卡前列素氨丁三醇用于產(chǎn)后出血的療效及對纖維蛋白原與D-二聚體的影響

楊小鶴 徐 菲 羅美玲

卡前列素氨丁三醇用于產(chǎn)后出血的療效及對纖維蛋白原與D-二聚體的影響

楊小鶴 徐 菲 羅美玲

目的 探討卡前列素氨丁三醇用于產(chǎn)后出血的療效及對纖維蛋白原與D-二聚體的影響。方法 以2013年6月至2017年3月廣州市白云區(qū)中醫(yī)院收治的50例產(chǎn)后出血患者為研究對象，以電腦隨機方式，將本研究中納入的對象隨機分為研究組與常規(guī)組，各25例。常規(guī)組產(chǎn)后予以縮宮素治療，研究組產(chǎn)后應(yīng)用卡前列素氨丁三醇治療，對兩組患者臨床治療效果進(jìn)行統(tǒng)計分析，并比較其治療前后纖維蛋白原、D-二聚體水平、產(chǎn)后出血量以及惡露持續(xù)時間、宮縮時間、子宮底下降速度。結(jié)果 研究組臨床治療總有效率為96.0%，常規(guī)組臨床治療總有效率為80.0%，組間療效比較，研究組高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組纖維蛋白原、D-二聚體水平較治療前均有所降低，但研究組低于常規(guī)組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后2 h出血量、24 h出血量比較，研究組低于常規(guī)組，差異均統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；與常規(guī)組比較，研究組子宮底下降速度更快、惡露持續(xù)時間更短，宮縮時間更長，差異均統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 針對產(chǎn)后出血患者應(yīng)用卡前列素氨丁三醇治療，效果顯著，不僅有利于減低患者術(shù)后出血量，而且還能夠幫助患者緩解高凝血狀態(tài)，優(yōu)勢突出。

產(chǎn)后出血；縮宮素；卡前列素氨丁三醇；療效；纖維蛋白原；D-二聚體

子宮收縮乏力、胎盤因素、軟產(chǎn)道裂傷及凝血功能障礙是產(chǎn)后出血的主要原因，而子宮收縮乏力是產(chǎn)后出血最常見原因。巨大兒、羊水過多、多胎妊娠、前置胎盤、妊娠期高血壓疾病等是引起子宮收縮乏力的常見原因，另外，剖宮產(chǎn)也容易引起產(chǎn)后出血，其可嚴(yán)重威脅母嬰的健康安全[1]。若未得到及時處理，則會引起呼吸窘迫綜合征、嚴(yán)重循環(huán)衰竭，故而，進(jìn)一步增強子宮收縮能力，對于降低產(chǎn)后出血率具有十分重要的意義[2]。現(xiàn)階段，臨床用于治療子宮收縮乏力的藥物以米索前列醇、縮宮素最為常見，但療效并不理想。卡前列素氨丁三醇是一種氨丁三醇鹽溶液，由天然前列素F2a的15甲基衍生物所構(gòu)成，作為鈣離子載體，此藥物可以增加鈣離子濃度，增強子宮收縮，備受臨床產(chǎn)科醫(yī)師青睞。本研究就卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后出血的效果以及對纖維蛋白原、D-二聚體的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2017年3月我院收治的50例產(chǎn)后出血患者為研究對象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)；均簽署了知情同意書；首次妊娠；無出血史、凝血障礙；近期不曾用過前列素抑制藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肝腎臟器功能障礙、胎盤粘連、傷口撕裂、惡性腫瘤、對研究藥物過敏、血液系統(tǒng)疾病。以隨機方式將患者分為研究組與常規(guī)組，各25例。研究組患者年齡 20～40歲，平均（32±3）歲，孕期37～40周，平均（38.6±1.8）周，16例剖宮產(chǎn)，9例自然順產(chǎn)；常規(guī)組患者年齡 21～38歲，平均（30±3）歲，孕期38～41周，平均（39.5±1.6）周，17例剖宮產(chǎn)，8例自然順產(chǎn)。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 為所有患者進(jìn)行常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括止血、抗感染、糾正休克等，常規(guī)組患者在產(chǎn)后出血后，予以20 U縮宮素注射液（馬鞍山豐原制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H34020474）肌內(nèi)注射，若是剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦，則行宮體注射。研究組患者在妊娠產(chǎn)后出血后，予以卡前列素氨丁三醇注射液（常州四藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20094183）250 μg肌內(nèi)注射，若是剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦，則行宮體注射，若有必要，可重復(fù)用藥，時間為20 min，用藥劑量不可超過2 mg。

1.3 觀察指標(biāo) 取靜脈血，采用免疫比濁法檢測纖維蛋白原水平和 D-二聚體水平；記錄兩組患者術(shù)后2 h、24 h出血量以及惡露持續(xù)時間、宮縮時間、子宮底下降速度。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：注射用藥1次后，15 min內(nèi)子宮明顯收縮，陰道出血量減低，各項生命體征指標(biāo)均穩(wěn)定，尿量正常；有效：注射用藥2～3次后，30 min內(nèi)子宮收縮良好，尿量超過每小時30 ml，陰道出血量低于每小時50 ml；無效：多次用藥后，子宮無收縮，尿量低于每小時30 ml，陰道出血量超過每小時50 ml[3]。總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。以±s表示計量資料，組間比較應(yīng)用 t檢驗；以率（%）表示計數(shù)資料，組間比較應(yīng)用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果 研究組患者治療的總有效率明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[例(%)]

2.2 治療前后纖維蛋白原、D-二聚體水平比較 治療前，兩組患者纖維蛋白原、D-二聚體水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＞0.05）；治療后，兩組纖維蛋白原、D-二聚體水平較治療前均有所降低，但研究組低于常規(guī)組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者纖維蛋白原、D-二聚體水平比較(±s)

表2 治療前后兩組患者纖維蛋白原、D-二聚體水平比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后纖維蛋白原(g/L) D-二聚體(mg/L)常規(guī)組 25 4.6±0.3 4.55±0.33 3.5±0.4 3.35±0.36研究組 25 4.6±0.3 3.48±0.24 3.5±0.4 1.22±0.19 t值 0.105 13.111 0.098 26.163 P值 0.916 0.000 0.922 0.000

2.3 術(shù)后2 h、24 h出血量比較 術(shù)后2 h出血量、24 h出血量比較，研究組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者術(shù)后2 h、24 h出血量比較(ml,±s)

表3 兩組患者術(shù)后2 h、24 h出血量比較(ml,±s)

組別 例數(shù) 術(shù)后2 h出血量 術(shù)后24 h出血量常規(guī)組 25 344±46 446±61研究組 25 230±36 300±47 t值 9.832 9.549 P值 0.000 0.000

2.4 惡露持續(xù)時間、宮縮時間及子宮底下降速度比較 與常規(guī)組比較，研究組患者子宮底下降速度更快、惡露持續(xù)時間更短，宮縮時間更長，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者惡露持續(xù)時間、宮縮時間、子宮底下降速度比較(±s)

表4 兩組患者惡露持續(xù)時間、宮縮時間、子宮底下降速度比較(±s)

組別 例數(shù) 惡露持續(xù)時間(d) 宮縮時間(d) 子宮底下降速度(cm/d)常規(guī)組 25 20±4 1.6±0.4 0.6±0.3研究組 25 13±3 3.5±0.7 1.2±0.3 t值 7.594 11.783 8.320 P值 0.000 0.000 0.000

3 討論

產(chǎn)后出血是因產(chǎn)后子宮收縮乏力所致，羊水多、胎盤前置、胎盤早剝等因素也會引起產(chǎn)婦產(chǎn)后出血[4]。據(jù)有關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，全世界范圍內(nèi)，每年病死產(chǎn)婦中，因為出血過多而引起的病死占 25%左右，產(chǎn)后出血不僅具有高危性，而且還具有突發(fā)性特點[5]。臨床應(yīng)嚴(yán)格掌握產(chǎn)婦產(chǎn)后出血原因，及時予以有效的治療措施進(jìn)行防治，子宮收縮效應(yīng)決定著創(chuàng)面止血效果，故而宮縮劑的應(yīng)用顯得十分重要。

縮宮素在現(xiàn)階段臨床中較為常用，具有收縮子宮平滑機效果，可有效調(diào)節(jié)體內(nèi)雌孕激素水平，肌內(nèi)注射后，作用持久，但見效慢，藥物在體內(nèi)達(dá)到一定濃度后，再增加劑量，也無任何效應(yīng)。卡前列素氨丁三醇注射液是一種宮縮劑，由美國于20世紀(jì)90年代末期研制出來的，能夠增加細(xì)胞鈣離子濃度，抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，進(jìn)一步改善宮內(nèi)壓力、子宮平滑肌收縮，關(guān)閉血管，達(dá)到止血的作用[6]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者臨床療效明顯高于常規(guī)組。說明卡前列素氨丁三醇注射液具有較強生物活性，相比于宮縮素而言，能夠發(fā)揮更為顯著的效果，用藥2 h后，可實現(xiàn)止血效果，且具有重復(fù)給藥的優(yōu)勢。本研究還得出，研究組患者術(shù)后2 h、24 h出血量明顯少于常規(guī)組，說明卡前列素氨丁三醇注射液還具有宮縮時間更長、子宮底下降速度更快、惡露持續(xù)時間更短等優(yōu)勢。呂鑫華和肖惠琴[7]研究也得出一致的結(jié)果，顯示孕婦產(chǎn)后出血采用卡前列素氨丁三醇治療半衰期較長，作用持久，可快速止血。

分娩前，血液系統(tǒng)會自行調(diào)節(jié)，即表現(xiàn)為凝血因子、纖維蛋白水平上升，引起高凝血狀態(tài)，產(chǎn)婦血液高凝時機體會釋放組織因子，對活血凝血進(jìn)行刺激。有研究指出，產(chǎn)后出血與高凝血狀態(tài)密切相關(guān)，是產(chǎn)婦產(chǎn)后發(fā)生血栓、出血的重要因素[8]。纖維蛋白原由肝臟合成，若此指標(biāo)水平過高則極有可能會引起血栓。D-二聚體水平過高，則說明產(chǎn)婦處于高凝、纖溶亢進(jìn)狀態(tài)，在評估產(chǎn)后出血中發(fā)揮著十分重要的意義。在凌秀蘭等[9]的研究中發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)婦高凝狀態(tài)得到改善后，產(chǎn)后出血率可明顯降低。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組纖維蛋白原、D-二聚體水平明顯下降，而常規(guī)組并未得到明顯改變。說明卡前列素氨丁三醇在改善血液高凝狀態(tài)中療效突出，究其原因，是該藥物能夠使血小板在暴露的膠原纖維表面大量聚集，促進(jìn)釋放血管活性物質(zhì)，緩解高凝血狀態(tài)，增強血管收縮。

綜上所述，針對產(chǎn)后出血患者應(yīng)用卡前列素氨丁三醇治療，效果顯著。

[1]柏智,紀(jì)艷潔,李云秀,等.Bakri子宮填塞球囊導(dǎo)管聯(lián)合卡前列素氨丁三醇用于治療前置胎盤出血的臨床研究[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志, 2015,15(4):487-489,510.

[2]崔海,崔春媚,林燕.國產(chǎn)與進(jìn)口卡前列素氨丁三醇注射液治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的臨床療效[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué),2015,10(6):58-59.

[3]涂雪松,胡利霞,陳玉環(huán),等.卡列前素氨丁三醇注射液治療產(chǎn)后出血患者臨床結(jié)局的影響研究[J].中國性科學(xué),2017,26(3):114-117.

[4]楊興爽,熊亮.益母草注射液聯(lián)合卡前列素氨丁三醇預(yù)防剖宮產(chǎn)后出血的療效及對患者 FIB,D-二聚體水平的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2015(18):159-162.

[5]葉中慧,趙文舉,張丹妮,等.產(chǎn)婦產(chǎn)后出血并發(fā)癥的用藥方案選擇及療效初步觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2016,16(28):21-22.

[6]楊江華,張丹丹,高琴,等.卡前列素氨丁三醇用于中央性前置胎盤剖宮產(chǎn)的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(13):99-100.

[7]呂鑫華,肖惠琴.卡前列素氨丁三醇治療產(chǎn)后子宮收縮乏力出血的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2016,16(7):910-912.

[8]張鳳仙,陳穎,陳安聰.卡前列素氨丁三醇預(yù)防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的臨床效果觀察[J].海峽藥學(xué),2016,28(10):86-88.

[9]凌秀蘭,鐘寶雁,洪敬丹,等.卡前列素氨丁三醇與米索前列醇在預(yù)防前置胎盤產(chǎn)后出血中的臨床價值[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2014,6(4):45-48.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.10.017

廣州市白云區(qū)中醫(yī)院，廣東廣州 510470

楊小鶴（1983.2-），本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。研究方向：婦產(chǎn)科