未治療帕金森病患者膀胱過度活動癥與運動癥狀的相關性

馮耀耀，張長國，虞萍，陳靜，周勝華

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未治療帕金森病患者膀胱過度活動癥與運動癥狀的相關性

馮耀耀，張長國，虞萍，陳靜，周勝華

目的探討未治療帕金森病(PD)患者膀胱過度活動癥(OAB)與運動癥狀的相關性。方法對47例未治療PD患者(PD組)與46名健康志愿者(對照組)進行OAB自我評價量表(OABSS)評分和統一PD評定量表Ⅲ(UPDRSⅢ)評分。采用Spearman’s相關分析法進行相關因素分析。結果PD組OAB發生率(53.2%)明顯高于對照組(17.4%)(χ2=19.65，P<0.05)。PD患者OABSS評分與UPDRSⅢ評分(r=0.37,P=0.03)及少動-強直評分 (r=0.51,P=0.01)呈正相關。結論未治療PD患者OAB與運動癥狀密切相關，尤其是少動-強直癥狀。

帕金森??；膀胱過度活動癥；少動-強直；震顫

排尿障礙是帕金森病(PD)常見的一種非運動癥狀，以尿急、尿頻等為表現的膀胱過度活動癥(OAB)又是最為常見的排尿障礙，其發生率可高達63.9%[1]，嚴重影響PD患者的生活質量。PD患者發生OAB的機制未明。有研究[2]提示，OAB與黑質-多巴胺能神經元丟失從而對排尿反射抑制作用的減弱有關。目前，關于PD患者OAB的研究很少有排除藥物干擾的，且有關其與PD運動癥狀亞型相關性的研究也很少。因此，本研究選取未治療的PD患者為研究對象，探討其OAB與運動癥狀的相關性。

1 對象與方法

1.1 對象 系2014年10月～2016年5月本院神經內科門診及住院的未治療的PD患者47例。所有患者均符合UK腦庫的PD診斷標準[3]，排除帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征以及腦血管病、腫瘤、腦炎、脊髓病變、糖尿病、尿路感染等疾病患者，并使用MMSE、額葉執行量表(FAB)評估患者認知功能，以排除癡呆及額葉執行功能障礙患者。其中，男25例，女22例；年齡(70.0±7.4)歲；病程(2.1±1.8)年；Hoehn-Yahr(H-Y)分級(2.6±0.9)；統一PD評定量表Ⅲ(UPDRSⅢ)評分(18.7±10.4)分。同時在陪同就診的配偶和/或同輩家屬中選出健康志愿者46人作為對照組，其中男24人，女22人；年齡(71.12±8.51)歲。兩組間性別、年齡差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 PD運動癥狀的評估 采用UPDRSⅢ評價患者運動障礙癥狀，并根據Poletti等[4]的方法計算患者的震顫評分和少動-強直評分。其中震顫評分為[UPDRSⅢ第20項(靜止性震顫)+第21項(姿勢性震顫)]÷7，少動-強直評分為[UPDRSⅢ第18項(言語)+第19項(面部表情)+第22項(肌強直)+第27項(起立)+第28項(姿勢)+第29項(步態)+第30項(姿勢不穩)+第31項(少動-強直)]÷12。

1.2.2 OAB的評估 采用OAB患者自我評價量表(OABSS)進行評估。共7個問題，主要從白天排尿次數、夜間排尿次數、尿急、急迫性尿失禁四個方面評價，每方面的最高分別為2分、3分、5分、5分，共15分。尿急得分≥2分，總分≥3分者為OAB[5]。

2 結 果

2.1 PD組與對照組OAB發生率的比較 PD組發生OAB 25例(53.2%)，其中男13例，女12例；對照組發生OAB 8例(17.4%), 其中男3例，女5例。兩組OAB發生率差異有統計學意義(χ2=19.65，P<0.05)。

2.2 PD患者OABSS評分的相關因素分析 見表1。PD患者OABSS評分與UPDRSⅢ評分及少動-強直評分呈正相關(均P<0.05)。

表1 PD患者OABSS評分的相關因素分析相關因素r值P值年齡0.350.08H-Y分級0.210.14病程-0.160.51UPDRSⅢ評分0.370.03少動-強直評分0.510.01震顫評分0.140.46

3 討 論

運動癥狀雖是影響PD患者生活質量的主要因素，但非運動癥狀也是其中不可忽略的環節，排尿障礙便是其中難以治療的癥狀之一[6]。研究[7]表明排尿障礙可能發生于運動癥狀之前，且黑質多巴胺神經元的退化可能影響了PD患者排尿中樞對膀胱功能的抑制作用。理論上多巴胺能藥物可以改善PD的OAB，然而事實上藥物療效卻難以預測[8]。因此，本研究中以未治療的PD患者為研究對象，探討其OAB與其運動癥狀的相關性。

本研究發現，PD患者有著較高的OAB發生率，高于國內的另一項研究[9]結果。而進一步的臨床調查發現，OABSS評分與PD患者UPDRSⅢ評分、少動-強直評分呈正相關，然而卻與震顫評分無關。由此推測，少動-強直型(包括強直、運動減少、步態障礙、姿勢反射障礙)PD患者發生OAB的幾率遠高于震顫型PD患者。研究[10]也發現，SPECT顯示少動-強直型PD與震顫型PD可能有著不同的病理生理基礎，神經病理顯示少動-強直型患者中腦黑質多巴胺能神經元的丟失較震顫型嚴重。因此，PD患者OAB的發生可能與黑質多巴胺缺失密切相關。

另一方面，有報道[11]顯示PD的少動-強直癥狀還可能與前額葉低灌注有關，特別是前額葉的扣帶回。少動-強直型患者中普遍存在額葉的低灌注。有研究[12]也表明，患者的尿便障礙可能與前額葉的低灌注有關。因此，前額葉低灌注可能是參與PD患者OAB與少動-強直另一重要原因。

下尿路的儲尿及排尿功能,不僅依靠于骶自主神經反射,并且受大腦控制,人類功能影像學顯示儲尿功能同時受下丘腦、小腦、基底節及額葉皮質控制[13]。腦干排尿中樞位于藍斑核及周圍，儲尿中樞位于排尿中樞的腹側,導水管周圍灰質被認為是由儲尿轉為排尿的開關,其發出下行神經纖維(神經遞質為谷氨酸)至骶髓支配膀胱的節前神經元,中腦導水管周圍灰質的開關中樞受更高的大腦中樞控制,例如下丘腦及額葉,其也有儲尿中樞。腦干及以上排尿傳導通路受損,其對排尿反射的抑制作用減弱,可導致逼尿肌反射亢進,引起尿路刺激癥狀。PD患者OAB的產生可能是由黑質多巴胺能神經元的缺失,功能神經影像學顯示,PD合并排尿障礙者多巴胺傳遞功能較無排尿障礙者降低[10]。在動物實驗[14]中，電刺激黑質致密部會抑制排尿反射并且在儲尿時紋狀體內的多巴胺水平會顯著增高。排尿反射同時受多巴胺(D1抑制性遞質及D2興奮性遞質)及抑制性遞質(GABA)影響。當刺激中腦黑質致密部及紋狀體時，釋放的多巴胺會激活多巴胺D1 GABA能的直接傳導通路,這不僅會抑制基底節釋放神經遞質,也會通過GABA能抑制排尿反射,而在PD患者中，由于黑質多巴胺神經元的缺失，直接傳導通路的破壞會導致逼尿肌反射亢進,從而導致尿急尿頻夜尿增多等尿路刺激癥狀[15]。

少動-強直癥狀與PD患者黑質-多巴胺能神經元的缺失程度相關，而后者影響著皮質及基底區等部位對排尿中樞的抑制，導致了OAB的發生。因此，臨床應加強對PD患者運動癥狀的評估，更好的預測PD患者OAB發生的危險因素。

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CorrelationbetweenoveractivebladderandmotorsymptomsinParkinson’sdiseasepatientswithouttherapy

FENGYao-yao,ZHANGChang-Guo,YUPing,etal.

DepartmentofNeurology，theThirdPeople’sHospitalofHuzhou，Huzhou313000，China

ObjectiveTo observe the correlation between overactive bladder (OAB) and motor symptoms in Parkinson’s disease (PD) patients without therapy.MethodsForty-seven PD patients without therapy (PD group) and 46 healthy volunteers (control group) were scored by OAB self-assessment scale (OABSS) and unified PD rating scale Ⅲ (UPDRSⅢ). Spearman’s correlation analysis was used to assess the correlated factors.ResultsThe incidence of OAB in PD group (53.2%) was significantly higher than that in control group (17.4%) (χ2=19.65，P<0.05). The OABSS score was positively correlated with UPDRSⅢ score (r=0.37,P=0.03) and akinetic-rigid score in PD patients (r=0.51,P=0.01).ConclusionThe OAB is closely correlated with the motor symptoms in PD patients without therapy, especially with the akinetic-rigid score.

Parkinson’s disease;overactive bladder;akinetic-rigid;tremor

R742.5

A

1004-1648(2017)05-0380-03

313000浙江省湖州市第三人民醫院神經內科

通迅作者：張長國

2016-08-27

2016-10-28)