稽留流產患者絨毛組織中缺氧誘導因子-1α和血管內皮生長因子表達的結果分析

閆泓霖，龔曉瑾，姚麗艷*

（1.新疆醫科大學第二附屬醫院婦產科，新疆 烏魯木齊 830000；2.新疆醫科大學第二附屬醫院病理科，新疆 烏魯木齊 830000）

稽留流產患者絨毛組織中缺氧誘導因子-1α和血管內皮生長因子表達的結果分析

閆泓霖1，龔曉瑾2，姚麗艷1*

（1.新疆醫科大學第二附屬醫院婦產科，新疆 烏魯木齊 830000；2.新疆醫科大學第二附屬醫院病理科，新疆 烏魯木齊 830000）

目的分析稽留流產患者絨毛組織中缺氧誘導因子-1α與血管內皮生長因子的表達情況。方法從我院于2013年4月～2017年4月間收治的由于稽留流產就診的患者中抽取出42例作為本次研究的觀察組，并抽取同期由于計劃外妊娠要求人工流產的患者42例作為本次研究的對照組，對她們清宮之后的絨毛組織進行留取，做免疫組織化學染色處理，對其絨毛組織中的缺氧誘導因子-1α與血管內皮生長因子表達情況進行觀察、比較。結果觀察組缺氧誘導因子1-α與血管內皮生長因子的陽性表達情況19.0%和69.0%顯著要低于對照組的59.5%和100.0%（P＜0.05），差異有統計學意義。結論缺氧誘導因子-1α與血管內皮生長因子表達較低與稽留流產的發生存在密切相關性。

稽留流產；絨毛組織；缺氧誘導因子-1α；血管內皮生長因子

稽留流產又被叫做是過期流產，是指胚胎或者是胎兒死亡之后還是稽留在宮腔內、沒有能及時自然的排出來。會導致發生稽留流產的原因非常多，像是母體免疫功能異常、伴有全身性的疾病、內分泌異常、與有害物質接觸等等[1]。為分析稽留流產的發病機制，本文便對稽留流產患者絨毛組織中缺氧誘導因子-1α與血管內皮生長因子的表達情況做出如下研究報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從我院于2013年4月～2017年4月間收治的由于稽留流產就診的患者中抽取出42例作為本次研究的觀察組，患者年齡從21歲到43歲，平均年齡（27.8±1.6）歲，孕周平均在（8.1±0.7）周；并抽取同期由于計劃外妊娠要求人工流產的患者42例作為本次研究的對照組，患者年齡從23歲到44歲，平均年齡（28.1±1.8）歲，孕周平均在（8.4±0.8）周。所有患者皆由血HCG檢查與連續陰道B超確診。排除產科并發癥、內科合并癥、生殖道感染史患者。兩組間患者各項一般資料的對比提示無統計學意義（P＞0.05），可比。

1.2 方法

1.2.1 采集標本。兩組患者皆進行清宮術治療，術后采集其絨毛組織，使用9%生理鹽水進行清洗，并放到10%的福爾馬林溶液中固定持續24 h。

1.2.2 實驗操作。使用免疫組織化學法對標本中的缺氧誘導因子-1α與血管內皮生長因子表達情況進行檢測。操作過程要嚴格依據試劑盒的說明進行。

1.3 評定標準[2]

缺氧誘導因子-1α與血管內皮生長因子的陽性細胞判斷標準是：細胞漿中有棕黃色顆粒。同時借助各張切片陽性細胞所占細胞總數的百分率來對陰性亦或是陽性進行判斷。-為低于10%，+為：10%≤陽性細胞＜25%，++為25%≤陽性細胞＜50%，+++為50%≤陽性細胞＜75%，++++為75%≤陽性細胞。

1.4 統計學數據的應用

本研究基于SPSS 21.0版本統計學軟件建立數據分析模型，計數資料采用例（n）、率（%）的形式描述，采用獨立樣本卡方（x2）檢驗資料間差異，P值小于0.05表示兩者比較存在的差異具有統計學意義。

2 結 果

觀察組缺氧誘導因子1-α與血管內皮生長因子的陽性表達分別是19.0%和69.0%，對照組缺氧誘導因子1-α與血管內皮生長因子的陽性表達分別是59.5%和100.0%。可見，觀察組缺氧誘導因子1-α與血管內皮生長因子的陽性表達情況顯著要低于對照組（P＜0.05），差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組患者間絨毛組織中缺氧誘導因子1-α與血管內皮生長因子表達情況對比 [n（%）]

3 討 論

缺氧誘導因子1-α在低氧的狀態下時可見于組織細胞中有著廣泛的表達，同時會介導低氧反應，其關鍵功能在于促進低氧、局部缺血狀態下細胞的生存能力，促使細胞發生增生、粘附、運動以及凋亡的行為，使新生血管形成，和血紅蛋白的合成也有積極的參與[3]。在常規氧氣狀態下時，缺氧誘導因子1-α的泛素化與降解便都會受到抑制性，繼而其高蛋白表達被激活。在妊娠的早期階段，無論是胚胎的發育還是胎盤的形成，都是在缺氧狀態下進行的，之后隨著絨毛外滋養細胞對子宮螺旋動脈造成阻塞，繼而母體血液無法流到絨毛間隙去，使胎兒、胎盤的發育處于缺氧環境中。

血管內皮生長因子能夠強有力的促進內皮細胞生長和分化，能提高血管的透通性，其于正常人中的表達水平并不高，但是在一些代謝旺盛的組織比如說胎盤、胚胎組織和增殖期的子宮內膜中都有很高的表達。血管內皮生長因子是缺氧誘導因子1-α調控的一個靶基因[4]。當在組織缺氧的狀態下時，這兩者的有效結合能促使血管內皮生長因子加速轉錄與表達，提高血管內皮生長因子的穩定性，這樣也能更進一步確保缺氧誘導因子1-α實現對血管內皮生長因子的有效調控。

結合本文研究結果來看，觀察組缺氧誘導因子1-α與血管內皮生長因子的陽性表達情況顯著要低于對照組（P＜0.05），推測兩者和正常妊娠的維持存在相關性，可能是由于胚胎停止發育之后不再處于缺氧環境中，血管生成需求降低，所以稽留流產患者這兩者的表達都有顯著降低。

[1] 孫瀾栩,黃學惠,黃 燕,等.稽留流產絨毛中HIF-1α、VEGF和PLGF的表達及意義[J].現代婦產科進展,2013,22(5):367-369,372.

[2] 姜艷艷,廖春燕,馮麗英,等.HIF-1α、VEGF在稽留流產絨毛中的表達及意義[J].現代醫院,2015,15(2):29-30.

[3] 李慧玲,廖 琪,呂 麗,等.稽留流產患者絨毛組織中缺氧誘導因子-1α和血管內皮生長因子表達的研究[J].婦產與遺傳(電子版),2014,30(2):52-54.

[4] 梁 琳,胡東輝,劉黎明,等.稽留流產患者血清和絨毛中HIF-1α和VEGF表達水平及其相關性分析[J].現代生物醫學進展,2016,16(16):3090-3093.

R714.21

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ISSN.2095-8242.2017.059.11564.02

閆泓霖（1977-），女，主治醫師，碩士研究生，研究方向：婦產科

姚麗艷，女，主任醫師、教授，E-mail：yaoliyanxj@126.com

本文編輯：吳玲麗