見COX2陽性表達，陽性率為76.97%，標記指數為48±5；腺性膀胱炎組COX2陽性表達8例，陽性率為21.62%，標記指數為17±4；正常膀胱組織僅2例弱陽性，其病理切片顯示標記指數分別為3.2%和1.6%。統計學分析顯示：COX2表達強度程度以腫瘤組織最強，腺性膀胱炎組織次之，正常組織最弱。COX2表達在三組之間存在顯著性差異，差異有統計學意義（P＜0.05）。COX2在腫瘤組織中的表達主要在細胞漿，呈棕黃色，近似彌漫分布，少許核膜著色，不同標本之間差異很大。腺性膀胱炎組織陽性細胞染色程度較腫瘤組織低，可見局灶性陽性細胞，且主要發生于腺體細胞及鄰近上皮細胞，結締組織細胞罕見陽性表達。正常組織僅2例標本見散在陽性染色上皮細胞。

A：膀胱癌COX2高表達×200

B：腺性膀胱炎COX2高表達×200

3 討 論

COX2是前列腺素合成過程中重要的限速酶，在細胞受到刺激后迅速合成，參與多種病理生理過程，包括炎癥過程及腫瘤的發生、發展。它是一種膜結合蛋白，定位于核膜和內質網[1]。腺性膀胱炎被認為是在慢性炎癥、梗阻、結石等刺激因素長期作用下，經歷Brunn巢、腺體形成、不典型增生等系列變化進而可能惡變為癌的一種癌前病變[2]。一般認為這一變化需要5年的時間[3]。本組37例病例中，有3例出現了明顯不典型增生，有2例發現了散在的腫瘤細胞。因為病理較少，未能對腺性膀胱炎不同發展階段的COX2表達情況進行統計學處理。但直接分析結果顯示含不典型增生組織的陽性表達強度相對較高。提示膀胱粘膜上皮在不良刺激下其組織學特性和生物學特性都發生了變化。研究表明COX2催化的前列腺素之一PGE2通過活化磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B途徑促進細胞的生長和運動。已證實PGE2在促進生長因子和癌基因的形成中有決定性作用[4]。另據研究報導，COX2通過防止凋亡中下游信號通路而抑制組織細胞發生凋亡；COX2通過誘導Bcl2表達或清除花生四烯酸酶而實現這一作用。COX2的表達可以顯著誘導血管內皮生長因子的產生，其催化產物（PGE2、PGF2）還可以促進內皮細胞的遷移及管樣結構的形成，而新血管的形成則被公認為是腫瘤生長、轉移的基礎[5]?；谝陨涎芯拷Y果，部分學者應用COX2抑制劑在實驗室水平達到了抑制多種腫瘤形成的目的。腺性膀胱炎作為一種癌前病變，其病變進展晚期可以發現多種癌相關基因的變化。本組結果顯示COX2表達強度明顯高于正常組織也與之相符。鑒于腺性膀胱炎的癌變過程非常漫長，因此，有理由相信，在此期間對腺性膀胱炎患者，特別是COX2陽性表達的患者積極應用COX2抑制劑治療，可以終止其惡變。[6]該類藥物如諾福丁、布洛芬等。通過調解COX2來防治腫瘤已成為目前醫學界研究的熱點之一，但仍還有許多工作值得人們深入研究。如腺性膀胱炎不同發展階段之間的環節變化，COX2表達水平的變化是上皮細胞生物學特性變化的結果，還是炎癥刺激等誘導因素使上皮細胞產生的生理反應？腺性膀胱炎患者應用COX2抑制劑的療程及其停藥指標等?？傊?，應用COX2抑制劑預防腺性膀胱炎向腫瘤發展是一個值得關注的研究方向。

[1] Appleby SB,Ristimaki A,Neilson K,etal.Structure of the human cyclo-oxygenase-2 gene[J],1994,302(part3):723-727.

[2] Wiener DP,Koss LG,Slblay B.The prevalence and signi ficance of Brunn’s nest cystitis and squamous metaplasia in normal bladder.J Urol,1979,122:317.

[3] Mast P,Casselman J.Glandularcystitis:unusual case of a bladder mass.Clinical case and literature review.Acta Urol Belg,1994,62:71.

[4] Rudnick DA,Perlmutter DH,Muglia LJ.Prosta gland in sare required for CREB activation and cellular proliferation during liver regeneration.Proc Natl Acad Sci USA,2001,98(15):8885-8890.

[5] Lynchp PM.COX-2 inhibition in clinical clinical cancer prevention.prevention. Oncology,2001,15(3supp15):21-26.

[6] Misra S,Sharma K.COX-2 signaling and carcinoma:new players in old arena[J]Curr Drug Tagets,2014,15(3):347-359.

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ISSN.2095-8242.2017.48.9316.02

本文編輯：趙小龍