鋁碳酸鎂聯合多潘立酮治療膽囊切除后膽汁反流性胃炎的療效評價

錢 浩

(江蘇省揚州市中醫院, 江蘇 揚州, 225000)

鋁碳酸鎂聯合多潘立酮治療膽囊切除后膽汁反流性胃炎的療效評價

錢 浩

(江蘇省揚州市中醫院, 江蘇 揚州, 225000)

目的探討鋁碳酸鎂聯合多潘立酮治療膽囊切除后膽汁反流性胃炎的療效。方法選取90例膽汁反流性胃炎患者，隨機分為鋁碳酸鎂組、多潘立酮組和聯合組，每組30例。比較3組患者治療前、治療2周及4周時的臨床療效、癥狀積分改善情況、膽汁變化相關指標及HAMA評分。結果聯合組總有效率為93.33%, 顯著高于鋁碳酸鎂組的80.00%和多潘立酮組的83.33%(P<0.05)。3組治療后的癥狀積分改善情況、膽汁變化相關指標、HAMA評分均較治療前顯著改善(P<0.05), 且3組兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)。結論鋁碳酸鎂與多潘立酮均能有效治療膽汁反流性胃炎患者，但二藥聯合具有更強的協同治療效果，能顯著改善患者癥狀積分和膽汁變化指標水平，降低患者的焦慮程度，療效優于單一用藥，值得臨床推廣應用。

鋁碳酸鎂; 多潘立酮; 膽囊切除術; 膽汁反流性胃炎; 療效

膽汁反流性胃炎在臨床上比較常見，其是由于從膽囊排入十二指腸的膽汁和其他腸液混合，通過幽門逆流至胃，刺激胃黏膜，從而產生的炎癥性病變。膽汁反流性胃炎的病因主要為胃大部切除胃空腸吻合術后以及幽門功能失常和慢性膽道疾病等[1-3]。膽囊切除術是急性膽囊炎和有癥狀的膽石癥等疾病的有效治療手段，但部分患者行膽囊切除術后會出現上腹部疼痛、嘈雜、嘔吐膽汁等癥狀，經胃鏡檢查時發現存在膽汁反流現象并合并胃黏膜損傷，臨床可確診為膽汁反流性胃炎。研究[4-6]表明，鋁碳酸鎂可有效治療膽汁反流性胃炎，而多潘立酮可調節胃動力，防止十二指腸胃反流。本研究評價鋁碳酸鎂聯合多潘立酮治療膽囊切除后膽汁反流性胃炎的效果，并于二藥單用的效果進行比較，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年9月—2016年9月收治的膽汁反流性胃炎患者90例，其中男50例，女40例，年齡18～67歲，平均45.3±12.9歲。患者就診前均接受過膽囊切除術，均因上腹痛、惡心、嘔吐等癥狀就診且癥狀持續至少3個月，胃鏡檢查均提示慢性胃炎，胃內24 h膽紅素監測提示膽汁反流明顯增加。納入標準: ① 符合1982年世界胃腸病學與消化內窺鏡大會制定的膽汁反流性胃炎診斷標準[7-8]。② 胃鏡檢查見黏液池呈黃色或黃綠色，胃黏膜上可見膽汁淤塊，黏膜呈彌漫性充血、水腫或糜爛。③ 排除合并重度糜爛和潰瘍性病變的患者。④ 排除合并全身其他系統疾病的患者。⑤ 排除不能配合完成治療的患者。將90例患者采用隨機數字表法分為鋁碳酸鎂組、多潘立酮組和聯合組，每組30例。鋁碳酸鎂組中男18例，女12例，年齡18～66歲，平均(44.9±12.3)歲; 多潘立酮組男16例，女14例，年齡19～67歲，平均(45.9±13.1)歲; 聯合組中男16例，女14例，年齡20～65歲，平均(44.7±13.3)歲。3組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

鋁碳酸鎂組給予鋁碳酸鎂片單用治療(商品名: 達喜; 國藥準字: H20013410; 生產廠家: 北京拜耳醫藥保健有限公司)，口服1～2片/次, 3次/d。餐后1～2 h、睡前或胃部不適時服用。本藥物不得連續使用7 d, 故滿7 d后可根據患者自身情況停藥數日后再次使用。多潘立酮組給予多潘立酮片單用治療(商品名: 嗎丁啉; 國藥準字: H10910003; 生產廠家: 西安楊森制藥有限公司)，口服1片/次，3次/d。飯前15～30 min服用。聯合組給予鋁碳酸鎂片和多潘立酮片治療，用法用量同鋁碳酸鎂組和多潘立酮組，但二藥使用間隔時間需≥2 h, 以免引起藥物不良反應。治療期間停用其他抗酸劑、結合膽酸及影響胃動力的藥物。

1.3 評價指標

① 分別于治療前、治療4周時進行膽汁變化相關指標評價。檢測指標包括24 h膽汁反流(膽紅素吸收值>0.14)總時間百分比、立位及臥位反流總時間百分比、反流次數及最長反流時間。采用Bilitec 2000便攜式膽汁監測儀行胃內24 h膽汁檢測，收集相關數據并計算上述檢測指標[9-10]。② 根據服藥前后胃內24 h膽汁變化來觀察患者癥狀變化情況，包括上腹痛、飽脹、惡心、嘔吐等，時間點為治療前、治療2周及治療4周。根據癥狀的嚴重程度及發作頻率進行記分。癥狀嚴重程度評分標準: 輕度為患者需提醒才能記起有癥狀，記1分; 中度為患者有主訴，但不影響生活質量，記2分; 重度為患者主訴明顯且影響日常生活，記3分。發作頻率評分標準: 輕度為至少3～4 d才發作1次，記1分; 中度為隔天發作1次，記2分; 重度為每日發作，記3分[11]。③ 分別于治療前、治療2周及治療4周時采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評價患者的焦慮狀況, HAMA所有項目采用0～4分的5級評分法，得分越高表明焦慮狀況越嚴重[12]。④ 治療完全結束時，根據癥狀總積分變化評定療效[13]。分為顯效、有效、一般、無效。以顯效+有效計算總有效率。

1.4 統計學分析

采用SPSS 21.0軟件進行統計分析，計量資料(癥狀積分、膽汁監測指標及HAMA評分)以均數±標準差表示，采用配對資料t檢驗; 計數資料(療效評定)采用秩和檢驗。設定檢驗水準為α=0.05, 以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組患者治療前后癥狀指標變化比較

治療前, 3組患者上腹痛、飽脹、惡心、嘔吐評分比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療2、4周后，3組患者上述指標均較治療前顯著降低，且3組兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 3組患者治療前后膽汁變化相關指標比較

治療前, 3組患者膽汁變化相關指標比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療4周后, 3組患者上述指標均較治療前顯著下降，且3組兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 3組患者治療前后癥狀指標變化比較

與治療前比較, *P<0.05; 與治療2周比較, #P<0.05; 與鋁碳酸鎂組比較, △P<0.05; 與多潘立酮組比較, ▲P<0.05。

表2 3組患者治療前后膽汁變化相關指標比較

與治療前比較, *P<0.05; 與鋁碳酸鎂組比較, #P<0.05; 與多潘立酮組比較, △P<0.05。

2.3 3組患者治療前后HAMA評分比較

治療前, 3組患者HAMA評分比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療2、4周后, 3組患者HAMA評分均較治療前顯著降低(P<0.05), 且聯合組治療2、4周的HAMA評分顯著低于鋁碳酸鎂組和多潘立酮組(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者治療前后HAMA評分比較

與治療前比較, *P<0.05; 與治療2周比較, #P<0.05;

與聯合組比較, △P<0.05。

2.4 3組患者臨床療效比較

聯合組總有效率顯著高于鋁碳酸鎂組和多潘立酮組(P<0.05)。見表4。

表4 3組患者臨床療效比較

與聯合組比較, *P<0.05。

3 討 論

研究[14-15]表明，膽汁反流性胃炎已占慢性胃炎的40%。膽汁反流性胃炎多見于胃切除和幽門功能不全者，正常情況下，胃竇、幽門、十二指腸是高度協調收縮的，不會發生反流; 若胃腸動力發生紊亂，協調運動障礙，十二指腸內容物逆向移動，此時幽門開放就會出現腸胃反流。反流膽汁中的膽鹽在低pH 環境的胃液中解離為游離膽酸，脂溶性強，易穿透細胞膜，損害胃黏膜屏障，引起自身消化胃黏膜，是慢性淺表性胃炎和萎縮性胃炎的重要病因。研究[16]表明，膽汁反流性胃炎也可能與膽囊切除術后發生的膽囊術后綜合征有關。本研究所選膽囊切除術后患者經胃鏡檢查時發現存在膽汁反流現象并合并胃黏膜損傷，臨床可確診為膽汁反流性胃炎。

鋁碳酸鎂是一種新型結合膽酸藥物，具有獨特的層狀網絡結構，崩解好，在酸性環境下可以迅速中和胃酸，選擇性結合胃內膽汁酸，阻止膽酸、胃蛋白酶、溶血磷脂等有害物質對胃黏膜的損傷，全方位保護胃黏膜免受損傷。其適應證為膽酸相關性疾病; 急、慢性胃炎及反流性食管炎; 胃、十二指腸潰瘍; 與胃酸有關的胃部不適癥狀，如胃痛、胃灼熱、酸性噯氣、飽脹等。藥理研究[17]表明，鋁碳酸鎂是一個抗酸抗膽汁的胃黏膜保護劑，含有人工合成、同于天然物質的單一活性成分鋁碳酸鎂。它直接作用于病變部位，不吸收進入血液，能迅速改善和緩解胃部疾病，如迅速中和胃酸并保持很長一段時間、可逆性選擇性地結合膽酸、持續阻止胃蛋白酶對胃的損傷及增強胃黏膜保護因子的作用。多潘立酮是一種強力的具有抗嘔吐作用的促動力藥，能選擇性阻斷外周多巴胺受體，作用于近端胃腸道，協調幽門、十二指腸動力功能，增強胃竇和十二指腸蠕動的幅度和頻率，降低孤立性幽門收縮，從而有效減少膽汁反流。研究[18-19]表明，多潘立酮為外周多巴胺受體阻滯劑，直接作用于胃腸壁，可增加食道下部括約肌張力，防止胃-食道反流，增強胃蠕動，促進兩排空，協調胃與十二指腸運動，抑制惡心、嘔吐，并能有效地防止膽汁反流，不影響胃液分泌。

本研究將鋁碳酸鎂與多潘立酮聯合應用于膽汁反流性胃炎患者的治療，并與二藥單用的治療效果進行比較，結果表明二藥聯合治療的效果更加確切，能顯著改善患者上腹痛、飽脹、惡心、嘔吐等癥狀。同時，治療前, 3組患者膽汁變化相關指標比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療4周后, 3組患者上述指標均較治療前顯著下降，且3組兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05), 且以聯合組效果最為顯著，二藥聯合能顯著降低24 h膽汁反流總時間百分比、立位及臥位反流總時間百分比，減少反流次數，縮短最長反流時間，表明患者的反流癥狀在時間、嚴重程度、次數上均較治療前顯著改善，生活質量得以提高。

膽汁反流性胃炎病程較長，易反復，對患者的生活質量造成嚴重的影響，可導致患者出現焦慮等不良情緒[20]。本研究對3組患者治療前后的HAMA評分進行評價。結果表明聯合用藥能顯著的降低患者的焦慮程度，改善患者的生活質量，這與聯合用藥能顯著改善患者癥狀積分和膽汁變化指標水平有關，即癥狀積分和膽汁變化指標改善越明顯，患者的焦慮程度越低。在對3組患者臨床療效的比較中，聯合組總有效率顯著高于鋁碳酸鎂組和多潘立酮組(P<0.05)。表明聯合用藥能增強療效，具有協同治療的效果。

[1] 龍秋菊. 綜合干預對膽汁反流性胃炎患者疾病不確定感、焦慮、抑郁的影響研究[J]. 中國醫藥導報, 2013, 23(06): 127-128, 133.

[2] 朱小霞. 鋁碳酸鎂聯合多潘立酮治療膽汁反流性胃炎的療效觀察[J]. 中國醫藥指南, 2011, 09(7): 29-31.

[3] 易紅艷. 多潘立酮、鋁碳酸鎂、奧美拉唑聯合治療膽汁反流性胃炎的臨床研究[J]. 中國醫學創新, 2012, 09(20): 39-41.

[4] 劉翠妮, 張瑞芝. 多潘立酮與鋁碳酸鎂聯合治療膽汁反流性胃炎48例[J]. 中國老年學雜志, 2011, 31(22): 4476-4477.

[5] 劉松華, 牛燕卿, 武衛紅. 鋁碳酸鎂、多潘立酮、蘭索拉唑聯合治療膽汁反流性胃炎的療效觀察[J]. 中國民康醫學, 2010, 22(6): 645-645.

[6] 羅輝, 黃素玉. 鋁碳酸鎂治療膽汁反流性胃炎的臨床分析[J]. 深圳中西醫結合雜志, 2016, 9(01): 103-105.

[7] 戚士祥, 趙宗豪. 膽汁反流性胃炎的相關致病因素分析[J]. 中國現代藥物應用, 2010, 4(23): 35-6.

[8] 張滿華. 多潘立酮、鋁碳酸鎂、奧美拉唑聯合治療膽汁反流性胃炎的臨床研究[J]. 中外醫學研究, 2013(29): 35-36.

[9] 多潘立酮臨床協作組. 多潘立酮及鋁碳酸鎂治療膽汁反流性胃炎多中心臨床觀察[J]. 中華消化雜志, 2003, 23(5): 275-278.

[10] H Chen, X Li, Z Ge, et al. Rabeprazole combined with hydrotalcite is effective for patients with bile reflux gastritis after cholecystectomy[J]. Canadian journal of gastroenterology, 2010, 24(3): 197-201.

[11] 羅紅濤. 中西醫結合治療膽汁反流性胃炎臨床分析[J]. 當代醫學, 2013, 5(09): 151-152.

[12] SH Liu, YQ Niu, WU Wei-Hong. Hydrotalcite, Domperidone and Lansoprazole combined for bile reflux gastritis[J]. Medical Journal of Chinese Peoples Health, 2010: 201-206.

[13] 伍坤. 多潘立酮聯用鋁碳酸鎂氟治療膽汁反流性胃炎療效觀察[J]. 中國臨床實用醫學, 2010, 04(6): 154-155.

[14] 張越, 高磊, 郭玉卿, 等. 中西醫結合治療對膽汁反流性胃炎患者焦慮狀態的動態影響分析[J]. 中西醫結合心血管病雜志, 2016, 4(9): 186-189.

[15] 王禹霽, 王亮, 尚青青, 等. 200例膽汁反流性胃炎患者中醫證候分布特點研究[J]. 現代中醫臨床, 2014, 24(06): 1-4.

[16] 劉芬. 鋁碳酸鎂與多潘立酮聯用治療膽汁反流性胃炎的臨床應用效果分析[J]. 中國實用醫藥, 2015(28): 129-130.

[17] 章小平, 查安生, 程鵬, 等. 251例膽汁反流性胃炎病因分析及證候分布規律探討[J]. 安徽中醫藥大學學報, 2015, 21(06): 36-39.

[18] 林勇, 葉丹, 施正超. 埃索美拉唑、多潘立酮與鋁碳酸鎂聯合治療膽汁反流性胃炎的臨床療效[J]. 中華全科醫學, 2016, 14(3): 409-411.

[19] B Xie, G Tang, S Zeng, et al. Observation on effect of domperidone combined with colloidal bismuth pectin and lansoprazole in treating bile reflux gastritis[J]. Journal of Modern Medicine & Health, 2012: 256-263

[20] GY Luo. Observation of clinical effects of rabeprazole and hydrotalcite in treatment bile reflux gastritis after cholecystectomy[J]. Medical Journal of Chinese Peoples Health, 2014: 175-182.

Effectevaluationofhydrotalcitecombinedwithdomperidoneontreatmentofpatientswithbilerefluxgastritisaftercholecystectomy

QIANHao

(YangzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Yangzhou,Jiangsu, 225000)

ObjectiveTo explore the effect of hydrotalcite combined with domperidone on treatment of patients with bile reflux gastritis after cholecystectomy.MethodsA total of 90 patients with bile reflux gastritis were selected and randomly divided into hydrotalcite group, domperidone group and combined group, 30 cases in each group. Clinical effect, improvement state of symptoms score, related factors of bile fluid change and HAMA score before treatment and 2 and 4 weeks after treatment were compared among three groups.ResultsTotal effective rate of combined group was 93.33%, which was significantly higher than 80.00% of hydrotalcite group and 83.33% of domperidone group (P<0.05). After treatment, improvement state of symptoms score, related factors of bile fluid change and HAMA score significantly improved when compared with those before treatment in three groups (P<0.05), and there were also significant differences among three groups (P<0.05).ConclusionBoth hydrotalcite and domperidone can effectively treat patients with bile reflux gastritis, but the combination of the two drugs has a strong synergistic therapeutic effect, which can significantly improve the symptoms score and related factors of bile fluid change, reduce the anxiety degree of patients, and curative effect is better than the single drug, so it is worthy of clinical application and popularization.

hydrotalcite; domperidone; cholecystectomy; bile reflux gastritis; effect

R 573.3

A

1672-2353(2017)19-066-04

10.7619/jcmp.201719019

2017-04-27