維持性血液透析患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平與預后的關系

藍天座，于黔，樊豐夷，劉暢，陳松，黎懿慧，廖艷，李肖

(貴陽市第一人民醫院，貴陽 550002)

維持性血液透析患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平與預后的關系

藍天座，于黔，樊豐夷，劉暢，陳松，黎懿慧，廖艷，李肖

(貴陽市第一人民醫院，貴陽 550002)

目的觀察維持性血液透析(MHD)患者血清心肌肌鈣蛋白(cTnT)、C反應蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平，并探討其與患者預后的關系。方法選擇108例MHD患者(MHD組)和60例健康體檢者(對照組)。比較兩組血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平。MHD患者出院后隨訪3年，觀察患者預后情況。采用Log-rank檢驗和Cox比例風險回歸模型分析MHD患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平與預后的關系。結果與對照組相比，MHD組血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平高(P均<0.05)。MHD患者3年后存活99例、死亡9例。多因素分析結果表明，血清cTnT(RR=1.83，95%CI：1.04～3.21，P=0.002)、CRP(RR=1.83，95%CI：1.05～3.18，P=0.012)、IL-6(RR=1.84，95%CI：1.09～3.12，P=0.020)、TNF-α(RR=1.86，95%CI：1.03～3.35，P=0.021)為MHD患者預后的影響因素。結論MHD患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平升高，其均為影響MHD患者遠期生存的獨立危險因素。

維持性血液透析；心肌肌鈣蛋白T；C反應蛋白；白細胞介素6；腫瘤壞死因子α

目前，臨床上對于終末期腎臟病(ESRD)患者的主要治療方法為透析，且大部分患者因其病情需要常需進行長時間的透析治療。維持性血液透析(MHD)[1,2]是指長期通過血液透析來延長ESRD患者生命的治療方法，其對ESRD患者的生活質量有一定的改善作用，且可保護殘余的腎臟功能。但MHD患者遠期預后仍舊較差，存在較高的病死率，故提高MHD患者生存質量和遠期預后效果是目前臨床上一個值得重視的問題[3]。心血管不良事件是導致MHD患者死亡的主要原因，而心肌肌鈣蛋白(cTnT)是反映相關心血管疾病的主要指標[4]。除此之外，MHD患者機體大部分都保持著一定的微炎癥狀態，炎癥反應可加速患者病情的進展。C反應蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)均為炎性因子，其在MHD患者炎癥狀態的發生及進展中起著尤為關鍵的作用，但具體相關性尚未明確報道[5]。因此，本研究觀察了MHD患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平變化，并探討其與預后的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年1月～2014年1月就診于貴陽市第一人民醫院的108例MHD患者(MHD組)，其中男62例、女46例，年齡(52.46±9.28)歲，BMI(22.62±4.60)kg/m2，文化程度初中及以上84例，原發性疾病為高血壓性腎病20例、慢性腎小球腎炎68例、糖尿病腎病14例。所有患者ESRD診斷符合2007年世界衛生組織(WHO)制定的診斷標準[6]，符合MHD治療指征。排除伴有原發性心、肺、肝、腦等器官疾病者；近期服用任何劑量的抗生素及大劑量激素等；存在惡性腫瘤和其他血液系統疾病者。同時選擇60例同期于我院健康體檢者作為對照組，其中男40例、女20例，年齡(52.10±9.20)歲，BMI(22.94±4.68)kg/m2，文化程度初中及以上48例。兩組性別、年齡、BMI以及文化程度等一般資料比較無統計學差異。本研究經醫學倫理委員會批準，所有患者知情同意。

1.2 cTnT、CRP、IL-6、TNF-α檢測方法 所有被檢者在檢測當日清晨于空腹狀態下抽取靜脈血5 mL，3 000 r/min離心，采用全自動生化分析儀檢測血清cTnT水平，免疫增強透射比濁法測定CRP水平，酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測IL-6和TNF-α水平。所有試劑盒購自Roche公司，嚴格按試劑盒說明書操作。

1.3 預后觀察方法 MHD患者出院后隨訪3年，觀察患者存活、死亡情況。

2 結果

2.1 兩組血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平比較 見表1。

表1 兩組血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平比較

2.2 MHD患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平與預后的關系 MHD患者出院后隨訪3年，存活99例、死亡9例。MHD預后影響因素分析結果見表2、3。

表2 MHD預后影響因素單因素分析結果

表3 MHD預后影響因素多因素分析結果

3 討論

相關臨床資料表明，ESRD患者病情進展快，可導致患者全身多器官功能衰竭，嚴重影響患者健康和生活質量。因此明確與ESRD疾病發生和進展有著一定聯系的相關原因并進行針對性處理，是延緩ESRD病情進展和改善其遠期預后的主要措施[7]。有研究[8]報道，在ERSD死亡患者中，因并發心血管事件而死亡的比例約為50%。cTnT被認為是心血管疾病診斷的重要指標，最早在臨床上被發現是存在于心肌的肌絲中[9]，cTnT水平越高，心血管疾病越嚴重，故推測其表達水平可能與MHD患者的預后有關。本研究結果顯示，MHD組血清cTnT水平較對照組高，血清cTnT<4 μg/L患者生存率高于≥4 μg/L患者，多因素分析結果顯示，cTnT是MHD預后影響因素。可見血清cTnT水平與MHD患者的預后有著密不可分的關系，血清cTnT水平越高MHD患者預后越差。

IL-6、TNF-α屬于促炎性因子，CRP是反映機體全身炎癥的重要指標[10]，在機體表達水平越高，炎癥程度越大。微炎癥狀態是指機體在微生物、內毒素、各種化學物質、補體、免疫復合物等的刺激下，以單核巨噬細胞系統激活一系列促炎性因子釋放為中心的緩慢發生和持續存在的輕微炎癥反應[11,12]。本研究結果顯示，MHD組血清CRP、IL-6、TNF-α水平較對照組高，且血清CRP<15 mg/L患者生存率高于≥15 mg/L患者、血清IL-6<200 ng/L患者生存率高于≥200 ng/L患者、血清TNF-α<30 pg/mL患者生存率高于≥30 pg/mL患者。故可認為微炎癥狀態在ERSD疾病的進展中起關鍵作用，其表達水平的高低與MHD患者的預后有關。ESRD患者免疫系統存在著一定的異常[13]，常高表達炎性相關指標。隨著疾病的進展，MHD患者機體內出現代謝紊亂，當腎臟功能衰竭時可導致血管緊張素Ⅱ分泌增多，進一步促進IL-6和TNF-α的大量釋放，從而進一步加重炎癥反應[14]。本研究多因素Cox回歸模型分析結果進一步證實CRP、IL-6、TNF-α均為影響MHD患者遠期生存的獨立危險因素[15]。

綜上可見，MHD患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平升高，其均為影響MHD患者遠期生存的獨立危險因素。但本研究所選樣本含量過小及研究時間過短，尚存在不足之處，可加大樣本含量和延長研究時間進一步深入研究。

[1] Lu J, Zhu M, Liu S, et al. The relationship between survival rate and intradialytic blood pressure changes in maintenance hemodialysis patients[J]. Renal Failure, 2017,39(1):417.

[2] 魏明明,李甦,張少青,等.腹膜透析聯合血液透析對終末期腎臟疾病患者心血管病變的改善作用[J].臨床腎臟病雜志,2016,16(4):224-227.

[3] 張琨,王少亭,胡曉舟,等.維持性血液透析患者并發心血管疾病危險因素分析[J].山東醫藥,2017,57(4):82-84.

[4] 王曉玉,唐新仿,王錦年,等.維持性血液透析患者高敏心肌肌鈣蛋白T水平及其與左心室結構的關系[J].中國心血管病研究,2016,14(11):1026-1029.

[5] 陳珊珊,劉東海.辛伐他汀口服對維持性血液透析患者血清BNP、CK-MB、cTnI水平及心血管事件發生的影響[J].山東醫藥,2015,55(39):46-47.

[6] Barbui T, Thiele J, Vannucchi AM, et al. Rationale for revision and proposed changes of the WHO diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocythemia and primary myelofibrosis[J]. Blood Cancer J, 2015,5(8):e337.

[7] 張昌明,梁少姍,成水芹,等.尿液microRNA-196a與腎臟疾病患者遠期預后的關系[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2016,25(6):501-506.

[8] 張相瑜,郭民,徐海燕.維持性血液透析患者的體液分布及影響因素[J].山東醫藥,2015,55(5):59-61.

[9] 藍天座,閔亞麗,樊豐夷,等.高通量透析聯合不同頻率血液灌流對維持性血液透析患者微炎癥狀態和鈣磷代謝的影響[J].實用醫院臨床雜志,2016,13(3):50-53.

[10] 張文波,程寶金.血清降鈣素原、白細胞計數及C反應蛋白在全身炎癥反應綜合征感染因素中的診斷價值[J].實用臨床醫藥雜志,2016,20(1):176-178.

[11] 謝慶軍,周靜文,吳卓媚,等.維持性血液透析患者礦物質和骨代謝紊亂與血清hs-CRP水平的關系[J].山東醫藥,2016,56(45):31-33.

[12] Liu ZH, Tu PH, Chen NY, et al. Raised proinflammatory cytokine production within cerebrospinal fluid precedes fever onset in patients with neurosurgery-associated bacterial meningitis[J]. Crit Care Med, 2015,43(11):2416-2428.

[13] 王曉玉,唐新仿,王錦年,等.維持性血液透析患者高敏心肌肌鈣蛋白T水平及其與左心室結構的關系[J].中國心血管病研究,2016,14(11):1026-1029.

[14] 江帆,蔣更如,練小銘,等.維持性透析患者體內氧化應激狀態及影響因素研究[J].現代生物醫學進展,2016,16(3):461-465.

[15] 盧志,姜埃利,魏芳,等.維持性血液透析患者周圍血管疾病發生情況及相關因素分析[J].山東醫藥,2013,53(31):79-81.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.38.027

R692.5

B

1002-266X(2017)38-0084-03

貴州省衛生計生委科學技術基金資助項目(gzwjkj2014-2-088)。

2017-06-01)