干擾素與恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎的療效分析

王麗娜

干擾素與恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎的療效分析

王麗娜

目的 探討擾素與恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎患者的療效。方法 選取2010年1月至2015年12月江蘇省鎮江市第三人民醫院收治的60例乙肝e抗原（HBeAg）HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究對象，根據入組奇偶順序將其分為對照組與研究組，各30例。對照組患者采用恩替卡韋單藥治療，研究組患者干擾素單藥治療。比較兩組患者的谷氨酸轉氨酶（ALT）復常率、乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉陰率、乙肝e抗原（HBeAg）血清學轉換率、乙肝表面抗原（HBsAg）轉陰率。結果 研究組患者HBeAg血清學轉換率、HBsAg轉陰率均顯著高于對照組，ALT復常率、HBV-DNA轉陰率明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。結論 慢性乙型病毒性肝炎患者采取干擾素治療相比恩替卡韋治療后HBsAg轉陰率、HBeAg血清學轉換率更高。

慢性乙型病毒性肝炎；干擾素；恩替卡韋

乙型病毒性肝炎可嚴重危害人類健康，我國屬于乙肝高發區，其發病率高達10%左右，其中慢性乙型病毒性肝炎患者達3千萬左右，且25%～40%患者可能轉變為肝癌或肝硬化[1]。慢性乙型病毒性肝炎患者若是經過有效的抗病毒治療，在一定程度上可延緩病情發展進程。目前，公認的可用于治療慢性乙型病毒性肝炎的抗病毒藥物主要有 6種，但無特效藥，且治療時間較長，給家庭、社會帶來了沉重負擔[2]。本研究就干擾素與恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎患者的療效進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2015年12月江蘇省鎮江市第三人民醫院收治的 60例乙肝 e抗原（HBeAg）HBeAg陽性慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究對象。納入本研究的對象均有完整的臨床資料，經臨床表現、實驗室檢查等確診，滿足全國病毒性肝炎和肝病學術會議制定的有關慢性乙型病毒性肝炎診斷標準[3]，愿意配合本研究，同時排除入組前接受抗病毒與免疫治療、失代償期肝硬化、丁型病毒性肝炎、代謝性免疫肝病等患者。根據入組奇偶順序將患者分為對照組與研究組，各30例。對照組患者中，男10例，女20例；年齡20～57歲，平均（34±3）歲；病程1～8年，平均（4.7±1.2）年；輕度患者18例，中度患者12例。研究組患者中，男13例，女17例；年齡20～55歲，平均（33±4）歲；病程1～9年，平均（4.8±1.5）年。輕度患者16例，中度患者14例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者采用恩替卡韋（正大天晴藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20100019）單藥治療，0.5 mg/次，1次/d，口服治療，連續治療3年為1個療程。研究組患者采用聚乙二醇干擾素α-2a注射液（上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字 J20030033）進行單藥治療，180 μg/次，每周 1次，皮下注射治療，連續治療48周為1個療程。

1.3 觀察指標 比較兩組患者谷氨酸轉氨酶（ALT）復常率、乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉陰率、HBeAg血清學轉換率、乙肝表面抗原（HBsAg）轉陰率。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

研究組患者HBeAg血清學轉換率、HBsAg轉陰率均顯著高于對照組，ALT復常率、HBV-DNA轉陰率明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后ALT復常率、HBV-DNA轉陰率、HBeAg血清學轉換率、HBsAg轉陰率比較[例(%)]

3 討論

乙型肝炎病毒屬于常見病毒，在我國這種病毒感染屬于多發、常見性傳染疾病。有學者通過研究發現，乙型肝炎病毒與強直性脊柱炎（AS）之間有著相關性，HBsAg屬于HBV包膜糖蛋白，檢測結果若為HBsAg（+）則表明肝臟或者體內存在HBV，即可能存在HBV感染[4]，但國內關于該結論的研究還比較少見。相關研究表明，HBV感染多為潛伏感染與慢性持續狀態，以緩慢、復發為主要特征[5]，可能造成肝病發展與肝硬化及肝功能惡化等。目前，臨床一致認為采取抗病毒治療本病屬于比較有效的方案，常用藥物有核苷類似物與干擾素等，其中干擾素已逐漸成為治療慢性乙型病毒性肝炎的主要藥物，作用機制在于抗病毒和免疫調節[6]，但對不同患者有不同的免疫應答，而且該藥物還具有抗纖維化、抗增殖等功能。

恩替卡韋屬于核苷類抗病毒藥物，能抑制HBV-DNA聚合酶合成，從而抑制病毒復制。干擾素在HBsAg轉陰率方面顯著優于恩替卡韋，這主要與干擾素作用機制有關，干擾素可經誘導細胞表達各類抗病毒蛋白，對其蛋白質、酶類合成造成抑制，從而抑制病毒復制，對未被感染的細胞具有保護作用，避免其被病毒侵襲，導致入侵病毒難以在新細胞內繁殖。干擾素還能誘導乙型肝炎病毒感染的肝細胞的免疫應答，將受感染的肝細胞清除[7]。

干擾素具有廣譜抗腫瘤、抗病毒、提高免疫力及抑制細胞增殖等作用，與細胞表面受體結合后對細胞造成誘導作用，進而產生各類抗病毒蛋白，并對病毒在細胞中繁殖產生抑制作用，從而提高免疫能力，如增強巨噬細胞吞噬效果，又比如增強天然殺傷性細胞能力等。關于干擾素的動物試驗研究較多，比如在急性毒性試驗中對小鼠腹膜內實施靜脈注射干擾素，劑量為人體的105與104倍劑量，但無畸形中毒現象，動物也無病死情況；長期毒性試驗中對大鼠、家兔采取肌內注射干擾素，為人體劑量的103、102、10倍，每周5次，治療3個月與6個月，大鼠一般情況與體重等無異常，家兔 3個月無毒性反應，內部臟器病理組織檢查也無毒性病變[8]。此外，干擾素采取肌內注射或皮下注射治療，血藥濃度峰值可維持3.5～8.0 h，清除半衰期則達4～12 h，同時干擾素消除途徑主要為腎臟分解代謝、膽汁分泌、肝臟代謝，經皮下注射吸收量不低于80%[9]。但有研究顯示干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎的不良反應要多于核苷類藥物，同時指出干擾素治療有局限性，選擇病例范圍較窄，加上皮下注射治療，患者依從性較差，而核苷類藥物為口服用藥，依從性好，這也是一些患者愿意采取口服核苷類藥物治療的原因[10]。長效服用干擾素雖然成本高，但療程有限，而且復發率低，口服核苷類藥物每年藥費雖9000元左右，但是停藥難，大多數患者需終身服藥，最終成本較高。本研究結果顯示，研究組患者HBeAg血清學轉換率、HBsAg轉陰率均顯著高于對照組，ALT復常率、HBV-DNA轉陰率明顯低于對照組。說明采取干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎患者療效明顯。

綜上所述，慢性乙型病毒性肝炎患者采取干擾素治療相比恩替卡韋治療后HBsAg轉陰率、HBeAg血清學轉換率更高。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.10.016

江蘇省鎮江市第三人民醫院，江蘇鎮江 212000

王麗娜，本科學歷，主治醫師。研究方向：肝病診療