依折麥布輔助阿托伐他汀對動脈粥樣硬化患者膽固醇代謝指標的影響

汪 弢, 盧輝和, 盛臻強, 黎葉飛

(江蘇省南通市第一人民醫院 心血管內科, 江蘇 南通, 226001)

依折麥布輔助阿托伐他汀對動脈粥樣硬化患者膽固醇代謝指標的影響

汪 弢, 盧輝和, 盛臻強, 黎葉飛

(江蘇省南通市第一人民醫院 心血管內科, 江蘇 南通, 226001)

阿托伐他汀; 依折麥布; 動脈粥樣硬化; 膽固醇

動脈粥樣硬化(AS)是由于血漿中過多的膽固醇沉積，浸潤損傷動脈內膜，進而引發炎性反應，形成泡沫細胞，誘發粥樣斑塊形成; 同時，平滑肌細胞增殖遷移、膠原分泌增加，導致血管壁順應性降低，產生動脈硬化[1-3]。研究[4-6]證明，依折麥布作為新型的調脂藥物，能夠特異性地抑制膽固醇在腸道的吸收。單獨服用或與他汀類藥物聯合應用均能顯著改善膽固醇代謝水平[7]。本研究探討阿托伐他汀聯合依折麥布對AS患者膽固醇代謝的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年4月—2017年1月本院收治的動脈粥樣硬化患者400例，采用頸部血管彩超檢查: 動脈內膜-中膜厚度(IMT)≥0.1 mm 或局部有動脈粥樣硬化斑塊確診為AS 患者。入選患者年齡在40～65歲。排除心力衰竭或急性心腦血管疾病、腎功能衰竭、肝腎疾病、出血性或缺血性疾病、造血系統疾病、腫瘤疾病患者; 無大量飲酒史; 無他汀類藥物以及依折麥布類藥物過敏史; 有完整的病例信息，包括心電圖、彩超、血常規、尿常規等。

1.2 方法

將上述患者隨機分為對照組156例，每晚口服阿托伐他汀 20 mg (商品名: 立普妥，輝瑞制藥有限公司生產)，其中男89例，女67例，平均年齡(51.65±10.87)歲; 治療組244例，每晚口服依折麥布 10 mg (商品名: 益適純，默沙東中國有限公司生產)和阿托伐他汀 20 mg, 其中男146例，女98例，平均年齡(50.12±12.61)歲。2組均服藥12周。2組患者年齡、體質量指數比較，差異均無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。見表1。

1.3 觀察指標

所有患者治療前及治療12周時均獲取血清標本，分別于上午空腹抽取靜脈血3 mL, 經生化分析儀測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HLD-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等血清膽固醇代謝指標，以及血清丙氨酸轉氨酶、谷丙轉氨酶等安全性指標。彩色多普勒超聲顯像儀測定勁動脈及雙下肢動脈粥樣硬化測定斑塊。

表1 2組患者的基線資料比較[n(%)]

ST段抬高型心肌梗死(STEMI), 不穩定型心絞痛(UAP)。

2 結 果

2組治療12周后血清TC、TG、LDLC較治療前顯著下降, HDL-C顯著升高(P<0.05)。觀察組較對照組血清TC、TG、LDLC下降更為顯著(P<0.05), 見表2。以LDL-C<2.50 mmol/L為標準，對照組達標率為37.6%, 觀察組達標率為78.4%。治療前，對照組和觀察組IMT分別為(0.94±0.31)、(0.98±0.2), 治療后分別為(0.79±0.28)、(0.68±0.38), 2組治療后IMT均較治療前顯著降低(P<0.05), 且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。治療期間，對照組4例(2.56%)及觀察組6例(2.46%)服藥5周血清轉氨酶升高超過3倍，退出試驗; 2組毒副反應結果相比，差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 2組患者治療前后膽固醇代謝水平比較 mmol/L

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

動脈粥樣硬化作為動脈硬化的一種，表現為大、中動脈內膜沉積膽固醇、類脂肪等的物質，進而導致血栓形成、供血障礙，常伴隨高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病等并發癥，尤其對40歲以上人群的健康危害極大[8-9]。動脈粥樣硬化是缺血性心腦血管病的重要病理基礎，比較公認的病理學機制為脂肪浸潤學說，認為血液中的脂質成分以低密度脂蛋白等形式于動脈內膜堆積并浸潤，觸發炎性反應，招募巨嗜細胞吞噬大量脂質形成泡沫細胞，同時脂蛋白降解的產物刺激平滑肌細胞細胞增殖和纖維組織大量分泌，最終導致動脈粥樣硬化的形成。有研究[10-13]報道，膽固醇自身作為一種炎性因子，血漿含量過多時可沉積于血管壁，損傷內皮細胞，破壞內皮結構完整性。損傷后的內皮易于富集LDL, 被氧化后形成氧化LDL(ox-LDL)可進一步刺激炎性反應的發生。臨床研究[14]證實, LDL-C每降低1 mmol/L, 其心腦血管事件以及腦卒中發生率減少20%, 因此防止心腦血管疾病的關鍵在于降低膽固醇在血漿中的含量。

目前較為普遍應用的調脂類藥物主要包括他汀類、貝特類、樹脂類及煙酸類等[15]。他汀類藥物不僅能夠顯著調節膽固醇代謝，同時具有抗炎、保護內皮損傷及穩定斑塊等療效。臨床常用的他汀類藥物包括辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀[16-17]。然而，他汀類藥物在治療過程中的肝損傷、肌痛、肌無力、橫紋肌溶解等不良反應時有報道[18]。依折麥布作為一種新型的降脂藥物，口服后能被迅速吸收，在腸道發生葡萄糖醛酸化反應，選擇性抑制小腸黏膜對于膽固醇的吸收，同時促進LDL-C的代謝。由于分子量較低，依折麥布能夠通過肝腸反應，持續抑制膽固醇的吸收。依折麥布不參與 CYP450酶的代謝反應，因此與多數藥物無相互反應，同時具有較高的臨床應用耐受性[19-20]。

本研究結果顯示, 2組治療12周后血清TC、TG、LDLC較治療前顯著下降, HDL-C顯著升高(P<0.05)。觀察組較對照組血清TC、TG、LDLC下降更為顯著(P<0.05)。以LDL-C<2.50 mmol/L為標準，對照組達標率為37.6%, 觀察組達標率為78.4%。治療前，對照組和觀察組IMT分別為(0.94±0.31)、(0.98±0.2), 治療后分別為(0.79±0.28)、(0.68±0.38), 2組治療后IMT均較治療前顯著降低(P<0.05), 且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。治療期間，對照組4例( 2.56% )及觀察組6例( 2.46% )服藥5周血清轉氨酶升高超過3倍，退出試驗; 2組毒副反應結果相比，差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述，依折麥布與阿托伐他汀具有不同的調脂機制，分別從外源性和內源性的方式抑制膽固醇的吸收、合成和儲存，在降低血清TC、TG、LDL-C的同時可提高HDL-C, 抑制炎性反應，增加治療安全性。

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R 543.5

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1672-2353(2017)19-168-02

10.7619/jcmp.201719058

2017-04-17

江蘇省南通市科技計劃資助項目(HS20140389)