老年糖尿病與遺忘型輕度認知功能障礙的相關性

陳秀榮 彭宗銀 龍國利

(四川省醫學科學院 四川省人民醫院城東病區ICU，四川 成都 610101)

老年糖尿病與遺忘型輕度認知功能障礙的相關性

陳秀榮 彭宗銀 龍國利

(四川省醫學科學院 四川省人民醫院城東病區ICU，四川 成都 610101)

目的探討老年糖尿病與遺忘型輕度認知功能障礙(aMCI)的相關性。方法采用前瞻性隨訪隊列研究設計。共納入符合研究目的且資料完整的老年對象416例，分析老年糖尿病患者不同臨床特征與aMCI的相關性。結果老年糖尿病能夠明顯增加aMCI〔HR(95%CI):1.82(1.05～3.17),P= 0.032〕、單個認知領域損傷aMCI〔HR(95%CI):2.35(1.18～4.68),P= 0.013〕及多個認知領域損傷aMCI〔HR(95%CI):2.40(1.00～5.81),P= 0.045〕的發生風險。老年糖尿病更能引起男性多個認知領域損傷aMCI 的發生〔HR(95%CI):3.60(1.04～12.45),P=0.032〕。糖尿病患者患病年齡≤65 〔HR(95%CI):2.52(1.01～6.30),P= 0.042〕、血糖調控失衡〔HR(95%CI):3.58(1.26～10.19),P=0.011〕、口服降糖藥〔HR(95%CI):2.23(1.06～4.72),P= 0.032〕、胰島素治療〔HR(95%CI):2.87(1.06～7.78),P= 0.032〕、視網膜病變〔HR(95%CI):3.41(1.01～11.49),P= 0.036〕及神經病變〔HR(95%CI):2.63(110～6.32),P=0.025〕是aMCI的危險因素。結論老年糖尿病能夠明顯增加aMCI發生風險，男性患者發生aMCI的風險更高，尤其是多個認知領域損傷aMCI，護理中應更加關注男性糖尿病患者。

糖尿病；遺忘型輕度認知功能障礙；男性

血糖水平升高是糖尿病最為顯著的特征，常引起視網膜、血管及神經等并發癥，增加心血管疾病的風險從而導致代謝紊亂等相關疾病〔1〕，在心血管疾病危險因素中，糖尿病一直被認為是老年癡呆最重要的危險因素〔2〕。我國每年新增30萬老年癡呆患者，老年癡呆也是老年病死亡最多的原因之一〔3〕。輕度認知功能障礙(MCI)，特別是遺忘型MCI(aMCI)受到了學者的廣泛關注。研究報道，老年癡呆的發生具有性別差異〔4〕。Roberts等〔5〕研究表明MCI也出現了性別差異，但男性發生率遠遠高于女性。有研究認為老年人大腦的性別不同導致老年人得癡呆和MCI性別上的差異〔6，7〕。Trollor等〔8〕研究結果表明男性和女性的炎癥標志物存在差異。本研究探討老年糖尿病與aMCI的相關性。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取四川省人民醫院2008年6月1日基線調查認知功能正常的老年人作為研究對象，通過年齡和性別分層隨機抽樣，共納入符合納入標準者452例，男210例，女242例，平均年齡(72.75 ± 6.17)歲。共416例完成至少1次隨訪，研究過程中死亡12例，失訪24例，失訪率(含死亡)為8.65%。416例隨訪對象中，糖尿病患者共72例，發生aMCI 24例；非糖尿病患者344例，發生aMCI 74例。隨訪記錄患者的病史、體檢、神經學及神經心理學相關資料，每隔12個月進行一次相關隨訪記錄。完成4次隨訪180例，3次隨訪127例，2次隨訪61例，1次隨訪48例。

1.2研究設計與實施 本研究采用隊列研究設計。隨訪隊列研究糖尿病與aMCI之間的關系，隨訪截止時間2012年5月30號。隨訪期間每隔12個月對參與研究對象評估，評估內容包括臨床癡呆評定量表、社會活動功能問卷、神經功能評估和認知功能測試。其中神經功能評估包含短期精神狀態量表、病史回顧、神經學檢查；認知測試包括記憶、大腦執行控制功能、語言、視覺空間能力四個方面。所有評估由課題研究員、臨床醫生和心理醫生組成的評估小組完成。

1.3資料收集 年齡、性別、受教育年限等來源于自行設計的調查問卷。相關影響因素的定義與收集資料主要來源于病歷資料；高血壓、冠心病等疾病史來自病歷登記信息；血脂異常指總膽固醇(TC)200 mg/dl，或低高密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)男性達40 mg/dl或女性達50 mg/dl；或甘油三酯(TG)150 mg/dl，或已經降血脂治療；2型糖尿病的診斷患者指2次以上空腹血糖(FPG)≥ 126 mg/dL，或臨床醫生診斷為糖尿病，或病案登記進行糖尿病藥物治療的。

1.4MCI診斷標準 MCI和aMCI診斷標準參考2006年我國防治認知功能障礙專家共識頒布的診斷標準。根據記憶是否受到損害將MCI患者分為aMCI和非aMIC(naMCI)；根據患者語言、注意和時空間能力受損傷情況，可分為單純性aMCI(SDaMCI)和記憶伴其他認知功能損害的aMCI(MDaMCI)。

1.5統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件進行t及χ2檢驗。相對危險度采用多變量Cox比例風險回歸模型。

2 結 果

2.1一般臨床特征比較 表1可見，與非糖尿病患者相比較，糖尿病組肥胖(BMI>30 kg/m2)、高血壓、血脂異常、使用他汀類藥物、冠狀動脈疾病發生率更高(P< 0.05)，但是兩組年齡、性別和受教育程度方面無統計學差異(均P> 0.05)。

2.2不同性別糖尿病患者與aMCI及不同類型aMCI相關性 總體上，糖尿病能夠明顯增加老年患者aMCI發生風險；分性別分析顯示，對于女性患者來說，糖尿病與非糖尿病組發生aMCI的相對危險度無統計學差異(P> 0.05)，但是對于男性患者來說，糖尿病發生aMCI的危險度明顯高于非糖尿病組(P< 0.05)。總體來說，糖尿病是SDaMCI和MDaMCI的危險因素(P<0.05)。對男性患者來說，糖尿病增加了SDaMCI和MDaMCI的發病風險，對MDaMCI的風險更高。而對于女性患者而言，糖尿病與非糖尿病患MCI相對危險度未見統計學差異(P> 0.05)，見表2。

2.3糖尿病相關臨床特征與aMCI的相關性 糖尿病患者患病年齡、血糖調控失衡能夠明顯增加aMCI的風險(P<0.05)。口服糖尿病藥物、胰島素治療和視網膜病變、神經病變均增加了aMCI患病風險(P<0.05)，見表3。

表1 兩組一般臨床特征比較〔n(%)〕

表2 不同性別糖尿病患者與aMCI及不同類型aMCI的相關性(n)

表3 糖尿病相關臨床特征與aMCI的相關性

3 討 論

本研究發現，在老年人群中，糖尿病可以明顯增加aMCI的發病風險，有可能導致MCI向老年癡呆轉化，這與相關學者報道的糖尿病可能引起海馬體的萎縮和造成較高概率糖尿病并發老年癡呆的結果相似〔9〕。海馬體、內嗅形成、額皮質是大腦內具有胰島素受體的目標區域，并且能夠通過胰島素來影響認知功能〔10〕。糖尿病可能會通過胰島素抵抗、血胰島素過多、大腦胰島素信號的調節、大腦中央和外圍葡萄糖的平衡受損、胰島素降解酶及晚期糖基化終末產物來影響目標區域的淀粉體的處理和積累，而淀粉體被認為是老年癡呆的主要病原〔11,12〕。胰島素抵抗和血胰島素過多可以增加大腦神經細胞β-淀粉樣蛋白沉積和牛磺酸的高度磷酸化〔11〕。大腦的功能與胰島素的敏感性緊密相關，因此，糖尿病患者大腦胰島素調節信號的異常可能導致大腦中央及周圍葡萄糖調節的異常和神經退行性病變。受損的胰島素平衡可能通過競爭性與胰島素降解酶結合位點結合來增加大腦β-淀粉樣蛋白，從而導致β-淀粉樣蛋白耐受性降低〔11,13〕。外周血胰島素過多可能降低大腦胰島素的可利用率及其他中央區域的后果，包含大腦胰島素攝取的降低、增加神經元間的β-淀粉樣蛋白的積累、降低大腦β-淀粉樣蛋白的耐受性、減少胰島素降解酶及增加腦血管內皮炎癥反應，這些機制都有可能造成神經退行性變，從而導致aMCI〔11〕。因此，預防老年糖尿病能夠有效地降低aMCI的發生風險，可降低老年癡呆的發生。

本研究顯示老年男性糖尿病患者與aMCI較強的相關性表明男性更容易發生aMCI，這與Roberts等〔9〕的結果相類似。劉彬等〔14〕在研究MCI是否存在性別差異的時候發現女性MCI的發生率較男性顯著增高，造成這個差異的原因可能是該研究以整體MCI患者為研究對象，而本研究則是以糖尿病aMCI患者為研究對象。因此，加強對重點人群，特別是男性糖尿病aMCI患者的健康監控，能夠有效降低老年癡呆的發生率。

老年糖尿病患者由于受個體差異、受教育水平、就醫環境和治療依從性等因素的影響，表現出不同的臨床特征。本研究通過對與糖尿病嚴重程度評估相關的臨床特征的分析，患病時間、血糖調控、治療類型及并發癥的發生與aMCI具有顯著相關性，可能是由于較長時間的糖尿病可能會誘發腦微血管疾病、大腦梗死及其他可能對認知產生損害的臨床性梗死，這與Roberts等〔9〕研究結果類似。

綜上所述，糖尿病與aMCI之間存在相關性，并且aMCI與性別和糖尿病患者治療的手段有關，因此加強對老年人糖尿病患者，尤其是男性患者的臨床護理，對老年糖尿病的治療提供健康的治療方案，控制并且降低了老年人aMCI以及老年癡呆癥的發生率，這對改善老年人的生活質量具有重要價值。

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4Luchsinger JA,Reitz C,Patel B,etal.Relation of diabetes to mild cognitive impairment〔J〕.Arch Neurol,2007；64(4):570-5.

5Roberts RO,Geda YE,Knopman DS,etal.The incidence of MCI differs by subtype and is higher in men: The Mayo Clinic Study of Aging〔J〕.Neurology,2012；78(5):342-51.

6Skup M,Zhu H,Wang Y,etal.Sex differences in grey matter atrophy patterns among AD and aMCI patients: results from ADNI〔J〕.Neuro Image,2011；56(3):890-906.

7Hua X,Hibar DP,Lee S,etal.Sex and age differences in atrophic rates: an ADNI study with n 5 1368 MRI scans〔J〕.Neurobiol Aging,2010；31(8):1463-80.

8Trollor JN,Smith E,Baune BT,etal.Systemic inammation is associated with MCI and its subtypes:the Sydney Memory and Aging Study〔J〕.Dement Geriatr Cogn Disord,2010；30(6):569-78.

9Roberts RO,Knopman DS,Geda YE,etal.Association of diabetes with amnestic and nonamnestic mild cognitive impairment〔J〕.Alzheimer Dementia,2014；10(1):18-26.

10Roberts RO,Geda YE,Knopman DS,etal.Association of duration and severity of diabetes mel-litus with mild cognitive impairment〔J〕.Arch Neurol,2008；65(8):1066-73.

11Craft S.Insulin resistance and Alzheimer's disease pathogenesis: potential mechanisms and implications for treatment〔J〕.Curr Alzheimer Res,2007；4(2):147-52.

12Craft S.Insulin resistance syndrome and Alzheimer's disease: age-and obesity-related effects on memory,amyloid,and inflammation〔J〕.Neurobiol Aging,2005；26(1):65-9.

13Yaffe K,Blackwell T,Kanaya AM,etal.Diabetes,impaired fasting glucose,and development of cognitive impairment in older women〔J〕.Neurology,2004；63(4):658-63.

14劉 彬,韶 紅.對深圳羅湖區老年人輕度認知障礙的調查與分析〔J〕.廣州中醫藥大學學報,2005；22(5):366-8.

彭宗銀(1968-)，女，副主任護師，主要從事臨床護理研究。

陳秀榮(1972-)，女，主管護師，主要從事臨床護理研究。

R589

A

1005-9202(2017)20-5056-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.046

〔2016-04-13修回〕

(編輯 曹夢園)