瑞舒伐他汀鈣在腦梗死患者治療中的應用價值

岳現(xiàn)化, 唐 怡, 周錦豹

(陜西省延安市志丹縣人民醫(yī)院 神經內科, 陜西 志丹, 717500)

瑞舒伐他汀鈣在腦梗死患者治療中的應用價值

岳現(xiàn)化, 唐 怡, 周錦豹

(陜西省延安市志丹縣人民醫(yī)院 神經內科, 陜西 志丹, 717500)

瑞舒伐他汀鈣; 腦梗死; 超敏C反應蛋白; 動脈粥樣硬化; 血脂; 頸動脈內膜

目前，中國腦梗死的發(fā)病率和致死率均較高[1]。大量的研究結果[2-3]顯示，炎癥反應、高脂血癥以及頸動脈粥樣硬化等在腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。動脈粥樣硬化(AS)是腦梗死的基礎病變。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是炎癥反應的一個重要指標，同時也是心腦血管疾病患者的一個重要危險因子[4]。他汀類藥物不僅可以降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，還有降低炎癥反應、穩(wěn)定AS斑塊、保護內皮細胞等作用[5]。本研究對腦梗死患者采用瑞舒伐他汀鈣進行治療，探析其對患者血清hs-CRP、血脂以及AS的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性分析2014年2月—2015年1月在本院接受治療的78例腦梗死患者的臨床資料，本研究方案經本院醫(yī)學倫理委員會審核通過，患者均知情同意并簽署知情同意書，其中4例患者為脫落病例。入選者均符合全國腦血管疾病會議于1995年修訂的相關診斷標準[6], 其中女33例，男41例，平均年齡(67.1±11.9)歲。入組標準: ① 血清磷酸肌酸酶(CPK)≤正常值上限3倍; ② 血清谷丙轉氨酶(ALT)及谷草轉氨酶(AST)≤正常值上限1.5倍; ③ 耐受他汀類藥物。排除標準: ① 合并嚴重消化道疾病以及心、肝、腎等疾病患者; ②自身免疫性疾病以及腦部轉移性腫瘤患者; ③ 腦栓塞患者。脫落標準: 因個人或家庭原因主動退出研究的患者。

1.2 研究方法

受試者入院后接受腦保護、活血化瘀、抗氧自由基、抗血小板以及脫水緩解腦水腫等一系列治療，持續(xù)口服10 mg/d瑞舒伐他汀鈣(英國阿斯利康分包裝，國藥準字: J20120006)6個月。

在入院第2天的清晨、治療后1周及6個月時分別抽取患者空腹靜脈血，并及時將血清分離，采用BECKMANLX20全自動生化分析儀(Beckman公司，美國)檢測血清hs-CRP、高密度質蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C、甘油三酯(TG)以及總膽固醇(TC)的水平，比較各指標治療前后水平的變化情況。

采用多普勒超聲檢查受試者的頸動脈內膜中層厚度(IMA)，詳細記錄受試者治療前、后各指標水平變化情況?；颊呓邮軝z查時取仰臥位，其頭部偏向對側的45°, 將頸總動脈分叉處附近1～2 cm處作為本次測量部位。IMT評價標準: 參照第2屆血管和淺表器官國際超聲研討會議上所制定的頸動脈狹窄標準作為IMT評價標準，即IMT低于1.0 mm為正常; 1.0～1.5 mm為IMT增厚; 局限性IMT至少為1.5 mm為頸動脈粥樣斑塊形成。

1.3 統(tǒng)計學方法

本研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0軟件進行分析。數(shù)據(jù)計量以均數(shù)±標準差形式表示，比較采用t檢驗和卡方(χ2)檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

腦梗死患者治療后1周時血清hs-CRP水平顯著降低(P<0.05), 治療后6個月時LDL-C、TG以及TC水平顯著降低, HDL-C顯著上升(P<0.05)。見表1。治療前，腦梗死患者左側和右側IMT分別為(1.11±0.19)、(1.15±0.22) mm, 治療后6個月IMT分別為(0.82±0.09)、(0.89±0.18) mm, 均較治療前顯著降低(P<0.01)。患者治療后無不良反應。

表1 治療前后血清hs-CRP與血脂各指標水平變化的比較

與治療前相比, *P<0.05。

3 討 論

缺血性腦卒中是腦血管疾病中最為常見的一種，根據(jù)其危險因素的不同可以分為可干預性(頸動脈狹窄、高血壓、血脂異常等)與不可干預性(遺傳、種族、性別及年齡等)兩種[7]。他汀類藥物不僅具有調脂作用，還有改善血管內皮功能、抑制炎癥反應以及抗動脈粥樣硬化等作用[8]。

急性腦梗死患者由于腦組織受損而導致急性炎癥反應，體內血清hs-CRP濃度急劇上升，受損程度加重，從而導致炎癥反應更加劇烈[9]。hs-CRP屬于急性炎癥反應時相蛋白，正常人體內其濃度極低，其濃度一般在組織受損或炎癥反應發(fā)生后的6～8 h時開始上升，而在7～12 d后慢慢恢復正常[10]。急性腦梗死發(fā)作時，腦組織受損導致急性炎癥反應出現(xiàn)，受損嚴重程度隨著血清hs-CRP濃度的上升而加重[11]。據(jù)報道[12], hs-CRP水平在腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程中扮演了重要的角色。hs-CRP表達水平的上升尤其是持續(xù)上升的患者，其預后往往較差，致死率較高，同時功能恢復能力也較差。本實驗發(fā)現(xiàn)，治療后1周時腦梗死患者的血清hs-CRP水平顯著降低(P<0.05), 說明10 mg/d的瑞舒伐他汀鈣在一定程度上抑制了腦梗死患者的急性期炎癥反應。

動脈粥樣硬化(AS)是腦梗死發(fā)生的一個重要病因，而高脂血癥又是AS的一個重要危險因子[13]。LDL-C是AS發(fā)生過程的一個重要血脂成分和獨立危險因子，AS的發(fā)生過程最早開始于LDL-C于內膜下的堆積，T淋巴細胞和單核細胞的募集以及內皮細胞的激活，增進了炎癥反應的發(fā)生; 單核細胞進一步分化為巨噬細胞，將經修飾的脂蛋白吞噬，最終形成泡沫細胞; AS斑塊中T細胞將該區(qū)域內的抗原識別出，進而使Th1反應上調，對局部炎癥反應的發(fā)生起到了誘導的作用，增大斑塊; 炎癥反應的激活導致了局部蛋白質的水解、管腔閉塞或者血栓形成以及斑塊破裂，故LDL-C是引發(fā)AS的根本原因[14-15]。本實驗發(fā)現(xiàn)，連續(xù)服用瑞舒伐他汀鈣6個月后，腦梗死患者的LDL-C顯著降低, HDL-C水平明顯上升, TG以及TC水平明顯下降，說明瑞舒伐他汀鈣的調脂作用顯著。

頸動脈內膜中層厚度(IMA)增厚是早期AS的有效預測指標[16]。大量研究資料結果[17]顯示，頸動脈硬化導致腦梗死發(fā)作的病理機制主要有以下幾個方面: 頸動脈狹窄降低了遠端的灌注壓，致使分水嶺區(qū)無法及時供血，導致低灌注性梗死或邊緣帶梗死; 未破裂或破裂的AS斑塊表面高低不一，凝血因子和血小板被激活，從而形成血栓; 不穩(wěn)定斑塊的破裂將遠端的血管栓死; AS斑塊持續(xù)增大導致血管堵塞。他汀類藥物抗AS作用不僅可以直接作用于血脂，還能通過以下幾個方面穩(wěn)定斑塊: ① 可以劑量依賴性地對平滑肌細胞的增殖和遷移進行抑制; ② 直接對血管平滑肌細胞的遷移和增殖進行抑制，對細胞凋亡過程進行誘導，進而延緩AS的發(fā)生和發(fā)展; ③ 使血中LDL水平下降，使斑塊內脂核縮小，降低了斑塊表面的張力，使內皮細胞增加，進一步使斑塊纖維帽加固[18-19]。本實驗發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者連續(xù)6個月口服瑞舒伐他汀鈣后，其IMT值顯著降低，說明其抗AS作用良好。

他汀類藥物是目前應用較為廣泛的具有降血脂作用的一類藥物[20-23]。盡管其他降脂藥物也能使LDL-C降低，但是僅他汀類藥物能降低卒中初發(fā)和再發(fā)。瑞舒伐他汀鈣是近期上市的他汀類藥物，有著較強的低親脂性和肝臟選擇性，其通過對細胞中信號轉導的抑制作用來使C反應蛋白(CRP)表達降低，顯著緩解內皮功能，保護內皮細胞，穩(wěn)定且逆轉AS斑塊[24-26]。據(jù)報道[27-28]，瑞舒伐他汀鈣可以顯著升高HDL-C的表達水平，同時降低TG和LDL-C的表達水平，進而逆轉AS，其安全性良好。本實驗未發(fā)現(xiàn)10 mg/d瑞舒伐他汀鈣所致的顯著不良反應，說明瑞舒伐他汀鈣的安全性較為可靠。

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2017-03-28

陜西省科技廳社會公關計劃(2012K15-02-12)