拉莫三嗪與丙戊酸鈉治療癲癇患者的療效比較

屈文英, 解建國

(延安大學附屬醫院 神經內科一病區, 陜西 延安, 716000)

臨床藥學

拉莫三嗪與丙戊酸鈉治療癲癇患者的療效比較

屈文英, 解建國

(延安大學附屬醫院 神經內科一病區, 陜西 延安, 716000)

拉莫三嗪; 丙戊酸鈉; 癲癇; 臨床療效

癲癇屬于神經系統的一種常見疾病，發病率較高[1]。目前主要通過藥物治療癲癇，目的是在無副作用條件下盡量控制其臨床發作率，讓患者恢復或者保持原有的心理狀態、生理狀態及生活工作能力[2-3]。拉莫三嗪是最新發現的廣譜抗癲癇藥之一。本研究比較拉莫三嗪與丙戊酸鈉治療癲癇患者的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年10月—2016年1月在本院接受診治的102例癲癇患者，其中男62例，女40例，年齡(44.7±20.2)歲，病程(6.9±5.4)年。入選標準: 年齡至少為12歲; 病程在2個月以上，每月發作>2次; 經Vider-EEG或常規EEG檢查或臨床確診為癲癇者; 心肺及肝腎功能均正常者; 治療前原服抗癲癇藥物(AEDs), 癲癇發作得以控制，但無法耐受副作用者。排除標準: 有抗癲癇藥物使用史者; 孕婦及乳母; 存在酒精及其他藥癮患者; 精神疾患者; 嚴重器質性疾患者; 進行性神經系統疾患者。根據治療方式的不同，將入選者分成觀察組52例和對照組50例。2組患者的年齡、性別及病程等一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 研究方法

觀察組采用拉莫三嗪治療(葛蘭素史克公司生產，商品名為利必通)。兒童: 剛開始每晚服用1次拉莫三嗪，每次12.5 mg; 2周后增至2次/d，每次12.5 mg; 3周后根據患者自身癲癇的發作頻率對服藥劑量進行適度調整，每2～3周增加劑量1次，增加量為12.5～25.0 mg/次，直至獲取最佳治療效果，藥物劑量≤200 mg, 控制在75～150 mg。成人: 剛開始每晚服用25 mg拉莫三嗪; 2周后增加至25 mg, 2次/d; 3周后根據患者自身癲癇的發作頻率對服藥劑量進行適度調整，每2～3周增加劑量1次，增加量為25～50 mg/次，直至獲取最佳治療效果，藥物劑量≤250 mg, 控制在100～200 mg。共治療12個月。觀察受試者是否出現過敏、皮疹等一系列事件，如有則立即停止藥物治療。

對照組采用丙戊酸鈉緩釋片治療(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，商品名為典泰)。兒童: 剛開始每天2～3次，共服用20 mg/kg的丙戊酸鈉緩釋片, 5 d后如果癲癇不再發作則維持此劑量，如果仍有發作則適當增加劑量，每5 d增加5～10 mg/kg, 最大劑量不超過30 mg/(kg·d), 直至療效令人滿意。成人: 3次/d, 200 mg/次, 5 d后如果癲癇不再發作則維持此劑量，如果仍有發作則增加劑量，每天增加2次劑量，每次400 mg, 然后每5 d增加劑量1次, 200 mg/次，最大劑量不超過1 600 mg/d, 直至療效令人滿意。共治療12個月。注意觀察受試者是否出現不良反應。

1.3 觀察指標

觀察并記錄患者接受藥物治療后6、12個月內癲癇總發作次數及治療效果、生活質量情況等。臨床療效的評判標準: 將治療前8周癲癇每月的平均發作頻率與用藥治療后的情況進行比較。療效分為控制、顯效、有效、無效、惡化。總有效=控制+顯效+有效。采用生活質量量表(QOLIE-31), 共包括8個方面(對發作的擔憂、情緒健康、認知功能等), 31個問題，用百分制對每個方面進行計分，再與各自的權重分相乘，最后相加得到總分，共100分。評分越高表明患者的生活質量越好。

2 結 果

治療前, 2組患者的癲癇發作頻率及生活質量評分均無顯著差異(P>0.05)。治療后，2組的癲癇發作頻率均較治療前降低，生活質量評分均顯著高于治療前(P<0.05)。觀察組治療后6、12個月的生活質量評分均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。觀察組中惡化0例，無效5例，有效5例，顯效8例，控制34例，總有效率為90.4%; 對照組中惡化0例，無效6例，有效6例，顯效7例，控制31例，總有效率為88.0%。2組患者的臨床療效無顯著差異(P>0.05)。觀察組患者的不良反應發生率為26.9%(14/52), 顯著低于對照組的78.0%(39/50)(P<0.01)。

表1 2組患者治療前后的癲癇發作次數及生活質量評分比較

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

3 討 論

癲癇反復發作對患者的生活質量造成了嚴重影響[4]。據報道[5], 一線藥物合理規范治療癲癇患者, 70%～80%的新診患者的病情可以通過服用抗癲癇藥物(AEDs)加以控制。丙戊酸鈉屬于傳統的重要一線AEDs之一，作為廣譜AEDs，在各類型癲癇患者的發作中均具有良好的治療效果[6]。在全面性發作，特別是原發全面強直-陣攣性癲癇并發典型失神發作類患者及部分性發作的患者中，丙戊酸鈉均是首選藥物[7]。大量研究結果[8-9]顯示，丙戊酸鈉服用后會產生各種不良反應，故急需尋求一種更安全可靠的AEDs。

拉莫三嗪屬于苯三嗪類衍生物，是抗葉酸藥物之一，其作用機制及化學性質與目前臨床上常用的其他AEDs有所不同，其主要通過對電壓敏感性鈉通道的作用，對癲癇灶內的神經元去極化及高頻率放電過程進行選擇性地抑制，使神經元膜電位穩定，起抗癲癇作用[10-11]。以口服的形式服用拉莫三嗪一般吸收效果較好，且生物利用率高。拉莫三嗪有著較長的半衰期，對肝藥敏及自身的誘導作用均較小，同時不會增加肝臟和腎臟的負擔，也不會影響認知功能[12]。

本研究結果顯示，治療前2組患者的癲癇發作頻率及生活質量評分均無顯著差異(P>0.05); 治療后觀察組(拉莫三嗪)與對照組(丙戊酸鈉)的癲癇發作頻率均較治療前降低，生活質量評分均顯著高于治療前(P<0.05)。觀察組治療后6、12個月的生活質量評分均顯著高于對照組(P<0.05)。提示拉莫三嗪和丙戊酸鈉均可以顯著降低癲癇患者的發作頻率，改善患者的生活質量，且拉莫三嗪對癲癇患者的生活質量的改善效果更佳。2組患者的臨床療效無顯著差異(P>0.05), 但觀察組患者的不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.01), 提示拉莫三嗪與丙戊酸鈉在癲癇患者中均具有良好的治療效果，但拉莫三嗪的副作用少，相對安全性更好。

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R 742.1

A

1672-2353(2017)19-163-02

10.7619/jcmp.201719056

2017-04-13

陜西省延安大學附屬醫院科研項目(2012YDFY-Y310)

解建國