氯霉素聯合重組人酸性成纖維細胞生長因子治療外傷性鼓膜穿孔的臨床觀察

陳果，施維（簡陽市人民醫院耳鼻咽喉科，四川簡陽641400）

氯霉素聯合重組人酸性成纖維細胞生長因子治療外傷性鼓膜穿孔的臨床觀察

陳果＊，施維（簡陽市人民醫院耳鼻咽喉科，四川簡陽641400）

目的：觀察氯霉素聯合重組人酸性成纖維細胞生長因子（rhaFGF）治療外傷性鼓膜穿孔的療效和安全性。方法：82例外傷性鼓膜穿孔患者隨機分為觀察組（41例）和對照組（41例）。在常規處理的基礎上，對照組患者使用12.5%氯霉素注射液浸潤棉片貼補鼓膜穿孔處，第2天起每日1次滴加12.5%氯霉素注射液1滴；觀察組患者使用12.5%氯霉素注射液+外用rhaFGF浸潤棉片貼補鼓膜穿孔處，第2天起每日1次滴加rhaFGF 1滴。兩組均每7 d取出棉片1次，觀察情況并重復上述治療。治療60 d后觀察兩組患者的臨床療效、感染率、再手術情況，治療前后氣導聽閾、骨導聽閾及不良反應發生情況。結果：觀察組患者總有效率（78.05%）顯著高于對照組（60.98%），再手術率及不良反應發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者感染率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者氣導聽閾均顯著低于同組治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療前后骨導聽閾比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論：氯霉素聯合rhaFGF治療外傷性鼓膜穿孔的療效和安全性均較好，可顯著降低再手術率。

氯霉素；重組人酸性成纖維細胞生長因子；外傷性鼓膜穿孔；療效；安全性

外傷性鼓膜穿孔是耳鼻咽喉科最常見的疾病之一，直接損傷（挖耳等）或間接損傷（掌擊、爆炸等）可導致猛烈震動或氣流沖擊迅速傳至外耳道內使鼓膜破裂。鼓膜破裂后患者可立即出現耳痛、聽力減退伴耳鳴，外耳道少量出血和產生耳內悶塞感，嚴重者可波及鐙骨，致內耳受損，出現眩暈、惡心及混合性耳聾等癥狀。傳統治療方式以消炎藥物及鼻腔滴藥為主，但愈合緩慢，效果不甚理想[1]。成纖維細胞生長因子是體內分布極為廣泛的生長因子之一，主要包括堿性成纖維細胞生長因子（Basic fibroblast growth factor，bFGF）和酸性成纖維細胞生長因子（Acidic fibroblast growth factor，aFGF），其能促進哺乳動物神經中胚層和外胚層細胞分裂及增殖，促進燒創傷、潰瘍等修復與愈合。與bFGF相比，aFGF與膜受體的結合能力更強，因此在創傷治療上更具有優勢。為此，在本研究中筆者觀察了氯霉素聯合重組人酸性成纖維細胞生長因子（rhaFGF）治療外傷性鼓膜穿孔的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2013年6月－2015年6月我院收治的82例外傷性鼓膜穿孔患者。按隨機數字表法將所有患者分為觀察組（41例）和對照組（41例）。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

項目觀察組（n＝41）對照組（n＝41）

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）近期有明確的外傷史，傷后耳部不適；（2）伴耳痛、耳鳴、耳悶塞及聽力下降等癥狀；（3）經確診為單純鼓膜穿孔，穿孔嚴重程度為小穿孔及中穿孔（小穿孔：≤1個象限或最大直徑≤3 mm；中穿孔：＞1個象限且≤2個象限或最大直徑＞3 mm～≤5 mm[2]）。排除標準：（1）鼓室、鼓竇、乳突病變者；（2）聽骨鏈中斷、咽鼓管功能障礙者；（3）陳舊性鼓膜穿孔者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予常規處理，包括清理外耳道脫屑、血痂，消毒后麻醉，使用耳用尖針距鼓膜穿孔邊緣0.5 mm環形剝脫穿孔邊緣，形成新鮮創面（鼓膜上有鈣化斑者，將鈣化斑剝離掉）。在此基礎上，對照組患者使用氯霉素棉片覆蓋[覆蓋及后續處理方法：12.5%氯霉素注射液（哈藥集團三精制藥股份有限公司，規格：2 mL∶0.25 g，批準文號：國藥準字H23021110）浸潤厚約0.5 mm醫用棉片，貼補鼓膜穿孔處，使其完全覆蓋，并將棉片周邊壓緊于鼓膜穿孔周圍后，用干棉球堵塞外耳道口]，第2天起每日1次取下外耳道口干棉球，滴加12.5%氯霉素注射液1滴，再將干棉球堵塞于外耳道口；觀察組患者使用12.5%氯霉素注射液+外用rhaFGF（上海騰瑞制藥有限公司，規格：25 000 U/支，批準文號：國藥準字S20060102）浸潤棉片，貼補鼓膜穿孔處，第2天起每日1次滴加外用rhaFGF 1滴（相關操作同對照組）。兩組均每7 d取出棉片1次，觀察鼓膜生長情況并重復上述治療，至鼓膜愈合后停藥。治療60 d后仍未愈合者行鼓膜對合復位術。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者感染率，再手術情況，治療前后氣導聽閾、骨導聽閾及不良反應發生情況。

1.5 療效判定標準

痊愈：鼓膜穿孔愈合，鼓膜表現為灰白色、半透明、有光澤、無邊界，且聽力恢復正常；有效：鼓膜穿孔未完全愈合，鼓膜表現為灰白色，半透明、有光澤、無邊界，聽力有所恢復；無效：未達上述標準[3]。總有效率＝（痊愈例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 21.0統計軟件對數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者感染率及再手術情況比較

兩組患者感染率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者再手術率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者感染率及再手術情況比較[例（%）]Tab 3 Comparison of infection rate and reoperation between 2 groups[case（%）]

2.3 兩組患者治療前后氣導聽閾、骨導聽閾比較

治療前，兩組患者氣導聽閾、骨導聽閾比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者氣導聽閾均顯著低于同組治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05），但兩組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療前后骨導聽閾比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后氣導聽閾、骨導聽閾比較（±s，dB）Tab 4 Comparison of air conduction threshold and bone conduction threshold between 2 groups before and after treatment（±s，dB）

表4 兩組患者治療前后氣導聽閾、骨導聽閾比較（±s，dB）Tab 4 Comparison of air conduction threshold and bone conduction threshold between 2 groups before and after treatment（±s，dB）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

項目氣導聽閾骨導聽閾10.76±7.5110.01±7.75治療后16.98±7.34＊10.15±7.52觀察組（n＝41）治療前23.57±13.15治療后17.91±6.28＊對照組（n＝41）治療前24.45±13.55 10.61±8.71

2.4 不良反應

觀察組患者出現1例鈣化斑、1例瘢痕組織增生和粘連，不良反應發生率為4.88%；對照組患者出現5例鈣化斑、4例瘢痕組織增生和粘連，不良反應發生率為21.95%。觀察組患者不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

流行病學調查研究顯示，外傷性鼓膜穿孔占耳病總發病率的0.4%～2.3%[4]。外傷導致鼓膜正常生理結構被破壞，引起功能受損，臨床可見耳鳴、耳堵塞感、聽力下降、頭昏等癥狀；且創面久未愈合，一旦病原微生物入侵中耳，可引發中耳反復感染，加重鼓膜穿孔。由于該病可見不同程度的聽力障礙，會直接影響患者的生活質量和身心健康。

目前，該病臨床的治療方式主要有干燥療法、藥物貼補法及手術等[5]。手術主要針對各種療法治療無效且病情較為嚴重的患者。干燥療法即為自然愈合療法，由于鼓膜的自身生理結構具有一定的自愈性，可在清除外耳道異物后保持患耳干燥清潔，待其自然愈合。但當鼓膜穿孔面積達鼓膜總面積的1/2時，自然愈合率僅為50%，需2～3個月才能夠愈合[6]。有研究發現，多數外傷性鼓膜穿孔患者鼓膜穿孔邊緣毛糙銳利，且穿孔殘緣存在著不同程度的內卷或外翻，這大大增加了自然愈合的難度[7]。而藥物貼補法可將外翻、內卷的鼓膜及時復位，促進愈合，減輕癥狀。臨床研究證實，藥物貼補法能縮短鼓膜穿孔患者的創面愈合時間，提高臨床愈合率[8]。

有國外研究指出，rhbFGF貼補能夠縮小鼓膜穿孔的面積，但對于穿孔愈合率，其與普通藥物貼補法比較并無顯著差異[9]。rhaFGF是一種分子量為15.5 KD的多功能細胞生長因子，由154個氨基酸組成，對神經中胚層和外胚層來源的多種細胞具有促增殖和分化作用，能促進創面愈合。由于受損創面一般呈酸性，rhaFGF在此環境下帶負電荷，可與帶正電荷的細胞膜上的受體結合，在創傷愈合前期就可促進肉芽組織生長和毛細血管胚芽形成，縮短愈合周期。在創傷愈合后期，rhaFGF可促進成纖維細胞的凋亡，維持細胞增殖與凋亡的平衡，避免瘢痕組織形成[10]。現代醫學研究發現，rhaFGF能促進皮膚各類細胞的代謝和有絲分裂，促進血管生成、創傷愈合、骨骼修復、潰瘍愈合、神經組織修復[11]。

本研究結果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，再手術率、不良反應發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義；兩組患者感染率比較，差異無統計學意義。治療后，兩組患者氣導聽閾均顯著低于同組治療前，差異均有統計學意義，但兩組間比較差異無統計學意義；兩組患者治療前后骨導聽閾比較，差異均無統計學意義。

綜上所述，氯霉素聯合rhaFGF治療外傷性鼓膜穿孔的療效和安全性均較好，可顯著降低再手術率。由于本研究納入的樣本量較小，存在統計學偏倚，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步驗證。

[1] 林慶強，梁飛，溫晗光，等.貝復濟-明膠海綿片貼補治療外傷性鼓膜穿孔的療效觀察[J].醫學信息，2013（14）：260-261.

[2] 陳華英，吳小洪，楊劍，等.成纖維生長因子治療創傷性鼓膜大穿孔的療效研究[J].中國全科醫學，2014，17（8）：947-949.

[3] 劉銘芳，朱玉楠，龐康，等.重組人表皮生長因子治療外傷性鼓膜穿孔的臨床研究[J].中國藥房，2008，19（29）：2292-2293.

[4] 樓正才，胡云星，張艷慧，等.創傷性鼓膜穿孔不同修復方式的臨床觀察[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011，25（1）：20-22.

[5] 濮禮春.重組牛堿性成纖維細胞生長因子明膠海綿貼補治療外傷性鼓膜穿孔的療效觀察[D].杭州：浙江大學，2014.

[6] 王武慶，王正敏，田潔，等.鼓膜外傷性穿孔自然修復的實驗研究[J].中華耳鼻咽喉科雜志，2004，39（10）：602-605.

[7] 劉丹，萬浪，王桃姣，等.耳內鏡下重組表皮生長因子加明膠海綿貼補治療外傷性鼓膜穿孔[J].聽力學及言語疾病雜志，2013，21（5）：544-545.

[8] 范麗，展鴻謀.外傷性鼓膜穿孔棉片貼補后鼓膜生長的動態觀察[J].聽力學及言語疾病雜志，2007，15（6）：513-514.

[9] Hakuba N，Iwanaga M，Tanaka S，et al.Basic fibroblast growth factor combined with atelocollagen for closing chronic tympanic membrane perforations in 87 patients[J].Otol Neurotol，2010，31（1）：118-21.

[10] 許華，鄭青，姚成燦，等.重組人酸性成纖維細胞生長因子促進大鼠燙傷愈合的研究[J].暨南大學學報（自然科學與醫學版），2003，24（2）：7-11.

[11] 李景霞，張學聰，屈輝，等.外用凍干重組人酸性成纖維細胞生長因子對鼓膜穿孔愈合的影響[J].山東大學耳鼻喉眼學報，2011，25（3）：41-42、45.

Clinical Observation of Chloramphenicol Combined with Recombinant Human Acidic Fibroblast Growth Factor in the Treatment of Traumatic Perforation of Tympanic Membrane

CHEN Guo，SHI Wei（Dept.of E.N.T，Jianyang Municipal People’s Hospital，Sichuan Jianyang 641400，China）

OBJECTIVE：To observe therapeutic efficacy and safety of chloramphenicol combined with recombinant human acidic fibroblast growth factor（rhaFGF）in the treatment of traumatic perforation of tympanic membrane（TPTM）.METHODS：A total of 82 TPTM patients were randomly divided into observation group（41 cases）and control group（41 cases）.On the basis of routine treatment，the patients in the control group were covered with cotton sheets infiltrated with 12.5%Chloramphenicol injection，and 1 drop of 12.5%Chloramphenicol injection，once a day，since 2nd day.Observation group was covered with cotton sheets infiltrated with 12.5%chloramphenicol injection+rhaFGF for external use，and 1 drop of rhaFGF，once a day，since 2nd day.Cotton sheets were removed every 7 days in 2 groups.After 60 days of treatment，clinical efficacies，infection rate and reoperation were observed in 2 groups，and air conduction threshold，bone conduction threshold and the occurrence of ADR were also observed before and after treatment.RESULTS：The total response rate of observation group was 78.05%，which was higher than 60.98%of control group（P＜0.05）.The reoperation rate and the incidence of ADR in observation group were significantly lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the infection rate between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，air conduction threshold of 2 groups were significantly lower than before treatment，with statistical significance（P＜0.05）；but there was no statistical significance between 2 groups（P＞0.05）.There was no statistical significance in bone conduction threshold between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Chloramphenicol combined with rhaFGF is effective and safe in the treatment of TPTM，and can significantly reduce the rate of reoperation.

Chloramphenicol；Recombinant human acidic fibroblast growth factor；Traumatic perforation of tympanic membrane；Therapeutic efficacy；Safety

R764.8+2

A

1001-0408（2017）30-4223-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.30.13

＊主治醫師。研究方向：耳鼻喉疾病的治療。電話：028-27237880

2017-08-08

2017-08-29）

（編輯：陳宏）