冠心病病程中聯(lián)合檢測HCY、hS-CRP、LP(a)及D-二聚體的臨床意義*

翟向偉，高宏勇，王燕妮，白 玲，雷新軍，關宏弟

1.陜西省寶雞市人民醫(yī)院(寶雞 721000)，2.陜西省寶雞市高新醫(yī)院(寶雞 721004)， 3.西安交通大學第一附屬醫(yī)院(西安 710061)，4.中鐵一局集團中心醫(yī)院(渭南 714100)

△通訊作者

冠心病病程中聯(lián)合檢測HCY、hS-CRP、LP(a)及D-二聚體的臨床意義*

翟向偉1，高宏勇2，王燕妮3，白 玲3，雷新軍3，關宏弟4△

1.陜西省寶雞市人民醫(yī)院(寶雞 721000)，2.陜西省寶雞市高新醫(yī)院(寶雞 721004)， 3.西安交通大學第一附屬醫(yī)院(西安 710061)，4.中鐵一局集團中心醫(yī)院(渭南 714100)

目的：分析對冠心病患者在疾病期間進行D-二聚體(DD)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、脂蛋白(a)[LP(a)]、同型半胱氨酸(HCY)聯(lián)合檢測的臨床意義。方法：156例冠心病患者作為觀察組，其中穩(wěn)定型心絞痛(SAP)35例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)40例，急性心肌梗死(AMI)53例，隱匿型冠心病28例；將同期在體檢的80例健康人員作為對照組。采集兩組受檢者晨起空腹靜脈血液標本進行hs-CRP、DD、LP(a)、HCY水平檢測。結果：觀察組中hs-CRP、DD、LP(a)、HCY水平均高于對照組(P<0.05)；觀察組中，AMI患者HCY、hs-CRP、DD、LP(a)水平均>UAP患者>SAP患者>隱匿型冠心病患者，各組數據對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。各項指標單獨檢測的陽性率中，AMI>UAP>SAP>隱匿型冠心病，且四項指標聯(lián)合檢測的陽性率明顯大于單獨檢測的陽性率，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論：對冠心病患者進行hs-CRP、DD、LP(a)、HCY水平動態(tài)檢測可以了解患者的疾病危險分層，病情轉化情況，聯(lián)合檢測的陽性率高，對疾病的診斷、治療方案的選擇及治療效果評估具有指導意義。

冠心病病程長，長期慢性心肌缺血會并發(fā)動脈閉塞、心肌梗死、乳頭肌功能失調、心室壁瘤等多種嚴重并發(fā)癥，威脅患者的生命安全[1]。根據形成原因及臨床表現(xiàn)的不同將冠心病分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)、急性心肌梗死(AMI)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)、隱匿型冠心病四種常見類型，盡早明確診斷，了解冠心病危險程度對治療方案的選擇及改善患者預后有重要作用。通過臨床長期對冠心病研究發(fā)現(xiàn)，超敏C反應蛋白(hs-CRP)、D-二聚體(DD)、脂蛋白(a)[LP(a)]、同型半胱氨酸(HCY)等生物標志物對心血管疾病的診斷，治療及預后評估具有重要作用。本文就上述四項生物標志物與冠心病病情轉化相關性進行了探討，現(xiàn)總結如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇156例冠心病患者為觀察組，其中男84例，女72例，年齡43～79歲，平均年齡(55.3±5.9)歲。其中合并糖尿病38例，合并高脂血癥13例，合并高血壓22例。156例冠心病患者中SAP 35例，UAP 40例，AMI 53例，隱匿型冠心病 28例。納入標準：①所有患者均符合WHO關于冠心病的診斷標準，患者有單支或多支冠脈狹窄，狹窄范圍超過50%；經超聲心動圖、心電圖、實驗室檢查、冠脈造影結合臨床癥狀明確診斷；②所有患者均簽署知情同意書，獲得醫(yī)學倫理會批準。排除標準：神經系統(tǒng)病變、器質性病變、凝血功能障礙、惡性腫瘤、感染性疾病患者。觀察組中不同分型疾病患者的年齡、體重、性別等資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。將同期在體檢的80例健康人員作為對照組，其中男43例，女37例，年齡41～77歲，平均年齡(55.0±6.1)歲。

2 檢測方法 在所有受檢者入院24 h內采集晨起空腹肘靜脈血7 ml進行生化指標檢測，其中4 ml放入促凝試管中待血液凝固后放入離心機中以3500 r/min的速度離心5 min分離出血清，進行hs-CRP、LP(a)、HCY水平檢測。另外3 ml放入含有枸櫞酸鈉的促凝試管中，在離心機中以3000 r/min的速度離心10 min分離出血漿進行DD水平檢測。剔除有黃疸、脂血、溶血現(xiàn)象的標本，所有檢測結果在采集血液后2 h內完成。HCY檢測采用循環(huán)酶法進行測定，hs-CRP運用膠乳比濁法進行檢測，LP(a)運用免疫透射比濁法進行測定，選用的儀器和試劑均由深圳市庫貝爾生物科技有限公司提供的日立7600型全自動生化分析儀進行檢測。血漿DD水平檢測的儀器由美國ACL-ELITE型全自動血凝分析儀及配套試劑盒進行測定，嚴格按照試劑盒操作要求執(zhí)行。

結 果

1 兩組四項指標檢測結果比較 見表1。觀察組中hs-CRP、DD、LP(a)、HCY水平均高于對照組 (P<0.05)。

2 觀察組中不同類型冠心病患者四項檢測結果比較 見表2。AMI患者的hs-CRP、DD、LP(a)、HCY水平均>UAP>SAP>隱匿性冠心病，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 兩組四項指標檢測結果比較

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 觀察組中不同類型冠心病患者四項指標檢測結果比較

注：與UAP對比，*P<0.05;與SAP對比，#P<0.05;與隱匿性冠心病對比，&P<0.05

3 觀察組中四項指標單獨檢測與聯(lián)合檢測陽性率比較 見表3。冠心病陽性診斷標準：結合患者臨床表現(xiàn)特點、心電圖改變、心肌酶譜、肌鈣蛋白等實驗室檢查結果，行超聲心動圖符合冠心病超聲表現(xiàn)，患者冠脈造影檢查有單支或多支冠脈狹窄，狹窄率超過50%；從而明確為哪一型冠心病。檢驗陽性標準：hs-CRP>5.11mg/L，DD>500 μg/L，LP(a)>300 mg/L，HCY>15 μmol/ L。通過研究顯示，四項指標聯(lián)合檢測的冠心病陽性率明顯優(yōu)于單獨檢測陽性率，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3 觀察組中四項指標單獨檢測與聯(lián)合檢測陽性率比較 [例(%)]

注：與聯(lián)合檢測對比，*P<0.05

討 論

冠心病患者長期心血管損傷導致心臟舒張功能降低、冠狀動脈腔內結構異常、心肌收縮能力降低，心肌細胞會有不同程度的損傷[2]。冠心病容易并發(fā)多種心血管并發(fā)癥，殘死率較高。炎性反應具有加速冠脈粥樣硬化斑塊破裂的作用，會損傷血管黏膜，損傷血管內皮細胞[3]。所以，對冠心病患者進行生化指標檢測為疾病的診斷及病情評估提供新的方向。

血清中hs-CRP在機體發(fā)生炎癥反應后產生的急性免疫蛋白，由肝細胞合成。主要位于斑塊內，具有使單核細胞凝聚、激活補體的作用。在炎癥發(fā)生幾小時后就可迅速升高，48 h內達到最高水平，且隨著炎癥的消退，hs-CRP水平會逐漸降低恢復至正常。對巨噬細胞有刺激作用，促進血栓形成[4]。補體系統(tǒng)被激活后會有大量脂質在血管壁沉積，使中性粒細胞大量黏附于心腦血管壁，損傷血管內膜。hs-CRP對心血管疾病的危險分層陽性率較高，由表3可見hs-CRP單獨檢測對AMI、UAP的陽性率分別為88.68%、70.00%，且對SAP、隱匿型冠心病單獨檢測的陽性率高于其他三項指標單獨檢測可知其特異性較強[5]。且由表2中檢測結果可知斑塊穩(wěn)定性越強，hs-CRP水平越低，對冠心病危險程度的評估有明顯的相關性。D-二聚體是機體纖溶亢進、血液高凝狀態(tài)時的特異性標志物，其水平越高，心血管不良事件的發(fā)生率越高。AMI、UAP患者體內的DD水平明顯高于SAP及隱匿型冠心病患者，且冠心病患者的DD水平遠遠超過健康人體水平。心肌缺血后冠脈內膜受到明顯損傷，導致凝血系統(tǒng)被激活，血液處于高凝狀態(tài)，導致纖溶活性明顯增強，纖維蛋白降解后的產物明顯增多，形成微小血栓，DD水平明顯升高。DD水平越高粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性越強，所以，DD對冠心病的危險程度診斷具有著指導意義[6]。HCY是從食物中攝取的含硫氨基酸，正常人體中水平為5～15 μmol/L，超過正常范圍就會產生大量H2O2和自由基，加速LDL-C的氧化速度，釋放炎性因子，使血小板聚集，打破了凝血系統(tǒng)的平衡，從而加速血栓形成速度，損傷血管內皮細胞及血管黏膜。且缺血越嚴重、病程越長的患者HCY水平越高，HCY水平與冠心病嚴重程度程正相關，對冠心病的診斷具有重要作用。LP(a)由肝臟合成，血栓性疾病體內的LP(a)水平較高。在體內發(fā)生氧化反應后被巨細胞吞噬變成泡沫細胞，逐漸形成斑塊，增加了心血管不良事件的風險[7]。同時，LP(a)可以增強ICAM-1在細胞及mRNA的表達作用，可以加速單核細胞的黏附作用，參與冠心病的發(fā)展過程[8-9]。對于LP(a)水平明顯升高且低濃度脂蛋白水平明顯升高的冠心病患者，其危險性增加六倍及以上。本文中觀察組所有患者的LP(a)水平明顯高于正常人群，且AMI、UAP患者的LP(a)水平遠遠高于ASP、隱匿型冠心病患者，LP(a)水平明顯升高增加了冠心病的危險性，與病情危險程度程正相關。

四項指標參與了冠心病患者血栓及斑塊的形成，能夠反應心血管疾病的危險程度，各項指標的水平越高，提示冠心病患者的病情越嚴重。各項指標單獨檢測的陽性率明顯低于聯(lián)合檢測，所以，對冠心病患者進行hs-CRP、DD、LP(a)、HCY水平檢測可以更準確的判定冠心病類型、病情嚴重程度，對冠心病的早期防治、療效評估、動態(tài)觀測病情具有較高的診斷價值，值得在冠心病患者中推廣。

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*陜西省科技惠民計劃項目(2016HM-04)

冠狀動脈疾病/診斷 C-反應蛋白質/血液 嘧啶二聚體/血液 脂蛋白(a) /血液 半胱氨酸/血液

R543.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.10.070

(收稿：2017-02-22)