T2DM患者ACL水平與并發癥發生率關系研究*

馬 磊，王述進，崔 琳

1.西安市第九醫院內分泌科(西安 710054),2.西安市第九醫院腎臟內科(西安 710054)

T2DM患者ACL水平與并發癥發生率關系研究*

馬 磊1，王述進1，崔 琳2

1.西安市第九醫院內分泌科(西安 710054),2.西安市第九醫院腎臟內科(西安 710054)

目的：分析2型糖尿病(T2DM)患者抗心磷脂抗體(ACL)水平與并發癥發生率的關系。方法： 收集T2DM患者245例，根據患者是否合并有并發癥分為T2DM合并并發癥組124例及T2DM組121例，另選同期在醫院接受健康體檢的志愿者120例納入對照組，對比各組ACL-IgG及ACL-IgM水平和陽性率，比較T2DM合并并發癥組不同并發癥患者ACL-IgG及ACL-IgM水平，分析T2DM患者ACL水平與其并發癥發生率的相關性。結果：T2DM合并并發癥組和T2DM組的ACL-IgG水平及陽性率均分別明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。T2DM合并并發癥組的ACL-IgM水平及陽性率均分別明顯高于T2DM組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。T2DM合并并發癥組不同并發癥患者的ACL-IgG及ACL-IgM水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)。根據Spearman法分析相關性發現，T2DM患者ACL-IgG及ACL-IgM水平與其并發癥發生率之間均呈正相關(r=0.688，0.594；P=0.000，0.001)。結論：T2DM患者的ACL水平與其并發癥發生率之間具有正相關聯系，臨床上可考慮通過監測ACL水平以達到病情判定的目的。

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)不但會引起高血壓以及胰島素分泌量下降等癥狀，同時還有較高引發多種并發癥的風險，其中以血管并發癥居多。當前對于T2DM患者的防止工作不僅單純局限于降糖治療，同時還包括采取合適方式預防和治療血管并發癥[1]。因此，找出能夠有效預測血管并發癥發生危險的指標十分關鍵。抗心磷脂抗體(Anticardiolipin antibody，ACL)為一種自身型抗體，其主要以血小板以及內皮細胞膜等的帶負電荷類型的心磷脂作為其靶抗原。研究證實，ACL通常多見于臨床系統型紅斑狼瘡以及多種自身免疫類疾病當中[2]。同時，經調查發現，該抗體和血栓生成以及血小板水平降低等存在較大聯系[3]。因此，學者提出，ACL可能和血管炎和動脈粥樣硬化以及其相應并發癥之間具有一定內在關系[4]。而ACL是否和臨床常見的T2DM患者所發生的血管類并發癥相關，其所造成的影響如何等問題，目前仍無確切報道。鑒于此，本研究分析T2DM患者ACL水平與并發癥發生率的關系，以探討監測ACL指標的作用和臨床意義，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 收集從2014年1月到2016年12月在醫院就診的T2DM患者245例，所有患者均滿足1999年WHO糖尿病專家委員會制定的T2DM診斷標準[5-6]，且由頭顱CT或者MRI證實。排除合并有甲狀腺功能的異常者或者ACL相關型免疫類疾病者。根據患者是否合并有并發癥分為T2DM合并并發癥組124例及T2DM組121例，其中T2DM合并并發癥組男59例，女65例，年齡32～67歲，平均(48.94±2.33)歲；病程1～12年，平均(5.68±1.03)年。T2DM組男54例，女66例，年齡33～65歲，平均(49.02±2.35)歲；病程1～11年，平均(5.70±1.06)年。另選同期在醫院接受健康體檢的志愿者120例納入對照組，男55例，女65例；年齡30～63歲，平均(49.01±2.34)歲。三組的性別及年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本次研究已經獲得了醫院內倫理委員會的審核批準。

2 研究方法 對各組受試者在晨間抽取其空腹靜脈血3ml，行15min 3000r/min的離心后將血清分離并放置在-20℃的條件下保存待測。利用酶聯免疫(ELISA)吸附法分別對血清ACL-IgG和ACL-IgM結合指數(BI)進行測定。相關試劑盒產自上海的捷門生物科技有限公司，檢測過程中嚴格遵照說明書的步驟逐項操作。

3 觀察指標 對比各組ACL-IgG及ACL-IgM水平和陽性率，比較T2DM合并并發癥組不同并發癥患者ACL-IgG及ACL-IgM水平，分析T2DM患者ACL水平與其并發癥發生率的相關性。

結 果

1 三組ACL-IgG及ACL-IgM水平對比 T2DM合并并發癥組和T2DM組的ACL-IgG水平均分別明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。T2DM合并并發癥組的ACL-IgM水平均分別明顯高于T2DM組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2 三組ACL-IgG及ACL-IgM陽性率對比 T2DM合并并發癥組和T2DM組的ACL-IgG陽性率均分別明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。T2DM合并并發癥組的ACL-IgM陽性率均分別明顯高于T2DM組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 三組ACL-IgG及ACL-IgM水平的對比

注：與對照組比，*P<0.05；與T2DM組比，△P<0.05

表2 各組ACL-IgG及ACL-IgM陽性率的對比[例(%)]

注：與對照組比，*P<0.05；與T2DM組比，△P<0.05

3 T2DM合并并發癥組不同并發癥患者ACL-IgG及ACL-IgM水平對比 T2DM合并并發癥組不同并發癥患者的ACL-IgG及ACL-IgM水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 T2DM合并并發癥組不同并發癥患者ACL-IgG及ACL-IgM水平的對比

4 T2DM患者ACL水平與其并發癥發生率的相關性 Spearman法相關性分析發現，T2DM患者ACL-IgG及ACL-IgM水平與其并發癥發生率均呈正相關(r=0.688，0.594；P=0.000，0.001)。

討 論

ACL是位于循環血清內的一種多克隆型免疫球蛋白，其能和負性或者中性磷脂發生特異性結合。經研究后發現，通過對發生腦梗死的患者進行檢測，發現其ACL陽性率均偏高，引起社會廣泛關注[7]。T2DM因其逐漸升高的臨床發病率以及較高的血管類并發癥發生風險，對患者健康及生命安全造成嚴重不良影響。尤其是腦梗死等血管并發癥，不但造成嚴重臨床癥狀，而且預后效果十分不理想，逐漸成為導致T2DM患者病死的主要原因之一。T2DM的并發癥危害受到高度重視。有學者提出，在動脈粥樣硬化等癥狀發生發展過程中，部分體液因子包括ACL以及免疫復合物等均會起到一定促進作用[8]。目前對于T2DM患者所發生的血管并發癥和ACL之間的關系尚不明確。本研究通過結合對ACL的兩種亞型重要IgG以及IgM進行分析，總結T2DM患者ACL水平與并發癥發生率的關系，為其他醫療工作者提供可靠建議。

研究發現，T2DM合并并發癥組和T2DM組的ACL-IgG水平及陽性率均分別明顯高于對照組(P<0.05)，且T2DM合并并發癥組的ACL-IgM水平及陽性率均分別明顯高于T2DM組和對照組(P<0.05)，這符合謝敏等人[9]的報道結果，提示ACL水平在T2DM患者機體中的表達明顯上升。分析原因，主要與T2DM的血管內皮病變有關。T2DM屬于慢性代謝型疾病，患者內環境長期處于紊亂狀態，同時高血糖以及高血脂癥狀較嚴重，加之高纖維蛋白原等情況均對細胞膜造成嚴重破壞。已知氧自由基和微循環功能障礙等均會使得血管壁受到損害，并促進血小板激活以及功能亢進等，進一步加重血管內皮受損和病變程度。當血管內皮受損并發生病變之后，則會誘導生成ACL類型免疫球蛋白，因此ACL在T2DM患者中的水平上升。當前已有多項報道顯示[10]，ACL水平上升與心肌梗死，以及左心房或者左心室內血栓之間存在密切聯系，并且ACL高水平可作為心肌梗死患者生成血栓的一項高危險因素。同時，有研究發現[11]，T2DM患者ACL水平高低和病情呈正相關，這也證實了ACL在T2DM患者病情進展甚至血管并發癥等發生過程中起到重要作用。同時，本研究發現，T2DM合并并發癥組不同并發癥患者的ACL-IgG及ACL-IgM水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)，這提示ACL水平不會在合并不同并發癥的T2DM患者機體中產生差別。分析原因，可能與ACL與IgG或者IgM的結合特點有關。ACL可分為多種亞型，針對T2DM患者中合并出現血管并發癥的病例，對其進行血清ACL檢測，結果顯示ACL水平上升，且主要體現為IgG以及IgM亞型，而以上兩種亞型和血栓生成存在較大聯系。其中ACL-IgG能夠對內皮細胞產生直接性免疫類傷害，進而誘發血小板發生黏附及聚集活動，同時其還可以使得因子活化[12]。而當ACL-IgM表現為高滴度則可以使患者自身免疫類炎癥反應十分活躍。

此外，本研究還發現，根據Spearman法分析相關性顯示，T2DM患者ACL-IgG及ACL-IgM水平與其并發癥發生率之間均呈正相關。這也再次證實了T2DM患者的ACL水平和并發癥聯系緊密。ACL的大量生成會加劇血管壁以及細胞膜受損程度，同時促進血栓生成，并誘發多種慢性并發癥，其中以血栓類血管并發癥居多。其引發血栓生成的主要機制在于，ACL能夠和血小板以及血管內皮細胞等上的膜磷脂進行抗原、抗體反應，進而對血管內皮細胞自身生成前列腺素的活動進行抑制，達到誘導血栓生成的效果。同時，當ACL對血管內皮進行損傷之后，會使得纖溶酶原類致活物的釋放量下降，進而導致纖溶活性降低，增大并發癥產生風險。

綜上所述，T2DM患者的ACL水平與其并發癥發生率之間具有正相關聯系，臨床上可考慮通過監測ACL水平以達到病情判定的目的。

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*西安市衛生和計劃生育委員會科研項目(201602016)

糖尿病，2型/病理生理學 心磷脂質類/分析 糖尿病并發癥

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.11.014

(收稿：2017-02-22)