環磷酰胺沖擊治療難治性成人斯蒂爾病的療效觀察

呂志芬 王志文 莊 宇

環磷酰胺沖擊治療難治性成人斯蒂爾病的療效觀察

呂志芬 王志文 莊 宇

目的 探討對難治性成人斯蒂爾病患者采用環磷酰胺沖擊治療的臨床效果。方法 本試驗病例樣本選自惠州市中心人民醫院于2016年2月至2017年2月期間收治的難治性成人斯蒂爾病患者10例為研究對象，所有患者均采用環磷酰胺（500～750 mg/m2）沖擊治療，對環磷酰胺沖擊治療的臨床治療效果（實驗室指標、臨床表現）進行觀察。結果首次治療的10例患者中，9例恢復正常體溫的時間為72 h內，1例患者恢復正常體溫的時間為7 d內；首次沖擊治療9 d、10 d、11 d、13 d發生再次體溫上升者4例，通過再次沖擊治療患者恢復正常體溫；首次治療后7 d與治療前相比，患者血C反應蛋白下降明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）；首次治療后14 d、1個月、3個月與治療前相比，患者的白細胞計數、C反應蛋白、紅細胞沉降率均下降明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療期間患者均無嚴重不良反應發生。結論 對于難治性成人斯蒂爾病患者予以環磷酰胺沖擊治療，具有顯著的臨床治療效果，且安全性高。

難治性成人斯蒂爾病；環磷酰胺；沖擊治療；臨床療效

難治性成人斯蒂爾病是一種較為少見的疾病類型，其主要臨床癥狀為關節痛或關節炎、一過性皮疹、高熱，同時外周血白細胞呈升高狀態，此病癥屬于全身性疾病[1]。難治性成人斯蒂爾病作為一種自身免疫性疾病特征為炎癥反應。目前，臨床尚無根治難治性成人斯蒂爾病的方法，多采用激素治療，然而部分患者僅用激素進行治療無法較好控制病情，還有患者需要長期大劑量應用激素，易產生依賴性，出現嚴重不良反應，對患者造成不利影響。因此，需積極尋找一種有效的治療方法，降低激素應用劑量，有效控制患者病情，從而減少不良反應發生率，促進患者盡早康復[2]。本研究就環磷酰胺沖擊治療難治性成人斯蒂爾病的臨床療效進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取惠州市中心人民醫院于2016年2月至2017年2月收治的難治性成人斯蒂爾病患者10例為研究對象，其中男5例，女5例，年齡22～63歲，平均（39±16）歲，8例患者是經過大于2周大劑量[≥2 mg/（kg·d）]激素治療病情無改善，2例為激素治療難以耐受撤藥。本研究所有患者均知曉并自愿簽署了同意書，所有患者家屬均支持同意其參與研究。

1.2 納入標準 患者均相符難治性成人斯蒂爾病診斷標準[3]，與成人斯蒂爾病日本診斷標準相符；超過2周大劑量[≥2 mg/（kg·d）]激素（腎上腺糖皮質激素）治療病情無法得到改善，體溫下降并不明顯，實驗室各項指標好轉并不明顯，或者激素難以耐受撤藥，即大劑量[≥2 mg/（kg·d）]激素治療可對病情進行控制，但是將劑量調整到≥1 mg/（kg·d），病情會發生反復。符合環磷酰胺沖洗治療標準：年齡在16～65歲之間，與難治性成人斯蒂爾病診斷標準相符；肝腎功能正常。

1.3 排除標準 患有嚴重心臟病、腎臟病等基礎性疾病患者；孕期及哺乳期女性不參與實驗討論；患有嚴重精神類疾病，不能夠控制自我言行、難以與醫護人員相互配合的患者。

1.4 治療方法 10例患者均接受環磷酰胺沖擊治療，環磷酰胺500～750 mg/m2與0.9%氯化鈉注射液250 ml的混合液靜脈滴注；滴注前，肌內注射鹽酸甲氧氯普胺注射液10 mg，以減輕胃腸道反應；治療當天告知患者要大量飲水；沖擊治療過程中首先對原激素用藥劑量進行維持，若患者關節疼痛基本消失、體溫正常、臨床癥狀緩解明顯，14 d后緩慢將激素劑量降低[4]。每14天進行1次沖擊治療，經過3～4次治療后調整治療為每月1次，若患者血清白細胞（WBC）計數、C反應蛋白（CRP）及紅細胞沉降率（ESR）實驗室各項指標恢復正常半年后，臨床癥狀未出現反復發作時，沖擊治療調整為每兩個月 1次；半年后患者具有穩定的病情，實驗室各項指標和臨床癥狀并沒有反復發作，可以停用沖擊治療[5]。

1.5 評價指標 住院期間，每天對患者體溫定時測量4次，若1周體溫持續處于正常水平，測量調整為每天2次；告知患者出院后，要早晚進行體溫測量；首次沖擊治療直至體溫正常持續7 d以上為體溫恢復正常時間；在治療1個月內，每周要對CRP、ESR、血常規進行1次檢測，然后每月要對以上項目進行復查；對治療前后激素劑量的使用情況進行觀察；同時觀察患者的不良反應，主要包括性腺抑制、脫發、肝腎功能、尿常規、胃腸道反應、血小板計數、外周血WBC；患者出院后每月要進行1次隨訪，對其實驗室指標、體征及臨床癥狀變化情況進行觀察。

1.6 統計學分析 本研究數據均選取SPSS 19.0統計軟件進行處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 實驗室指標變化情況 首次治療后7 d與治療前相比，患者CRP下降明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）；首次治療后14 d、1個月、3個月與治療前相比，患者的WBC計數、CRP、ESR均下降明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 10例難治性成人斯蒂爾病患者治療前后實驗室指標變化情況

2.2 恢復正常體溫時間 首次治療的10例患者中，1例患者恢復正常體溫的時間為7 d內，9例恢復正常體溫的時間為72 h內，其中1例體溫恢復正常在24 h內，3例體溫恢復正常在24～48 h之間，5例體溫恢復正常時間在48～72 h之間；首次沖擊治療9 d、10 d、11 d、13 d發生再次體溫上升者4例，通過再次沖擊治療，患者恢復正常體溫。

2.3 使用激素情況 10例患者經過治療后順利將激素劑量降低至安全范圍內。8例經過大于2周大劑量[≥2 mg/（kg·d）]激素治療病情無改善，經首次治療3個月時，6例激素用量調整為≤0.5 mg/（kg·d），2例劑量調整為≤1 mg/（kg·d），最后隨訪1次，以上患者激素應用劑量均調整至≤7.5 mg/d；另外，在治療前激素難以耐受撤藥的3例患者，經首次治療3個月時，激素用量調整為0.5 mg/（kg·d），最后隨訪1次，以上患者激素應用劑量均調整至≤7.5 mg/d。

2.4 不良反應 10例患者在治療期間均無嚴重的不良反應發生，僅有 3例患者發生惡心、嘔吐情況，對治療無影響。

3 討論

難治性成人斯蒂爾病作為一種較為少見的自身免疫性疾病，目前尚無徹底根治的方法，一般需要采用大劑量的激素進行治療，但是易出現嚴重的不良反應。相關研究顯示，在難治性成人斯蒂爾病治療中采用柳氮磺胺吡啶不但治療效果不理想，同時會產生較大的不良反應，而采用環孢素A治療，雖然有一定的效果，但也有較大的不良反應，同時治療費用高，一旦停藥病情會反復發作[6]。環磷酰胺作為烷化劑的一種，有明顯的免疫抑制作用，在自身免疫性疾病治療中應用較為廣泛，治療效果也較為明顯，能減少B淋巴細胞和T淋巴細胞絕對數目，對特異性抗原刺激后淋巴細胞的母細胞轉化進行抑制，可將提升的免疫球蛋白水平降低，對新抗原抗體反應具有抑制作用，并且環磷酰胺可發揮骨髓抑制作用，從而減少外周血WBC數量[7]。

本研究選取的10例難治性成人斯蒂爾病患者均接受環磷酰胺沖擊治療，結果顯示首次治療后7 d與治療前相比，患者CRP下降明顯，而治療后14 d、1個月、3個月與治療前相比，患者的WBC計數、CRP、ESR均下降明顯，差異均有統計學意義；另外，所有患者接受臨床治療后體溫均在3 d內下降至正常范圍，在治療過程中還有部分患者出現發熱跡象，經臨床治療后均恢復正常；在治療過程中，所有患者應用激素劑量均處于正常值范圍內，且均未出現嚴重不良反應。從研究結果能夠看出，將環磷酰胺沖擊應用于難治性成人斯蒂爾病臨床治療中效果較好，在治療過程中醫護人員主要對患者應用環磷酰胺與0.9%氯化鈉注射液的融合液，采用靜脈滴注的方式給藥，彰顯了臨床治療操作簡單、效果較好的特點。患者用藥后能夠在短時間內達到藥效最高峰，對臨床癥狀起到抑制作用，從而達到預期臨床療效。經臨床實踐發現，環磷酰胺沖擊治療應用于難治性成人斯蒂爾病的臨床治療時，需要根據患者實際患病情況及癥狀表現適當調整激素用藥劑量，既能保證達到預期臨床療效的同時，還能降低患者不良反應發生情況，降低患者臨床治療過程中的不適感。

綜上所述，環磷酰胺沖擊治療難治性成人斯蒂爾病，可有效促進患者體溫恢復正常，同時優化了實驗室各項指標，降低激素的使用劑量，且安全性高，治療效果顯著。

[1]殷寒秋,李朝虹,馬華,等.依那西普治療難治性成人斯蒂爾病:附4例病例報告并文獻復習[J].中華臨床免疫和變態反應雜志, 2012,6(2):118-120.

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[4]張貴江.成人斯蒂爾病的早期診斷及治療[J].國際老年醫學雜志,2016,37(1):34-36.

[5]李羽佳,吳可非,趙珊,等.腫瘤壞死因子拮抗劑治療妊娠中期合并成人斯蒂爾病繼發巨噬細胞活化綜合征一例[J].中華風濕病學雜志,2013,17(4):283-284,后插2.

[6]王芳芳,王蘇麗,呂良敬,等.巨噬細胞移動抑制因子啟動子區基因多態性與成人斯蒂爾病的關系研究[J].中華風濕病學雜志,2012, 16(8):508-511.

[7]周佳鑫,徐東,鄭文潔,等.成人斯蒂爾病合并噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥 12例臨床分析[J].中華風濕病學雜志,2015,19(5): 313-318.

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.10.029

惠州市中心人民醫院，廣東惠州 516200

呂志芬（1983.4-），碩士學位，主治醫師。研究方向：風濕病基礎及臨床研究