肝硬化患者血小板減少的可能原因

陸彩虹，洪煜婧

（1.啟東市第三人民醫院檢驗科，江蘇 南通 226200；2.南通大學公共衛生學院預防醫學141班，江蘇 南通 226001）

肝硬化患者血小板減少的可能原因

陸彩虹1，洪煜婧2

（1.啟東市第三人民醫院檢驗科，江蘇 南通 226200；2.南通大學公共衛生學院預防醫學141班，江蘇 南通 226001）

目的探討肝硬化患者發生血小板減少的可能原因。方法87例血小板減少的肝硬化患者分為肝功能代償期（n=31）和失代償期（n=56），同期健康體檢者30例為對照組，檢測血小板生成素（TPO）水平并進行分析。結果①血清TOP水平在健康體檢者、肝硬化肝功能代償期、失代償期患者分別為（125.4±69.6）Pg/ml、（130.4±43.2）Pg/ml和（81.1±50.4）Pg/ml。失代償期的血清TPO水平較健康體檢、代償期者明顯降低（P＜0.01）；②大型血小板比率（P-LCR）在健康體檢者、肝硬化肝功能代償期、失代償期患者分別為（28.9±8.5）%、（32.3±8.3）%和（29.0±7.7）%。失代償期的P-LCR較代償期者明顯降低（P＜0.01）。③肝硬化患者的血清TPO水平與血清白蛋白水平呈正相關（r=0.87，P＜0.01）；肝硬化肝功能失代償期患者P-LCR與血清TPO水平呈正相關（r=0.46，P＜0.05）。結論肝臟合成TPO不足是肝硬化失代償期患者血小板減少的重要原因。

肝硬化；血小板生成素；大型血小板比率

血小板減少是肝硬化患者常見的并發癥，既往認為門靜脈高壓脾功能亢進致儲留和破壞的血小板增加，因而循環中的血小板減少[1-2]。最近研究表明，除了脾亢因素外，還有其他機制參與[3]。血小板生成素（Thrombopoietin，TPO）是刺激骨髓巨核細胞增殖、分化和產生血小板的重要因子，其主要由肝細胞合成，肝臟功能減退會導致TPO合成受損，可能是血小板減少的又一原因。血小板參數變化對肝硬化患者的研究價值較高[4]。大型血小板比率（Platelet-1arge cell rate，P-LCR）指體積大于20fL的大血小板占總數的比率，是形態學指標，新生的血小板體積一般較大，故可認為大血小板多為新生的血小板。本研究通過對肝硬化患者進行Child-Pugh分級，以及TPO、P-LCR關系的研究，探討肝功能代償與否的肝硬化患者血小板減少的可能原因。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年12月在啟東市第三人民醫院感染科住院治療的87例肝硬化患者為研究對象，根據Child-Pugh分級積分評估，分為肝功能代償期患者（Child A級）28例（其中男性19例、女性9例，年齡41～66歲，中位年齡50歲）和肝功能失代償期患者（Child B/C級）59例（其中男性41例、女性18例，年齡42～75歲，中位年齡52歲）。同期本院健康體檢30例為正常對照。所有研究對象均知情同意。各組一般資料差異無統計學意義（年齡：t=0.582，P=0.56；性別：x2=0.051，P=0.821），具有可比性。

1.2 儀器與試劑

用SysmexXT-1800i型五分類全自動血液分析儀進行血小板計數及參數分析。用日立7180自動生化分析儀進行血清白蛋白（album）等肝功能檢測。用美國R&D公司生產的人TPO試劑盒進行血小板生成素檢測。

1.3 方法

所有受試者空腹采血（4～5）ml，血細胞分析2 h內檢測完畢，生化管，水浴30 min，3000 r/min，分離血清。所有實驗步驟均嚴格按儀器及試劑說明書測定。

1.4 統計學分析

采用的SPSS 13.0軟件分析，數據采用均數±標準差（±s）表示，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料用卡方檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組TPO、P-LCR的比較

肝功能失代償期患者血清TOP水平明顯低于健康體檢者（t=3.104，P＜0.01）和肝硬化肝功能代償期患者（t=2.854，P＜0.01），差異有統計學意義；肝功能失代償期患者P-LCR顯低于肝功能代償期患者（t=1.984，P＜0.01），差異有統計學意義，而與健康體檢者比較（t=0.648，P＞0.05），差異無統計學意義。見表1。

表1 組間TPO、P-LCR的比較（x±s）

2.2 相關性分析

肝硬化患者的血清TPO水平與血清白蛋白水平呈正相關（r=0.87，P＜0.01）；肝硬化肝功能失代償期患者P-LCR與血清TPO水平呈正相關（r=0.46，P＜0.05）

3 討 論

TPO主要是由肝細胞產生的含332個氨基酸的糖蛋白，被認為是調節骨髓巨核細胞增殖和分化的一種激素調節因子，它作為MLP受體的配體，其分泌主要受外周血血小板數量的影響，作用是維持外周血血小板數量的穩定[5-6]。本研究表明：肝功能失代償期患者血清TOP水平明顯低于健康體檢者和肝硬化肝功能代償期患者，而肝硬化肝功能代償期患者與健康體檢者差異無統計學意義，說明肝硬化患者在肝臟功能尚處于代償期時，由于血小板異常分布或破壞增加表現為外周血血小板的減少，機體會負反饋調節使肝臟合成TPO增加。而當肝臟功能處于失代償期時，肝臟合成TPO受損可能是導致外周血血小板減少的又一重要原因。

大型血小板是指骨髓成熟巨核細胞新生的血小板，體積較大，是血小板形態學方面的指標。P-LCR指體積大于20fL的大血小板占總數的比率，可反映新生血小板含量。本研究表明：肝功能失代償期患者P-LCR明顯低于肝功能代償期患者，說明當肝臟功能處于失代償期時，由于肝臟合成TPO含量下降，導致骨髓成熟巨核細胞新生的血小板減少。血清白蛋白是反映肝功能的一項重要指標[7]，相關分析表明，肝硬化患者的血清TPO水平與血清白蛋白水平呈正相關，說明隨著肝臟功能的損傷嚴重，肝細胞合成TPO的量越發下降。又肝硬化肝功能失代償期患者P-LCR與血清TPO水平呈正相關，說明在肝硬化患者肝功能處于失代償期時，肝細胞合成TPO量的下降是導致新生血小板生成減少的主要原因。

因此，我們認為，雖然引起肝硬化患者血小板減少的原因是多方面的，但當其肝功能處于失代償期時，肝臟合成TPO不足是導致外周血血小板減少的重要原因。

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The potential factors contributing to thrombocytopenia in patients with liver cirrhosis

LU Cai-hong, HONG Yu-jing
（The Third People's Hospital of Qidong, Jiangsu Nantong 226200, China）

ObjectiveTo investigate the potential factors affecting onset of thrombocytopenia in patients with liver cirrhosis.Methods31 patients with liver cirrhosis, thrombocytopenia and compensated liver function. 56 patients with the same disease but with decompensated liver function, and 30 healthy controls were detected. The serum thrombopoietin level were measured.Results①The serum TPO levels of healthy controls, patients with compensative liver function and patients with decompensative liver function were(125.4±69.6)Pg/ ml, (130.4±43.2) Pg/ml and(81.1±50.4)Pg/ml respectively. The TPO level of patients with decompensative liver function was significantly lower than that of healthy controls and patients with compensative liver function (P＜0.01) ②The platelet-1arge cell rate of healthy controls, patients with compensative liver function and patients with decompensative liver function were(28.9±8.5)%, (32.3±8.3)% and(29.0±7.7) % respectively. The P-LCR of patients with decompensative liver function was signif i cantly lower than that of patients with compensative liver function (P＜0.01)③In the patients with liver cirrhosis, the serum TPO level was correlated with serum concentration of album(r=0.8, P＜0.01); In the patients with decompensative liver function, the P-LCR was correlated with serum TPO level(r=0.46, P＜0.05).ConclusionInsuff i cient of TPO in liver might be the main cause of thrombocytopenia in the patients with liver cirrhosis and decompensated liver function.

Liver cirrhosis; Thrombopoietin; Platelet-1arge cell rate

R575.2

A

ISSN.2095-8242.2017.049.9524.02

本文編輯：吳 衛