不同劑量枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的臨床效果

張 雁

不同劑量枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的臨床效果

張 雁

目的 探討不同劑量枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的臨床療效及不良反應。方法 選取湖南省永州市中心醫院新生兒科2016年3月至2017年3月收治的呼吸暫停的早產兒84例為研究對象，將其隨機分為高劑量組44例患兒和低劑量組40例患兒。將出現呼吸暫停的早產兒給予枸櫞酸咖啡因注射液靜脈滴注，兩組負荷量均給予20 mg/kg，維持量高劑量組給予10 mg/kg，低劑量組給予5 mg/kg。比較兩組患兒治療效果、不良反應發生情況。結果 高劑量組患兒治療有效率高于低劑量組、撤機成功率顯著高于低劑量組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組患兒心動過速（心率180＞次/min）、喂養不耐受、腹脹、貧血發生率差異均無統計學意義（均P＞0.05）。結論 枸櫞酸咖啡因每日維持量10 mg/kg較每日維持量5 mg/kg更能提高早產兒呼吸暫停的臨床療效和撤機成功率，同時不增加不良反應發生率。

早產兒；枸櫞酸咖啡因；呼吸暫停；臨床療效

新生兒呼吸暫停是指呼吸停止20 s以上，伴心率＜100次/min，血氧飽和度下降和肌張力低下，早產兒較易發生呼吸暫停，若頻繁發作不能及時緩解，則會出現持續低氧血癥和心率下降。以往臨床使用茶堿類藥物治療早產兒呼吸暫停，因其有效血藥濃度范圍小，容易導致藥物中毒，且更容易發生喂養不耐受、心率增快等不良反應。近年來，甲基黃嘌呤類藥物已逐漸取代茶堿類藥物，枸櫞酸咖啡因已成為美國食品藥物管理局（FDA）認證的用于治療胎齡＜34周早產兒呼吸暫停的首選藥物[1]，該類藥物為中樞腺苷受體阻滯劑，具有興奮呼吸中樞的作用，可有效減少早產兒呼吸暫停發作次數[2]，用藥3～7 d后可以顯著增加早產兒撤機成功率[3-4]。然而，在臨床使用過程中藥物劑量仍未標準化，本研究就不同劑量枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的臨床療效及不良反應進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取永州市中心醫院新生兒科2016年3月至2017年3月收治的呼吸暫停早產兒84例，其中男53例，女31例，平均胎齡（30±4）周，平均體重（1175±411）g。將患兒隨機分為高劑量組（44例）和低劑量組（40例）。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：早產兒呼吸暫停時間＞20 s，或呼吸暫停時間＜20 s但肌張力低下、血氧飽和度降低、心率＜100次/min。納入標準：患兒符合上述呼吸暫停診斷標準；胎齡＜34周的早產兒。排除標準：原發性肺部疾病、代謝性疾病、嚴重感染、中樞神經系統疾病、先天性染色體異常或先天畸形患兒。

1.2 治療方法 將早產兒置于暖箱中，心電監護，出現呼吸暫停時，刺激患兒足底或摩擦背部，保持患兒呼吸道暢通。給予枸櫞酸咖啡因注射液（意大利凱西制藥公司，批號：20160109，規格：20 mg:1 ml）靜脈滴注，兩組負荷量均給予 20 mg/kg，維持量高劑量組給予10 mg/kg，低劑量組給予5 mg/kg，每日1次，在呼吸暫停停止5～7 d后停止給藥。在治療期間如果患兒頻繁發生呼吸暫停，則改為機械通氣治療。

1.3 觀察指標 比較兩組患兒治療效果，包括用藥期間呼吸暫停次數、撤機成功率。枸櫞酸咖啡因治療3 d內呼吸暫停次數＜3次/d，說明治療有效；撤機成功指枸櫞酸咖啡因治療3 d內成功撤機，或藥物治療期間未再使用機械通氣。同時，觀察患兒不良反應發生情況，包括心動過速（心率180＞次/min）、喂養不耐受、腹脹、貧血。

1.4 統計學分析 采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以±s表示行 t檢驗，計數資料以百分率表示行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較 高劑量組患兒治療有效率、撤機成功率均顯著高于低劑量組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較[例(%)]

2.2 不良反應發生率比較 兩組患兒心動過速（心率 180＞次/min）、喂養不耐受、腹脹、貧血發生率差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患兒不良反應發生率比較

3 討論

新生兒呼吸暫停可分為原發性呼吸暫停和繼發性呼吸暫停，原發性呼吸暫停多發生于＜34周或出生體重＜1500 g的早產兒，原因多為呼吸中樞發育不成熟，胎齡越小越容易發生呼吸暫停。國外研究顯示，胎齡在32～33周的患兒發生率為15%，胎齡在30～31周的患兒發生率為54%，而胎齡＜29周或出生體質量＜1000 g者呼吸暫停發生率可達100%[5]。我國統計數據顯示，出生體重＜1500 g的早產兒呼吸暫停發生率為53.7%[6]。繼發性呼吸暫停多見于足月兒，也可見于早產兒，多因新生兒缺氧缺血性腦病、呼吸系統畸形、胃食管反流、嚴重先天性心臟病等引起[7]。反復發作的呼吸暫停若不及時治療可導致大腦和其他全身重要臟器缺氧壞死，嚴重者甚至病死，臨床必須高度重視，及早發現、及早治療非常重要。

目前，臨床治療新生兒呼吸暫停的藥物主要為枸櫞酸咖啡因，其具有治療效果明顯、不良反應較小的特點。循證醫學證據顯示，咖啡因具有與氨茶堿同等的臨床療效[8]，但咖啡因更易于透過血腦屏障、吸收快而完全、半衰期長、安全劑量范圍廣、無須常規監測血藥濃度[9]，已成為當前治療早產兒呼吸暫停的首選藥物。李文斌等[10]的研究提示，枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停療效優于氨茶堿。Steer等[11]在臨床試驗中比較了兩組患兒的撤機失敗率，結果顯示高劑量組的撤機失敗率明顯低于標準劑量組。李曉艷等[12]的研究發現，高劑量組治療有效率明顯優于低劑量組，同時觀察高劑量組呼吸暫停的發作持續時間、發作頻率、癥狀消失時間均低于低劑量組，且兩組患兒在治療期間未發現不良反應，對血壓及心率影響差異無統計學意義。本研究中高劑量組患兒治療有效率、撤機成功率均顯著高于低劑量組，兩組不良反應如心動過速（心率180＞次/min）、喂養不耐受、腹脹、貧血發生率差異均無統計學意義，與上述研究相符合。

綜上所述，對于提高早產兒呼吸暫停的臨床療效和撤機成功率來說，枸櫞酸咖啡因每日維持劑量10 mg/kg更優于5 mg/kg，同時并未增加不良反應發生。咖啡因對極低出生體重兒能降低其呼吸暫停發生率、提高撤機成功率，具有肺保護作用和腦保護作用，早期用藥效果更優，高于標準劑量的咖啡因減輕呼吸暫停和提高撤機成功率的作用更優于標準劑量[13]。然而，咖啡因在保護神經系統及遠期神經系統發育方面尚無定論，需進一步及大量臨床試驗驗證其有效性和安全性。

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[12]李曉艷,申孟平,宮紅梅,等.不同劑量枸櫞酸咖啡因治療新生兒呼吸暫停的療效分析[J].中國醫藥科學,2015,5(5):70-72.

[13]吳永芳,包蕾.高劑量咖啡因應用于極低出生體質量兒的研究進展[J].兒科藥學雜志2017,23(6):56-58.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.10.013

湖南省永州市中心醫院，湖南永州 425000

張雁（1979.10-），碩士學位，副主任醫師。研究方向：新生兒學