門冬氨酸鉀鎂注射液聯合黃芪注射液在高原地區慢性心力衰竭治療中的應用

原 勇,劉俊杰,鄭建杰

1.西藏自治區阿里地區人民醫院(阿里859000),2.西安交通大學第一附屬醫院心血管外科(西安710061)

△通訊作者

門冬氨酸鉀鎂注射液聯合黃芪注射液在高原地區慢性心力衰竭治療中的應用

原 勇1,劉俊杰1,鄭建杰2△

1.西藏自治區阿里地區人民醫院(阿里859000),2.西安交通大學第一附屬醫院心血管外科(西安710061)

目的：探討高原地區慢性心力衰竭患者在常規用藥基礎上加用門冬氨酸鉀鎂注射液聯合黃芪注射液治療的安全性及療效。方法：86例慢性心力衰竭患者隨機分為對照組和治療組各43例，對照組給予吸氧、利尿、常規應用洋地黃及對癥治療；治療組在此基礎上加用門冬氨酸鉀鎂注射液聯合黃芪注射液，14 d為一療程，觀察臨床療效、洋地黃不良反應及治療前后左心室射血分數(EF)、左心室舒張早晚期最大血流速比值(E/A)等的變化情況。結果：治療組總有效率(90.69%)明顯高于對照組(76.74)(P<0.05)；治療組無明顯洋地黃不良反應；EF、E/A改善明顯優于對照組(P<0.05)。結論：高原地區慢性心力衰竭患者加用門冬氨酸鉀鎂注射液聯合黃芪注射液治療療效顯著，可以減少各種心律失常及洋地黃中毒事件的發生，值得在高原臨床推廣應用。

心力衰竭是各種心臟疾病導致心功能不全的一種綜合征，其中慢性心力衰竭是臨床常見的心血管疾病之一，也是大多數心血管病的最終歸宿。高原有不同于內地的自然環境，尤其是高原氣候對長期生長生活和工作在高原的人體健康有著直接而持久的影響。西藏阿里地處世界“屋脊的屋脊”平均海拔在4500 m，大部分農牧民及部分干部常年生活工作在5000 m左右的地方，空氣中氧氣分壓約為12 kPa,肺泡氣氧分壓約為6.3 kPa,動脈血氧飽和度約為80%，混合氣中氧氣含量只有海平面的55%左右，在冬季級大風季節可能還會更低一些。在長期缺氧狀態下，高原地區心血管病及病后出現心力衰竭幾率均高于平原，而且患者的臨床癥狀較重，同時由于農牧區醫療條件差，前來住院的患者均比較嚴重，多為重度心功能不全出現嚴重缺氧呼吸困難伴全身高度凹陷性水腫的患者。由于長期缺氧機體及心臟機能調節功能受到嚴重的損傷，患者對洋地黃類強心藥物敏感性增高，易發生中毒反應[1]，給臨床治療帶來困難。近年來我們在臨床常規用藥基礎上加用黃芪注射液和門冬氨酸鉀鎂注射夜治療高原地區慢性心力衰竭患者，明顯提高了療效并減少了各種心律失常及預防洋地黃中毒事件的發生，現將觀察結果報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇阿里地區人民醫院2012年6月至2017年2月收治慢性肺源性心臟病及高原心臟病合并心力衰竭的患者86例，全部患者均按第14版《實用內科學》為指導標準[1]，所有患者均經嚴格的胸部X線片、心電圖、心動超聲、血常規及生化、 甲功五項等檢查排除其它能引起與慢性心力衰竭臨床癥狀相似的疾病。患者入院后隨機分為治療組43例，男31例，女12例；年齡53～72歲；心功能Ⅱ級6例，Ⅲ級18例，Ⅳ級21例。對照組43例，男33例，女10例；年齡51～75歲；心功能Ⅱ級7例，Ⅲ級16例，Ⅳ級20例。兩組在年齡、性別、病程、心力衰竭程度等方面無統計學差異(P>0.05)。

2 治療方法 對照組所有患者入院后根據病情給予臥床休息、低流量持續吸氧、地高辛(0.125～0.25 mg)強心利尿、抗感染、糾正酸堿失衡和電解質紊亂等常規治療。治療組在對照組基礎上加用黃芪注射液(神威藥業有限公司)40 ml和門冬氨酸鉀鎂注射液(神威藥業有限公司)20 ml分別加入5%葡萄糖注射液100 ml中靜滴,有糖尿病者根據病情及血糖情況給予胰島素及對抗治療，1次/d，每7 d為一療程，兩組均治療兩療程。用藥期間觀察臨床體征和洋地黃不良反應，并分別觀察治療前后左心室射血分數(EF)及左心室舒張早晚期最大血流速比值(E/A)等情況。

3 療效評定標準 顯效：心慌、胸悶、氣促發紺、呼吸困難、頸靜脈怒張、水腫等基本消失或明顯減輕，肝臟回縮，心功能提高2級，EF、E/A值檢測明顯改善；有效：上述癥狀和體征均減輕，心功能提高1級，EF、E/A值檢測有所改善；無效：上述癥狀和體征無減輕，心功能無改變或心力衰竭加重，EF、E/A值檢測無改善。

結 果

1 兩組療效及治療前后EF、E/A比較 見表1、2。治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。治療后兩組EF、E/A均有改善，治療組優于對照組。

表1 兩組療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 治療前后EF、E/A比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2 不良反應 治療組患者無不良反應。對照組有18例出現不良反應，其中5例出現惡心、嘔吐、納差、乏力、腹瀉及頭疼、頭暈等胃腸道和神經系統癥狀，立即停用洋地黃后臨床癥狀消失；另有13例出現心律失常，其中有2例出現心房顫動，2例出現竇性心動過緩，3例出現室上性心動過速，6例出現室性早搏二聯律，均立即停用洋地黃給予門冬氨酸鉀鎂，并調整利尿藥劑量及時復查電解質，鉀低者給予口服補鉀，嚴密觀察病情變化2 d后臨床癥狀消失。

討 論

門冬氨酸鉀鎂注射為門冬氨酸鉀鹽和鎂鹽的混合物，能改善心肌代謝，增強心肌舒縮功能?，F已明確鎂離子是心肌細胞內Na+-K+-ATP酶的輔助激活因子，一旦鎂離子缺乏會使該酶無法激活導致鉀泵功能受損,引起缺鉀。鎂離子可改善心肌能量代謝，同時可穩定纖維蛋白原，抑制血小板聚集，增加心肌能量的產生，擴張血管降低心臟后負荷，增加冠脈血流，有利于心功能恢復[2]。鎂具有抗凝，預防血栓形成作用。補鎂還可擴張外周血管，減輕心臟前負荷，加強利尿，從而發揮明顯的控制心力衰竭作用，補鎂后易于糾正低鉀而有利于消除洋地黃中毒的敏感因素[3]，因鎂可激活Na+-K+-ATP酶活性，減少細胞內鉀外流，促使鉀進入細胞內；阻抑鈣進入細胞內；改善心肌能量代謝和收縮功能，從而可預防心律失常，尤其是快速心律失常，同時降低洋地黃用量減輕洋地黃毒性反應，擬制洋地黃中毒所致的心律失常[4]。由于門冬氨酸與細胞親和力強，促進鉀、鎂離子進入細胞內進一步提高細胞內的鉀、鎂的濃度，改善心肌代謝，促進心肌收縮，提高治療效率[5]，能預防心血管事件的發生。

黃芪具有補氣升陽、益衛固表、利水消腫、托瘡生肌的功效臨床應用廣泛[6],已成為心衰治療必不可少的輔助藥物越來越受到人們的重視?，F代多項研究表明黃芪具有改善心肌舒縮功能、排鈉利尿、抑制心肌重構、改善能量代謝[7]；擴張冠狀動脈、擴血管及降低血管阻力、抗肺動脈高壓、保護肝腎、能減少尿中蛋白量、糾正蛋白代謝紊亂、促進血清和肝臟蛋白質更新、抗缺氧、抗疲勞、增強免疫功能、具有激素樣作用[8]。其主要的皂苷類成分黃芪甲苷(XGA)具有擴血管作用以及對心肌的正性肌力作用，對正常的心臟有加強作用，對因中毒或疲勞而陷于衰竭的心臟，作用更加明顯，表現為使心臟收縮振幅增大，排血量增多能顯著提高左心室的射血能力，降低患者的心衰水平[9]。黃芪具有擴張血管，解除肺微血管痙攣，改善換氣功能，使低氧血癥得以緩解，還可以保護紅細胞變性能力，降低血小板粘附性，從而降低血液粘稠及血流阻力，減輕心臟負荷，改善心臟功能，還可以增強網狀內皮細胞的吞噬力，提高機體的抵抗力[10]。同時研究表明黃芪注射液伍用地高辛對治療充血性心力衰竭具有協同作用，對血壓、心率無不良影響,同時黃芪能明顯減輕心衰患者心律失常的發生以及減少洋地黃中毒事件的發生[11]。

本組對高原地區充血性心力衰竭患者在常規治療方法基礎上加用黃芪注射液與門冬氨酸鉀鎂注射液治療，強心利尿效果明顯，臨床癥狀及心功能改善快，總有效率90.69%，與對照組比較有統計學差異(P<0.05)，且無不良反應的發生。兩者合用在強心利尿的同時，能有效改善血液循環，以及因高原缺氧而導致的血液粘稠度增高，防止血小板和紅細胞聚集，達到抗凝、抗血栓的作用，有效改善高原紅細胞增多癥狀，有效預防缺鉀、缺鎂，降低了心律失常、充血性心力衰竭及傳導紊亂的發生，同時能減輕洋地黃和利尿劑所致的毒副作用，而且對心率和血壓無影響，不良反應少，安全方便。適合在慢性心力衰竭治療中聯合應用,更適合于在高原臨床及基層推廣應用。

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[5] 李延召.門冬氨酸鉀鎂注射液治療急性心肌梗死心律失常臨床觀察[J].中國現代藥物應用,2016,10(16)：131-132.

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[11] 楊忠奇,劉明平.黃芪注射液在治療充血性心力衰竭時對洋地黃中毒發生率的影響[J].中藥新藥與臨床藥理,1998,22(2)：80-81.

(收稿：2017-04-21)

心力衰竭/藥物療法 黃芪注射液/治療應用 鉀鎂天冬氨酸/治療應用 高海拔

R541.61

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.10.059