降尿酸治療對(duì)慢性腎功能不全2～3期合并高尿酸血癥患者腎功能的影響

楊建兵，楊玉鳳，劉迎九

（山西大同第五人民醫(yī)院腎內(nèi)科，山西 大同 037000）

慢性腎臟病是指由各種原因?qū)е碌哪I臟結(jié)構(gòu)功能障礙，功能異常時(shí)間或GFR水平下降時(shí)間＞3個(gè)月[1]。腎功能不全屬于慢性腎臟病的一種。臨床表現(xiàn)為食欲不振、口腔異味、心血管病變、內(nèi)分泌功能紊亂等[2]。高尿酸血癥為慢性功能不全常見的合并癥。臨床常用降低血尿酸水平，抑制尿酸合成措施治療[3]。本研究旨在探究降尿酸治療對(duì)慢性腎功能不全2～3 期合并高尿酸血癥患者腎功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年5月本院收治的慢性腎功能不全2～3 期合并高尿酸血癥患者70例，隨機(jī)數(shù)字表達(dá)法分為治療組與對(duì)照組，每組35例。對(duì)照組男21例，女14例；年齡53～75歲，平均（63.75±5.76）歲。治療組男20例，女15例；年齡58～81歲，平均（72.38±8.49）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性腎功能不全臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；男性血尿酸水平＞420 μmol/L，女性血尿酸水平＞360 μmol/L；合并癥初步診斷為高尿酸血癥；腎病分期2～3期；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過敏者；原發(fā)性腎病或原發(fā)性高尿酸癥者；合并6個(gè)月內(nèi)曾使用免疫抑制劑者；合并痛風(fēng)性腎病及重度肝腎功能不全者。

1.3 方法 所有患者入院后均實(shí)施常規(guī)治療，并進(jìn)行飲食控制，以低鈉、低鹽、低脂肪、低嘌呤、低蛋白為主。治療過程中不再使用硫唑嘌呤、吡嗪酰胺等影響尿酸代謝類藥物。

對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療方法，包括維持水、電解質(zhì)平衡，糾正代謝性酸中毒，給予碳酸金娜、降鉀樹脂等藥物治療，同時(shí)嚴(yán)格控制血糖、血脂、血壓，應(yīng)用重組人工紅細(xì)胞生成素，糾正腎性貧血，補(bǔ)充鐵劑等。

治療組應(yīng)用非布司他片（江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130058，規(guī)格：40 mg×7片×2板）治療。口服，每天40 mg，每天1次。用藥2周后檢測(cè)血尿酸水平，若血尿酸水平＞360 μmol/L，則增加劑量至80 mg。用藥時(shí)間不受進(jìn)餐時(shí)間影響。

兩組患者均持續(xù)治療6 個(gè)月。若兩組患者治療期間出現(xiàn)急性痛風(fēng)癥狀，則遵醫(yī)囑給予糖皮質(zhì)激素靜脈注射，也可在關(guān)節(jié)局部濕敷硫酸鎂，緩解疼痛；若用藥2周后，檢測(cè)腎功能，eGFR 水平與治療前相比降低值＞30%，或患者表現(xiàn)出酸中毒、高鉀血癥等癥狀，則立即實(shí)施透析治療。若用藥過程患者出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱、惡心嘔吐、心腦血管異常等不良反應(yīng)，則立即停藥，觀察生命指征，并查找原因，退出研究。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前1 周及治療后6 個(gè)月的血尿酸（SUA）水平、腎小球?yàn)V過率（eGFR），評(píng)估治療效果。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療后血尿酸水平顯著下降，治療前后的比值＜1，腎功能明顯改善，治療前后的eGFR 水平比值＞1；有效，血尿酸水平開始下降，腎功能有所好轉(zhuǎn)；無效，治療前后血尿酸水平無變化，甚至明顯上升，腎功能無改善，eGFR水平急劇下降。治療總有效率=（顯效+有效）/本組總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后SUA、eGFR 水平比較 治療后，兩組患者SUA水平較治療前明顯下降，eGFR水平較治療前明顯上升（P＜0.05）；治療后，治療組SUA 水平低于對(duì)照組，eGFR 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后SUA、eGFR水平比較（±s）

表1 兩組治療前后SUA、eGFR水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

組別對(duì)照組（n=35）治療組（n=35）時(shí)間治療前治療后治療前治療后SUA（μmol/L）565.67±25.37403.18±22.31a 564.15±28.42353.27±20.67ab eGFR[mL/（min·1.73 m2）]41.96±9.6447.32±9.07a 42.75±8.9455.72±10.56ab

2.2 兩組臨床療效比較 治療組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

非布司他片為黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，藥效穩(wěn)定，有較強(qiáng)的黃嘌呤氧化酶選擇性，應(yīng)用于慢性腎功能不全2～3期合并高尿酸血癥的治療中，可抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度，控制慢性腎病進(jìn)展，且不會(huì)對(duì)體內(nèi)其他代謝酶類產(chǎn)生影響，安全性較高[4-6]。與常規(guī)治療手段相比，非布司他片降尿酸針對(duì)性更強(qiáng)。但該藥需長期堅(jiān)持服藥，對(duì)表現(xiàn)出明顯臨床癥狀的高尿酸血癥效果最為突出[7-8]。因此，在實(shí)際操作中，應(yīng)視患者具體情況，開展針對(duì)性治療。

本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組患者SUA 水平低于對(duì)照組，eGFR水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明降尿酸治療可有效作用于慢性腎功能不全2～3 期合并高尿酸血癥患者，改善患者尿隱血癥狀，降低患者尿蛋白水平，使患者血尿酸水平恢復(fù)正常，提高腎小球?yàn)V過能力，改善患者腎功能狀態(tài)。治療組患者治療總有效率為94.3%，明顯高于對(duì)照組的77.1%（P＜0.05）。說明降尿酸治療慢性腎功能不全2～3期合并高尿酸血癥，效果顯著，可改善患者腎功能，提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，降尿酸可有效改善慢性腎功能不全2～3 期合并高尿酸血癥患者的尿蛋白及尿隱血癥狀，可在一定程度上保護(hù)腎功能，療效顯著。