[ASCO2017]樂伐替尼有望成為中晚期肝癌治療新標準

[ASCO2017]樂伐替尼有望成為中晚期肝癌治療新標準

樂伐替尼是血管內皮生長因子受體1-3、纖維母細胞生長因子受體1-4、血小板衍生生長因子受體α、RET和KIT的抑制劑。在ASCO最新的發表的口頭報告中，REFLECT研究證實樂伐替尼一線治療晚期肝癌的效果不劣于索拉非尼。

肝細胞肝癌（HCC）是發生于肝臟最常見的惡性腫瘤，起病隱匿，進展迅速，多數患者因確診時處于疾病晚期而喪失了手術機會。晚期HCC的治療比較棘手，生存期幾乎是以天來計算。

索拉非尼開啟了晚期HCC分子靶向治療的大門，改善了全球范圍內部分肝癌患者的預后，但遠遠不能滿足廣大患者的治療需求。一直以來肝癌一線分子靶向治療藥物只有索拉非尼，一系列挑戰索拉非尼一線治療地位的分子靶向藥物如舒尼替尼、布立尼布、利尼伐尼、多韋替尼、尼達尼布，均以失敗告終。

令人感到振奮的是在今年ASCO年會上，美國當地時間6月4日8∶12，報告了樂伐替尼頭對頭索拉非尼一線治療肝癌國際III期臨床研究REFLECT研究的結果，樂伐替尼在主要終點總生存OS達到預期結果，次要終點無進展生存（PFS）、進展時間（TTP）和客觀反應率（ORR）全面超越索拉非尼。REFLECT研究是一項隨機、開放式、非劣效（NI）研究，研究證實樂伐替尼一線治療晚期肝癌的效果不劣于索拉非尼。

研究內容

REFLECT研究從2013年開始，納入了954例晚期/不可切除HCC患者，≥1個可測量靶病灶，巴塞羅那分期B或C，Child-Pugh A，ECOG PS≤1，既往未接受過治療。患者1∶1隨機分入樂伐替尼組（478例）和索拉非尼組（476例）。主要研究終點是OS，采用Cox比例風險模型預估OS的HR和95%CI，預先設定的NI邊緣為1.08。次要終點是PFS、TTP和ORR，評估方法為mRECIST。

主要結果

主要終點OS樂伐替尼組有延長趨勢，次要終點樂伐替尼組明顯優于索拉非尼組，PFS（7.4m VS 3.7m），TTP（8.9m VS 3.7m），ORR（24% VS 9%）。

盡管REFLECT研究兩組主要終點沒有達到統計學差異，但是我們可以看到樂伐替尼組的PFS是索拉非尼組的2倍，TTP更是延長接近索拉非尼的3倍。

這意味著樂伐替尼組患者疾病有效控制時間更長，基線狀況較好的患者使用樂伐替尼療效更佳。樂伐替尼良好的TTP結果，給中晚期肝癌帶來了一些潛在選擇，或許未來使用樂伐替尼聯合其他治療手段可以使患者獲得更長生存期。同時樂伐替尼組ORR是索拉非尼組的近3倍，高的客觀緩解率有利于醫生判斷藥物近期有效性，同時減輕了腫瘤負荷，有利于改善患者與腫瘤相關的生活質量。

關于樂伐替尼的安全性，在研究中兩組發生治療相關副反應（TEAEs）的患者數目相似， 樂伐替尼組和索拉非尼組的中位治療持續時間分別為5.7和3.7個月，分別有13%和9%患者因治療副反應而停止治療。多數樂伐替尼的 TEAEs是高血壓、腹瀉、食欲減退。

展望

REFLECT研究結果的公布，無疑給肝癌患者和醫生帶來新希望。目前唯一獲批的肝癌一線靶向治療藥物索拉非尼還存在一系列問題：生存期延長有限，客觀反應率低，癥狀改善不明顯和無法預測優勢人群等。我國肝癌人數占世界的一半以上，現在迫切需要新的治療選擇。樂伐替尼有望打破僵局，成為肝癌患者一線治療的新標準。我們期待REFLECT研究中國亞組的數據，更期待樂伐替尼早日為中國肝癌患者帶來更多的生存獲益。

（來源：醫脈通）