睪酮對男性充血性心力衰竭患者心血管參數和生活質量的影響

鄧春榮

(河南鶴壁煤業公司總醫院ICU科，河南 鶴壁 458000)

睪酮對男性充血性心力衰竭患者心血管參數和生活質量的影響

鄧春榮

(河南鶴壁煤業公司總醫院ICU科，河南 鶴壁 458000)

目的觀察睪酮對男性心力衰竭患者心血管參數及生活質量的影響。方法100例男性充血性心力衰竭患者隨機分為治療組和對照組，每組50例；治療組給予長效男性激素肌肉注射 (1 ml睪酮，250 mg/ml)，1次/4 w，共12 w，對照組給予注射相同劑量的生理鹽水。結果兩組年齡、性別、體重指數(BMI)、伴發疾病、紐約心臟病協會(NYHA)分級無統計學差異(均P>0.05)。與治療前比較，治療12 w期間，兩組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率(HR)、體重、肌力強度均無顯著變化(均P>0.05)；12 w末，兩組左心室超聲心動圖指標無顯著改變(P>0.05)，但Tei指數治療組較對照組改善更顯著(P<0.05)。與對照組不同，治療組研究期內6 min平均步行距離(6MWD)呈現顯著改善趨勢(P<0.05)。結論睪酮對男性充血性心力衰竭患者心血管參數和生活質量具有有益作用。

心力衰竭；睪丸激素；心功能；生活質量

心力衰竭死亡率很高〔1〕，但是單純的藥物治療或預防措施收效甚微〔2〕。近年有研究對多種心臟及激素類藥物治療改善心力衰竭患者生存、預防突發死亡、改善生存質量的作用進行了評價〔3，4〕。對于心力衰竭患者，睪丸激素的不足得到證實〔5〕。此種代謝和內分泌的異常通常與受損的運動耐力和降低心臟功能有關〔6〕。因此，聯合使用心血管藥物和睪酮補充治療可能對心力衰竭患者產生有利作用。這些治療方法涉及的生理學途徑正在進行認證。首先隨著補充治療使睪酮水平提升可增加最大最大氧耗量(VO2)，可以使這些患者運動耐力得到改善〔7，8〕；其次睪酮補充治療可降低炎癥介質水平，包括腫瘤壞死因子(TNF)-α和細胞白介素(IL)-1β，對于總膽固醇(TC)亦有重要影響〔9，10〕。本研究觀察睪酮對男性充血性心力衰竭患者心血管參數及生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1研究設計 采用雙盲、隨機對照研究設計方法，選擇100例男性充血性心力衰竭患者，50～70歲，左室射血分數(LVEF)<40%。隨機分為兩組，兩組年齡、性別、體重指數(BMI)、伴發疾病、NYHA分級無統計學差異(P>0.05)，見表1。

排除：腎上腺或性腺疾病病史或癥狀、不穩定型心絞痛、心肌梗死、未控制高血壓、嚴重肝病、腎疾病、前列腺疾病者。所有患者知情同意。對于患者進行基礎資料采集，包括社會人口學特征、心血管危險因素，如吸煙、高膽固醇血癥、冠心病家庭史、高血壓、糖尿病。人體測量參數采用標準程序。功能受限評估按照紐約心臟病學會(NYHA)分級，功能能力采用6 min步行平均距離(6MWD)評估。心臟結構的形態和功能變化采用超聲心動圖檢查，檢測左室收縮末內徑(LVESD)和舒張末內徑(LVEDD)、左室收縮末容積(LVESV)、舒張末容積(LVEDV)、 Tei指數。生活狀態評估、簡易健康調查(SF-36)問卷評估機體狀態。抑郁癥狀評估采用貝克抑郁量表(BDI)，每項0～3分，總分0～63分。上肢力量根據握力評估。

表1 兩組臨床參數比較〔n(%),n=50〕

1.2治療 治療組給予肌肉注射長效雄性激素(1 ml睪酮，250 mg/ml)，1次/4 w，共12 w；對照組給予肌肉注射生理鹽水。

1.3觀察指標 超聲心動圖參數、生活質量和抑郁癥狀，分別于干預前和12 w后評估，同時觀察血壓、心率、體重、功能狀態、肌力強度、血壓、TC。

1.4統計學方法 采用SPSS18.0軟件進行t檢驗、Mann-WhitneyU檢驗、χ2或Fisher精確檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療期間血壓、心率、體重、6MWD及肌力強度比較 12 w期間，兩組間收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率、體重、肌力強度的變化趨勢均無顯著差異；與對照組相比，治療組6MWD呈顯著增加趨勢(P<0.05)。見表2。

2.2兩組超聲心動圖評價指標比較 兩組超聲心動圖檢查的基礎值和12 w值無統計學差異，但研究期末Tei指數兩組差異顯著(P<0.05)，見表3。

2.3兩組治療后生活質量及抑制狀態比較 與對照組相比，治療組生活質量明顯改善(P<0.05)，兩組BDI評分無明顯差異(P>0.05)，見表3。

表2 兩組治療前后血壓、心率、體重、6MWD、肌力強度比較

表3 心血管參數、生活質量和抑郁癥狀評分比較

3 討 論

激素代謝受損是心力衰竭患者最基本的病理生理特征的重要部分。這些內分泌變化導致一系列異常。這些激素的代謝異常中，血清水平的睪丸激素異常尤其值得重視。男性激素的下降與增齡有一定關系。在心力衰竭狀態下，男性激素減少更加明顯，可導致生理、心血管或精神狀態的一些變化。最近報道顯示，心力衰竭患者中13%循環性男性激素不足，而且，循環性男性激素水平下降與心率變異性下降和壓力反射敏感性減退之間存在關聯〔2，3〕。本研究顯示睪酮治療后6MWD顯著增加，生活質量明顯改善。同樣，睪酮治療后患者6MWD、最大氧消耗量、最大自發收縮力顯著增加，對照組并無變化〔8〕。另外研究還提示低水平的循環睪酮與運動不耐受性獨立相關，循環性睪酮水平下降越明顯則運動耐力減退越顯著〔7〕。

睪酮治療心力衰竭有益作用可能涉及多種潛在機制，血流動力學參數的一些變化可能通過降低外周血管阻力、增加血液流量而達到治療目的。再則這種治療方法的一些有益作用是預防嚴重心律失常發生，可能是睪酮直接調整短Q-T間期產生的結果。睪酮治療可能潛在性增加胰島素敏感性，并可改善肌肉對糖的利用，減少殘疾。本研究使用低劑量的睪酮，每4周注射一次；有些研究則每10～14 d注射一次〔10〕。但是由于缺乏基礎水平睪酮的檢測，又不能檢測藥物的血清水平，因此低劑量的藥物治療可能更為安全。

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3Nieminen MS，Bohm M，Cowie MR，etal.Executive summary of the guidelines on the diagnosis and treatment of acute heart failure：the Task Force on Acute Heart Failure of the European Society of Cardiology〔J〕.Eur Heart J，2005；26(4)：384-416.

4Malkin CJ，Pugh PJ，West JN，etal.Testosterone therapy in men with moderate severity heart failure：a double-blind randomized placebo controlled trial〔J〕.Eur Heart J，2006；27(1)：57-64.

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6Tappler B，Katz M.Pituitary-gonadal dysfunction in low output cardiac failure〔J〕.Clin Endocrinol，1979；10(3)：219-26.

7Jankowska EA，Filippatos G，Ponikowska B，etal.Reduction in circulating testosterone relates to exercise capacity in men with chronic heart failure〔J〕.J Cardiac Fail，2009；15(5)：442-50.

8Malkin CJ，Pugh PJ，Morris PD，etal.Low serum testosterone and increased mortality in men with coronary heart disease〔J〕.Heart，2010；96(22)：1821-5.

9Malkin CJ，Pugh PJ，Morris PD，etal.Testosterone replacement in hypogonadal men with angina improves ischaemic threshold and quality of life〔J〕.Heart，2004；90(8)：871-6.

10Rashidi F，Rashidi A，Golmohamadi A，etal.Does absolute neutrophilia predict early congestive heart failure after acute myocardial infarction? A cross-sectional study〔J〕.Southern Med J，2008；101(1)：19-23.

鄧春榮(1974-)，女，副主任醫師，主要從事內科重癥醫學研究。

R541.6+1

A

1005-9202(2017)20-5035-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.036

〔2016-03-11修回〕

(編輯 曹夢園)