國內單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林治療心絞痛的Meta分析

孫成磊，劉新靈，程國良，薛青慧*

（1.國家手性制藥工程技術研究中心，山東 臨沂 276000；2.陜西省武功縣人民醫院心內科，陜西 咸陽 712200）

國內單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林治療心絞痛的Meta分析

孫成磊1，劉新靈1，程國良1，薛青慧2*

（1.國家手性制藥工程技術研究中心，山東 臨沂 276000；2.陜西省武功縣人民醫院心內科，陜西 咸陽 712200）

目的通過Meta分析方法探討單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林在國內治療心絞痛的有效性和安全性。方法在Pubmed數據庫、循證醫學圖書館（Cochrane Library）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）、中國期刊全文數據庫（CNKI）、維普數據庫、萬方數據庫檢索國內研究單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林治療心絞痛的文獻，應用Stata 12.0軟件對統計數據進行Meta分析。結果符合納入和排除標準的文章共6篇，共410名患者。Meta分析結果顯示，主要以顯效率作為效果指標，單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林組顯著優于對照組，OR值為2.79，95%CI：1.84-4.22，差異有統計學意義（P＜0.05）。不良反應方面，單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林組較少。結論臨床上應推薦將單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林作為心絞痛的優勢治療方案。

單硝酸異山梨酯；阿司匹林；心絞痛；Meta分析

心絞痛（angina pectoris）是冠狀動脈供血不足，心肌急劇的暫時缺血與缺氧所引起的以發作性胸痛或胸部不適為主要表現的臨床綜合征。較重的發作，可使用作用快的硝酸酯制劑。這類藥物除擴張冠狀動脈，降低阻力，增加血流量外，還通過擴張周圍血管，減少靜脈回心血量，降低心室容量、心腔內壓、心排血量和血壓，減低心臟前后負荷和心肌的需氧，從而緩解心絞痛。硝酸酯制劑包括單硝酸異山梨酯、硝酸異山梨酯和硝酸甘油等。與硝酸甘油及硝酸異山梨酯相比，單硝酸異山梨酯具有藥效持續時間長、安全性更高、生物利用度高、無肝首過效應等優勢，因此在臨床上被廣泛使用。

有研究表明單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林治療心絞痛的療效顯著，那治療優勢到底如何呢，檢索了國內對比分析單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林與其他治療方案治療心絞痛的臨床研究，共檢索到6項相關研究，并對其進行Meta分析，結果如下所示。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

以“單硝酸異山梨酯”&“阿司匹林”&“心絞痛”為檢索詞在主題詞位置分別在CNKI、維普和萬方數據庫中檢索中文文獻。以“Isosorbide Mononitrate”AND “Aspirin” AND“angina pectoris”為檢索詞在all fields位置分別在PubMed、循證醫學圖書館（Cochrane Library）、中國生物醫學文獻數據庫（CBM）中檢索英文文獻。本研究未設置文獻的發表年限限制，文獻搜索的時間截至2017年6月。文獻納入標準：①全文文獻語種為中文或英文；②單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林治療心絞痛的臨床研究。

1.2 分析方法

對納入研究的基礎資料進行描述性分析，提取文獻的臨床產出數據進行Meta分析，首先對各研究進行異質性檢驗確定分析模型，用森林圖描述研究結果。另外，采用不同模型對分析結果進行敏感性分析。使用stata12.0版進行數據分析，顯著性水平設定為0.05。

2 檢索結果

以上述檢索策略檢索中、英文文獻，初步檢索到12篇相關文獻。根據本次研究的文獻納排標準，最終篩選獲得符合標準的中文文獻6篇。其中4項研究對照組為單硝酸異山梨酯單藥，1項研究對照組為復方丹參注射液，1項研究對照組為復方丹參滴丸聯合阿司匹林。納入Meta分析的具體文獻信息，見表1。

表1 納入Meta分析的6項研究的基本資料

統計分析了患者心絞痛治療的顯效率（包括完全緩解率與部分緩解率）、有效率、無效率和總有效率。首先對四種數據進行異質性檢驗，發現I2均小于25%，說明原始研究的數據之間不存在異質性，應選用固定效應模型。下圖為納入研究顯效率的異質性檢驗結果。見圖1。

圖1 顯效率的異質性檢驗結果

對Meta分析關于顯效率、有效率、無效率及總有效率的森林圖結果展示如下。見圖2，圖3，圖4，圖5。

圖2 顯效率

圖3 有效率

圖4 無效率

圖5 總有效率

固定效應模型Meta分析結果顯示：對于心絞痛的治療，使用單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林的顯效率（OR值為2.79，95%CI：1.84-4.22）和總有效率（OR值為3.54，95%CI：1.99-6.31）顯著優于單硝酸異山梨酯單藥組或復方丹參滴丸組。

除療效較優外，采用單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林治療時患者的不良反應發生率低，患者耐受性較好。因此臨床上應推薦將單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林作為心絞痛的優勢治療方案。

3 討 論

Meta分析是將多個同類研究結果進行定量合并分析和綜合評價的一種系統評價方法，能從統計學角度達到增加樣本含量，提高檢驗效能的目的[7]。本研究通過系統檢索國內關于單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林與其他方案對比治療心絞痛的臨床研究，運用循證醫學的研究方法，系統評價該聯合方案治療心絞痛的臨床療效。Meta分析結果顯示，單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林的顯效率和總有效率優于其他治療方案（單硝酸異山梨酯單藥、復方丹參注射液單藥、復方丹參滴丸聯合阿司匹林或復方單硝酸異山梨酯單藥）。

2009年，武方奇[1]選取某醫院81例方便樣本分別給予單硝酸異山梨酯注射液聯合阿司匹林片或復方丹參注射液治療不穩定性心絞痛，其中聯合用藥組的有效率顯著高于復方丹參注射液組（92.7% vs 77.5%，P＜0.01）。可見，聯合用藥方案能明顯減少患者心絞痛的發作頻率，改善臨床癥狀，對改善心絞痛具有良好的效果。2005年，王悅喜[5]對比分析了臣功再佳聯合阿司匹林與復方單硝酸異山梨酯治療心絞痛的療效結果顯示聯合用藥組治療心絞痛的總有效率為90%，低于復方單硝酸異山梨酯組的100%。而何洪兵[2]、盧見行[3]和丁存峰[4]和對比分析單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林治療心絞痛的總有效率優于單硝酸異山梨酯組。不同于早前研究的原因可能為不同廠家的單硝酸異山梨酯存在質量和療效差異；另外可能與單硝酸異山梨酯的用藥劑量有關。單硝酸異山梨酯與阿司匹林的聯合方案除優于單藥組還優于復方丹參滴丸聯合阿司匹林組。胡巧梅[6]的研究結果顯示，單硝酸異山梨酯聯合用藥組的總有效率約為復方丹參滴丸組的5倍。

本研究的異質性檢驗結果顯示納入分析的6項研究無異質性，因此該分析結果可靠。因此，單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林可推薦作為心絞痛治療的優勢藥物。但由于各研究樣本量較小，因此臨床可能需要關于單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林的大樣本研究進一步驗證分析。

[1] 武方奇.單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林治療不穩定型心絞痛臨床觀察[J].中國煤炭工業醫學雜志，2009，12(7):1065-1066.

[2] 何洪兵.單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林治療心絞痛30例的臨床觀察[J].貴陽中醫中醫學報，2014，36(4):79-81.

[3] 盧見行，莫雅嫻，田華張.單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林治療心絞痛的療效及預后影響[J].西北藥學雜志，2017，32(3):373-375.

[4] 丁存峰.單硝酸異山梨酯聯合阿司匹林治療心絞痛的臨床觀察[J].河南醫學高等專科學校學報，2015，6:730-731.

[5] 王悅喜，袁托亞，季英敏，等.復方單硝酸異山梨酯緩釋片治療心絞痛的臨床研究[J].2005，27(3):176-179.

[6] 胡巧梅.單硝酸異山梨酯治療冠心病心絞痛的療效觀察[J].中國保健營養(中旬刊)，2014，24(1):285.

[7] 李幼平，主編.循證醫學[M].高等教育出版社，2003，57-66.

Meta-analysis of domestic isosorbide mononitrate combined with aspirin in the treatment of angina pectoris

SUN Cheng-lei， LIU Xinling， CHENG Guo-liang， XUE Qing-hui

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of Isosorbide Mononitrate combined with Aspirin for therapy angina pectoris in domestic Clinical Application with Meta analysis.MethodsSystematically literature review of the clinical study about Isosorbide Mononitrate combined with Aspirin for therapy angina pectoris in the database of PubMed， Cochrane Library，CNKI，CBM，VIP and Wanfang.Statistical analysis was completed in Stata 12.0.Results410 patients in 6 studies were included satisfying the included and excluded criteria. The results of Meta analysis showed that the blade of Isosorbide Mononitrate combined with Aspirin was signi ficantly better than the controlled group (OR=2.79，95%CI:1.84-4.22，P＜0.05). The side effects of Isosorbide Mononitrate combined with Aspirin was less than the controlled group.ConclusionIsosorbide Mononitrate combined with Aspirin can be recommended as the dominant treatment for angina pectoris.

Isosorbide Mononitrate;Aspirin;Angina pectoris;Meta analysis

R541.4

B

ISSN.2095-8242.2017.060.11734.04

薛青慧，女，本科，主治醫師，陜西省咸陽市武功縣人，Tel：13892043651，E-mail：3481974672@qq.com

本文編輯：李 豆