阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對腦梗死患者同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白的影響及預后分析

馮志強, 陸云南, 許 紅, 馬 濤, 劉宇敏, 吳雙雙, 華 燁

(1. 南京醫(yī)科大學附屬無錫市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 無錫, 214000;2. 江蘇省人民醫(yī)院, 江蘇 南京, 210000)

阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷對腦梗死患者同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白的影響及預后分析

馮志強1, 陸云南1, 許 紅1, 馬 濤1, 劉宇敏1, 吳雙雙2, 華 燁1

(1. 南京醫(yī)科大學附屬無錫市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 無錫, 214000;2. 江蘇省人民醫(yī)院, 江蘇 南京, 210000)

目的觀察阿司匹林聯(lián)合氯吡格對腦梗死患者血清同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白的影響及預后療效評價。方法選取急性腦梗死患者68例。觀察組39例給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷口服; 對照組29例給予阿司匹林口服。觀察2組患者治療效果、治療前后血清同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白的變化情況及2組患者治療前后神經(jīng)缺損功能NIHSS評分。結(jié)果2組患者治療7 d后Hcy及hs-CRP均明顯下降，且觀察組患者降低更為明顯。2組患者治療后NIHSS評分均下降，但2組NIHSS分值并無顯著差異。在臨床治療21 d后，2組患者ESS、ADL評分均有顯著改善，且觀察組腦梗死改善程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷可以顯著降低腦梗死患者血清同型半胱氨酸及超敏反應C蛋白水平，改善患者預后。

腦梗死; 阿司匹林; 氯吡格雷; 預后

因腦部血液循環(huán)不暢、供血中斷、氧供不足所致的局限性腦組織缺血性壞死即為腦梗死[1-3]。臨床上對于腦梗死常應用抗血小板治療的二級預防方案[4], 對腦梗死患者進行及時的血管再通復流，改善組織代謝，減少神經(jīng)壞死，搶救梗死半暗帶[5]。臨床常用藥物主要有環(huán)氧化酶(COX)抑制劑阿司匹林，ADP受體拮抗劑氯吡格雷等[6-7]。本研究對2015年3月—2016年11月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的68例急性腦梗死患者進行分組給藥，并對患者治療前后體內(nèi)同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白進行檢測，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月—2016年11月在本院神經(jīng)內(nèi)科就診的急性腦梗死患者68例，其中男47例，女21例，年齡35～75歲，平均(56.2±3.4)歲; 發(fā)病時間2～24 h, 平均時間為(13.9±2.6) h。患者入院后進行常規(guī)查體及血液生化檢查。經(jīng)頭部頭顱計算機斷層掃描(CT)/磁共振(MRI)確定梗死部位: 基底節(jié)區(qū)49例，顥葉5例，額葉6例，頂葉4例，枕葉4例。診斷標準符合全國第4屆腦血管病會議修訂的腦梗死診斷標準[8]。

患者按入院時間分為2組，對照組29例給予常規(guī)穩(wěn)定血壓、穩(wěn)定斑塊、腦保護劑治療，同時給予阿司匹林(拜耳制藥; 國藥準字J20130078, 100 mg)口服, 2次/d。觀察組39例在對照組治療基礎(chǔ)上給予氯吡格雷(泰嘉)口服(深圳信立泰有限公司; 國藥準字H20120035, 75 mg)1次/d; 同時調(diào)節(jié)血壓，控制血糖，保持患者呼吸暢通，密切監(jiān)視患者治療期間生命體征、尿量、皮膚顏色及是否出現(xiàn)其他不良反應。所有患者均簽署知情同意書, 2組患者在性別、年齡、病情等方面無顯著差異(P>0.05)。排除標準: 手術(shù)及其他外科損傷、糖尿病出血性視網(wǎng)膜疾病、胃腸道出血、潛在出血患者(胃腸道潰瘍、結(jié)腸炎、亞急性細菌性心內(nèi)膜炎、嚴重高血壓、活動期肺結(jié)核患者)、肝腎衰竭患者、妊娠期患者、凝血障礙、血小板缺乏患者。

1.2 觀察指標

在患者治療前及治療后第7、14、21天分別填寫神經(jīng)功能缺損評分表(NIHSS), 另外在患者治療21 d時填寫歐洲版神經(jīng)功能缺失(ESS)評分及日常生活能力量表(ADL)。取2組患者治療前、治療后7 d空腹血液, 4 ℃, 3 000 r/min離心20 min后取上層血清置于-20 ℃待測。采用循環(huán)酶法測定血清同型半胱氨酸(Hcy)水平(煙臺澳斯邦生物工程有限公司)，通過ELISA法檢測血清超敏C-反應蛋白水平 (CRPELISA kit, 武漢博士德生物; EK1316)。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，各組計量資料以均數(shù)±標準差表示，計量資料以百分比表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療前后血清Hcy及hs-CRP水平

檢測2組患者治療前和治療7 d后血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平, 2組患者治療7 d后Hcy及hs-CRP均明顯下降，且觀察組患者下降更為顯著(P< 0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血清Hcy及hs-CRP水平

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組治療前后不同時間點神經(jīng)功能缺損評分比較

分析2組患者治療7、14、21 d后神經(jīng)功能缺損評分表(NIHSS)發(fā)現(xiàn), 2組患者治療后NIHSS評分下降，但觀察組與對照組相比并無顯著差異(P>0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療前后ESS及ADL評分情況

治療21 d后, 2組ESS評分及ADL評分均有所提高，且觀察組2項評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后不同時間點神經(jīng)功能缺損評分表

3 討 論

腦組織對缺血缺氧極為敏感，腦血流中斷30 s時腦內(nèi)神經(jīng)細胞代謝即會出現(xiàn)障礙，60 s神經(jīng)細胞器發(fā)生損傷導致細胞功能喪失，超過5 min即可造成不可逆的腦組織壞死，故臨床上應盡快恢復血流再通，改善患者預后。阿司匹林通過抑制環(huán)氧酶使其活性部位的絲氨酸羥基發(fā)生不可逆性乙酰化造成酶失活[9], 故顯示出長效的治療作用。氯吡格雷為噻氯匹定的二代產(chǎn)品，其抑制血小板聚集能力約為噻氯匹定的6倍。氯吡格雷在體外無生物活性，當進入機體即可通過肝臟代謝生成有活性的代謝產(chǎn)物而發(fā)揮其抗血小板聚集作用，通過拮抗血小板膜上的ADP受體，抑制由ADP介導的纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合而發(fā)揮作用[10-12]。

與對照組比較, *P<0.05。

同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物[13-14], Hcy可刺激血管平滑肌細胞增殖和膠原形成，促進動脈內(nèi)膜中層厚度增加同時增加體內(nèi)凝血功能，通過干擾凝血級聯(lián)系統(tǒng)減弱抗凝血酶Ⅲ的抗凝作用[15-16], 并使血小板對內(nèi)皮細胞的黏附能力增加2～3倍，加速內(nèi)皮血栓的形成。C反應蛋白作為急性期蛋白在腦梗死急性期體內(nèi)炎癥系統(tǒng)被激活后常出現(xiàn)明顯升高。CRP導致血管內(nèi)皮功能異常，擴張血管，促進一氧化氮的生成與釋放，提高單核細胞活性與遷移能力[17], 加速內(nèi)皮祖細胞的分化成熟，并促進機體組織因子的釋放，降低纖維蛋白溶解能力[18], 即在動脈粥樣硬化斑塊產(chǎn)生過程中起到了重要作用。對二者的準確監(jiān)測可準確評估患者腦梗死的損傷情況及治療恢復狀態(tài)[19]。本試驗對2組患者進行分組給藥，給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的觀察組與單純給予阿司匹林治療的對照組患者治療7 d后Hcy及hs-CRP均明顯下降，然而給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷的觀察組患者以上2項指標降低更為顯著。2組患者治療后NIHSS評分出現(xiàn)下降，但給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療的觀察組與對照組相比NIHSS評分改變并無顯著差異。2組患者歐洲版神經(jīng)功能缺失評分及日常生活能力評分均有增加，治療后觀察組ESS、ADL評分均顯著高于對照組(P<0.05)。

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EffectsofaspirincombinedwithclopidogrelonHcyandhs-CRPinpatientswithcerebralinfarctionandanalysisprognosis

FENGZhiqiang1,LUYunnan1,XUHong1,MATao1,LIUYumin1,WUShuangshuang2,HUAYe1

(1.DepartmentofNeurology,TheAffiliatedWuxiSecondPeople′sHospitalofNanjingMedicalUniversity,Wuxi,Jiangsu, 214000; 2.JiangsuPeople′Hospital,Nanjing,Jiangsu, 210000)

ObjectiveTo analyze the effects of aspirin combined with clopidogrel on Hcy and hs-CRP in patients with cerebral infarction.MethodsA total of 69 patients with cerebral infarction in our hospital were divided into two groups, patients in observation group with 39 cases were treated with aspirin combined with clopidogrel, and control group with 29 cases treated with aspirin. The therapeutic effects of two groups, the changes of serum Hcy, hs-CRP and NIHSS scores before and after treatment were observed.ResultsHcy and hs-CRP levels were significantly decreased in the observation group and the control group after seven days of treatment. However, the observation group was significantly lower. After treatment, NIHSS score decreased in both groups, however, there was no significant difference in NIHSS in two groups. The ESS and ADL score were significantly improved, and observation group was better than the control group after 21 days of treatment(P<0.05).ConclusionAspirin combined with clopidogrel can significantly reduce serum Hcy and hs-CRP levels, and improve the prognosis in patients with cerebral infarction.

cerebral infarction; aspirin; clopidogrel; prognosis

R 743

A

1672-2353(2017)19-038-03

10.7619/jcmp.201719011

2017-05-17

2015年江蘇省干部保健科研課題(BJ15018)

華燁