TACE聯合華蟾素注射劑及恩替卡韋分散片在肝癌的臨床療效

陳匡榮，張宏偉，馬君龍

（四川省資陽市第一人民醫院腫瘤科，四川 資陽 641300）

TACE聯合華蟾素注射劑及恩替卡韋分散片在肝癌的臨床療效

陳匡榮，張宏偉，馬君龍

（四川省資陽市第一人民醫院腫瘤科，四川 資陽 641300）

目的 觀察肝動脈化療栓塞術（TACE）聯合華蟾素注射劑及恩替卡韋分散片延長患者生存期療效。方法 選取我院2014年7月～2016年7月收治的乙型肝炎肝癌患者72例，隨機分為觀察組和對照組各36例；結果 經治療后，觀察組患者的治療總有效率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者2年內存活率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 TACE聯合華蟾素注射劑及恩替卡韋分散片治療法能提高乙型肝炎肝癌患者的臨床治療有效率。

TACE；華蟾素注射劑；恩替卡韋分散片；肝癌

原發性肝癌是目前我國第三位的腫瘤致死病因，威脅人民的生命。慢性乙型肝炎型肝癌因起病隱襲，早期癥狀無法發現，很多患者確診時已失去手術機會。目前主張綜合TACE治療。我科對這部分中晚期患者經TACE聯合華蟾素注射劑及恩替卡韋分散片治療方法可以控制疾病。我科采用TACE聯合華蟾素注射劑及恩替卡韋分散片72例，旨在探索對慢性乙型病毒型肝癌更加有效的治療方法。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年7月～2016年7月收治的乙型肝炎肝癌患者72例，所有病例均為初治患者。其中男48例，女24例；平均年齡（52±3.6）歲；肝功能Child—Pugh分級A級56例。B級16例，分為TACE聯合華蟾素注射劑及恩替卡韋分散片組（治療組）36例。單純TACE（對照組）36例。所有病例體力狀況PS評分為0～2；血常規、腎、肺功能正常，心電圖正常；預計生存時間大于3個月，患者簽署介入化療志愿書。兩組性別、病情、病程、臨床分期、肝功能Child-Pugh評分等一般情況差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

全部病例均行TACE術，方法經皮穿刺股動脈插管，導管置于腹腔或肝總動脈行DSA造影，同時行腸系膜上動脈造影、注意尋找側枝供血。分析造影，明確腫瘤的部位、大小、數目以及供血動脈。先經導管用奧沙利鉑150 mg，吡柔比星30 mg，經肝動脈灌注化療，再通過導管將碘化油與吡柔比星混合后置入腫瘤供血動脈中，再次根據沉積情況及術中評估行明膠海綿栓塞腫瘤供血血管，即完成栓塞。術后兩組患者均常規保肝、降酶、營養支持、水化等處理。治療組在介入后用華蟾素注射劑一次20 mL，用5%的葡萄糖500 mL稀釋后滴注，1次/d，20d為一療程，休息4周進行下一療程。治療前后長期口服恩替卡韋分散片1片，1次/d。兩組患者均1月后復查，根據情況進行治療。

1.3 臨床療效評價

近期療效有效率：參照WHO統一的評定標準，即腫瘤完全消失為完全緩解（CR），腫瘤縮小超過50%為部分緩解（PR），腫瘤縮小不及50%或增大未超過25%為穩定（SD），腫瘤增大超過25%或有新癌灶出現為惡化（PD）。評價臨床獲益率（CRP）。生活質量評定以（KPS）標準為依據，觀察治療前后的評分增減。治療后較治療前大于≥10分者為提高，減少≥10分者為降低，增加或減少＜10分者為穩定。患者1年生存率、2年生存率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料用百分數（%）表示，采用x2檢驗；計量資料采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組近期療效比較

采用CT、MRI等檢查及AFP評價治療效果，治療組患者的有效率為83.3%，對照組的有效率為80.6%，兩組有效率差異無統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后療效對比（n，%）

2.2 生存質量

治療3個周期后，治療組改善率69.4%。穩定率22.2%，下降率8.3%；對照組改善率44.4%，穩定率36.1%，下降率19.4%。兩組比較有差異，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組生活質量比較 [n（%）]

2.3 生存期隨訪

對兩組患者隨訪，治療組中的12個月以上的生存率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療組和對照組患者生存期的隨訪 [n（%）]

3 討 論

原發性肝癌目前治療方法采取肝移植，大部分確診時接近晚期，80%不能手術切除，因此TACE被公認為肝癌非手術治療最常用方法之一。肝癌的供血來源于肝動脈，肝動脈栓塞后腫瘤血供減少90%而正常血供只減少30%～40%。TACE介入治療可以延長中晚期患者的生存時間。同時TACE術后造成腫瘤內HIF-1α基因激活。故兩組TACE治療患者均使用奧沙利鉑注射劑灌注，華蟾素注射劑聯合奧沙利鉑注射劑可改善臨床癥狀、提高生活質量以及在降低血清VEGF和HIF-1α的表達均有一定療效，提高患者生存率。

華蟾素注射液是蟾酥全皮水提的中藥抗癌制劑，主要成分為吲哚類生物堿，具有清熱、解毒功效，能抑制多種肝癌細胞增殖。經過我科患者臨床觀察，筆者認為華蟾素注射液聯合恩替卡韋分散片可減少TACE對肝功能的損害程度。楊光輝等研究發現華蟾素注射液能有效地提高TACE術后肝癌患者的血清PA水平，同時能抑制TACE術后肝癌患者的血清VEGF水平。華蟾素注射液對多種腫瘤細胞具有直接殺傷抑制作用，具有促進脾淋巴細胞產生IL-2，增強體液免疫和細胞免疫的功能。同時TACE治療可能引起乙型肝炎病毒復制活躍，在治療前后應用抗病毒藥物恩替卡韋分散片，能夠高效的抑制HBV的復制，降低血清HBVDNA的水平，至今未見不良反應及線粒體毒性，可以共同增進治療效果，抗病毒治療還可以降低術后復發率。

本組研究中采用TACE聯合華蟾素注射劑及恩替卡韋分散片進行聯合治療肝癌患者，治療組患者的治療后生存期明顯優于對照組，能提高乙型肝炎肝癌患者的臨床治療有效率。總結如下：（1）TACE的治療方法不僅能夠有效地阻斷肝癌細胞的血供，影響正常肝實質供血，而且能夠殺死肝癌細胞，這有效地控制了肝癌的發展和轉移。（2）華蟾素注射液能對多種腫瘤細胞具有直接殺傷或抑制作用，提高患者的機體免疫功能，減輕化療毒副作用，提高患者生活質量。第三，恩替卡韋分散片是一種強效的抑制HBV DNA復制的抗病毒藥物，在治療過程中能夠有效地抑制了HBV的復制，降低肝癌患者術后復發率。

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ISSN.2095-8242.2017.056.11021.02

本文編輯：趙小龍