綜合療法聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑治療慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核的臨床效果

鄭 楠

綜合療法聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑治療慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核的臨床效果

鄭 楠

目的 探討慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者治療中聯(lián)合采用綜合療法與免疫調(diào)節(jié)劑的臨床效果，并分析該方案的具體作用。方法 選取慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者74例為研究對(duì)象，按照PEMS 3.0軟件隨機(jī)分為常規(guī)組與聯(lián)合組，其中前者實(shí)施常規(guī)綜合治療，后者采用綜合治療聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑進(jìn)行治療。觀察臨床療效、治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)變化、治療后不同時(shí)刻痰菌陰轉(zhuǎn)率，并采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件檢驗(yàn)兩組數(shù)據(jù)之間的差異。結(jié)果 聯(lián)合組患者顯著控制、好轉(zhuǎn)和無效分布情況與常規(guī)組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且聯(lián)合組臨床總有效率遠(yuǎn)高于常規(guī)組（P＜0.05）；治療前兩組水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），治療后兩組患者的均顯著降低，均顯著升高（P＜0.05），且治療后聯(lián)合組上述細(xì)胞免疫功能指標(biāo)與常規(guī)組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療3個(gè)月后、6個(gè)月后和12個(gè)月后聯(lián)合組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率均遠(yuǎn)低于常規(guī)組（P＜0.05）。結(jié)論 對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者實(shí)施綜合療法與免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合治療能夠顯著改善細(xì)胞免疫功能，提高痰菌陰轉(zhuǎn)率，提升臨床療效。

綜合療法；免疫調(diào)節(jié)劑；慢性阻塞性肺疾病；肺結(jié)核；臨床療效

慢性阻塞性肺疾病是呼吸內(nèi)科常見病，在老年人群中的發(fā)病率較高。據(jù)我國有關(guān)臨床資料統(tǒng)計(jì)[1]，慢性阻塞性肺疾病在40歲以上人群中的患病率高達(dá)8.2%，其中男性發(fā)病率約為 12.4%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于女性的 5.1%。在我國，肺結(jié)核的發(fā)病率也比較高，對(duì)居民的生活質(zhì)量和預(yù)后影響較為嚴(yán)重。在慢性阻塞性肺疾病患者中，肺結(jié)核的發(fā)病率遠(yuǎn)高于正常健康人群，且已有研究[2]證實(shí)，慢性阻塞性肺疾病是肺結(jié)核發(fā)生的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。另有研究指出[3]，肺結(jié)核人群中慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病率高達(dá)30.7%，而正常健康人群中慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病率約為13.9%，可知兩種疾病相互影響，對(duì)呼吸系統(tǒng)的功能損傷更為嚴(yán)重。綜合療法在慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者中應(yīng)用能夠通過各種基礎(chǔ)對(duì)癥支持治療控制病情，但是由于對(duì)機(jī)體免疫功能的改善作用并不理想，因此臨床效果不甚滿意[4]。鑒于此，筆者特嘗試在綜合療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者展開臨床治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 自醫(yī)院2013年2月至2015年3月收治的慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者中篩選出74例患者為研究對(duì)象展開臨床對(duì)照試驗(yàn)，納入者均分別符合慢性阻塞性肺疾病和肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)，痰菌試驗(yàn)結(jié)果均顯示結(jié)核分枝桿菌陽性，均有良好的依從性，且均自愿簽署研究同意書；排除罹患其他類型呼吸系統(tǒng)疾病者，存在嚴(yán)重臟器功能不全者，合并先天性免疫功能紊亂者，有藥物濫用史者，拒簽同意書者。按照PEMS 3.0軟件包中隨機(jī)數(shù)字表法分為綜合組和常規(guī)組。綜合組37例受試者，男21例，女16例，年齡41～76歲，平均（53±6）歲，慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期20例、急性加重期17例，肺結(jié)核病程3個(gè)月至4年，平均（2.6±0.4）年；常規(guī)組37例受試者，男23例，女14例，年齡40～77歲，平均（53±7）歲，慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期23例、急性加重期14例，肺結(jié)核病程3個(gè)月至4年，平均（2.5±0.4）年。組間上述基線資料數(shù)據(jù)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 常規(guī)組患者接受綜合治療，同時(shí)控制慢性阻塞性肺疾病和肺結(jié)核兩種疾病的臨床癥狀，給藥方案為乙胺丁醇（東北制藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H21020434，規(guī)格：0.25 g）、利福平（吉林省百年六福堂藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字 H22021602，規(guī)格：0.3 g）和異煙肼（吉林省百年六福堂藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H22021610，規(guī)格：0.1 g），用藥劑量分別為0.75 g、0.45 g和0.30 g，均每天1次，連續(xù)治療12個(gè)月。聯(lián)合組患者在上述治療方法的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑，給予胸腺肽-α1（成都地奧九泓制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20020545，規(guī)格：1.6 mg），劑量為1.6 mg，1 d/次，2次/周，連續(xù)應(yīng)用12個(gè)月，經(jīng)皮下注射給藥。另外，在治療期間兩組均根據(jù)患者的臨床癥狀加用結(jié)核靈片、優(yōu)福寧、結(jié)核丸、貓抓草、補(bǔ)金片、月華膠囊等中成藥進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的臨床療效、治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)變化、治療后不同時(shí)刻痰菌陰轉(zhuǎn)率。臨床療效分為顯著控制、好轉(zhuǎn)和無效，將癥狀顯著減輕、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均恢復(fù)至正常范圍者記為顯著控制；將癥狀有所好轉(zhuǎn)、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均有所改善但是并未完全恢復(fù)正常者記為好轉(zhuǎn)；將未達(dá)好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)者記為無效，其中顯著控制與好轉(zhuǎn)構(gòu)成比之和即為臨床總有效率[5]。細(xì)胞免疫功能指標(biāo)包括，均在治療前后采用流式細(xì)胞儀測(cè)得；痰菌陰轉(zhuǎn)率分別于治療3個(gè)月后、6個(gè)月后和12個(gè)月后檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件檢驗(yàn)兩組數(shù)據(jù)間的差異，等級(jí)資料、計(jì)數(shù)資料（%）、計(jì)量資料（±s）分別以秩和、卡方、t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組患者顯著控制、好轉(zhuǎn)和無效分布比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且聯(lián)合組患者的臨床總有效率遠(yuǎn)高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)變化比較 治療前兩組患者的水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），治療后兩組患者的均顯著降低，均顯著升高（P＜0.05），且治療后聯(lián)合組上述細(xì)胞免疫功能指標(biāo)與常規(guī)組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 不同時(shí)刻痰菌陰轉(zhuǎn)率比較 聯(lián)合組患者治療3個(gè)月后、6個(gè)月后和12個(gè)月后分別有32例、34例、36例痰菌轉(zhuǎn)陰，痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為86.49%、91.89%、97.30%；常規(guī)組治療3個(gè)月后、6個(gè)月后和12個(gè)月后分別有21例、24例、28例痰菌轉(zhuǎn)陰，痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為56.76%、64.86%、75.68%。聯(lián)合組不同時(shí)刻痰菌陰轉(zhuǎn)率均遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.074，P=0.005；χ2=7.426，P=0.001；χ2=9.875，P=0.000）。

表2 兩組患者治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)變化比較(±s)

表2 兩組患者治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)變化比較(±s)

注：與同組治療前對(duì)應(yīng)比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+常規(guī)組 37 41.8±4.4 46.1±4.7* 25.6±2.3 20.1±4.2* 1.6±0.4 2.3±0.4*聯(lián)合組 37 41.4±4.1 54.7±5.6* 25.7±2.4 16.3±4.5* 1.6±0.3 3.4±0.5* t值 0.405 7.086 0.102 5.433 0.002 10.975 P值 0.687 0.002 0.898 0.016 0.996 0.000

3 討論

慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病因素主要有環(huán)境和遺傳兩大類，其中抽煙、工業(yè)廢氣、煙霧或者化學(xué)物質(zhì)和職業(yè)粉塵接觸等均為常見的環(huán)境因素。有統(tǒng)計(jì)資料顯示[6]，抽煙人群中慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病率大約高于未抽煙者的10倍，每天抽煙量超過40支者慢性支氣管炎和慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病率均遠(yuǎn)高于少量抽煙和不抽煙者。肺結(jié)核的發(fā)病原因主要是結(jié)核分枝桿菌感染，以咳嗽、咳痰、咯血、胸悶和呼吸困難為主要臨床癥狀。對(duì)于慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者來說，細(xì)胞免疫功能遭到嚴(yán)重削弱，對(duì)致病菌的殺滅作用并不理想，再加上自身體液免疫功能受損也較為嚴(yán)重，故而此類患者免疫能力顯著下降，不僅是慢性阻塞性肺疾病患者并發(fā)肺結(jié)核風(fēng)險(xiǎn)較高的根本原因，也是臨床上針對(duì)此類患者實(shí)施有效治療的關(guān)鍵。

常規(guī)綜合治療在慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者中具有一定的應(yīng)用價(jià)值，可通過常規(guī)支持治療同時(shí)控制兩種疾病的病情，故而對(duì)此類患者也有一定的治療作用。但是，慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者自身免疫能力低下，再加上兩種疾病相互影響加重病情，臨床治療難度增加，因此常規(guī)綜合治療在慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者中具有明顯的局限[7]。研究指出[8-9]，在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者展開治療，能夠充分利用胸腺肽-α1和中成藥制劑對(duì)其細(xì)胞免疫功能發(fā)揮雙重調(diào)節(jié)作用，以此緩解臨床癥狀、改善治療效果。另一方面，細(xì)胞免疫能力增強(qiáng)，慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者的病原菌增殖以及炎癥反應(yīng)均可得到有效抑制，也是改善臨床效果的重要途徑[10]。

本研究中，聯(lián)合組患者的臨床療效分布及總有效率與常規(guī)組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者在綜合療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑能夠顯著改善臨床總有效率；此外，治療后聯(lián)合組水平均遠(yuǎn)高于本組內(nèi)治療前和常規(guī)組治療后，而水平遠(yuǎn)低于本組內(nèi)治療前和常規(guī)組治療后，說明聯(lián)合療法能夠顯著改善慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平，據(jù)此改善患者的細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)免疫抵抗力；最后，聯(lián)合組治療3個(gè)月后、6個(gè)月后和12個(gè)月后痰菌陰轉(zhuǎn)率均遠(yuǎn)低于常規(guī)組，證實(shí)聯(lián)合療法對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者痰菌的控制作用較常規(guī)綜合治療優(yōu)勢(shì)更為明顯。本研究結(jié)論與既往楊常菀[11]研究相似，共同證實(shí)了將綜合療法與免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者治療中具有較高的可行性。

綜上，建議在綜合療法的基礎(chǔ)上對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并肺結(jié)核患者實(shí)施免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合治療，不僅能夠改善細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，還能顯著緩解患者的臨床癥狀，提高痰菌陰轉(zhuǎn)率。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.10.019

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