腫瘤標志物CEA、CYFRA21—1和TPS聯合檢測在老年非小細胞肺癌中的診斷價值

杜振元

【摘要】 目的：評價腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1和TPS聯合檢測在老年非小細胞肺癌中的診斷價值。方法：選取2013年1月-2017年1月本院確診的老年非小細胞肺癌（NSCLC）患者150例作為研究對象，納入NSCLC組，另選同期收治的肺部良性病變患者71例納入良性組，健康體檢者80例納入對照組，三組均進行采血，采用化學發光微粒子免疫分析法以及配套試劑檢測CEA、CYFRA21-1、TPS，并進行對比，評價診斷效用。結果：對照組CEA、CYFRA21-1、TPS水平均低于良性組，良性組均低于NSCLC組，差異均有統計學意義（P<0.05）；TPS、CEA+CYFRA21-1+TPS檢測敏感度、陽性預測值、陰性預測值、符合率均高于CEA、CYFRA21-1（P<0.05），CEA+CYFRA21-1+TPS檢測敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、符合率分別為96.00%、96.03%、96.00%、96.03%、96.01%均高于TPS診斷的91.33%、90.07%、90.13%、91.28%、90.70%，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1和TPS聯合檢測應用于老年NSCLC，有助于提高診斷效用。

【關鍵詞】 老年人； 非小細胞肺癌； 腫瘤標志物； 診斷

The Diagnostic Value of Tumor Markers CEA，CYFRA21-1 and TPS Joint Detection in Senile Non-small Cell Lung Cancer/DU Zhen-yuan.//Medical Innovation of China，2017，14（30）：004-007

【Abstract】 Objective：To evaluate the diagnostic value of tumor markers CEA，CYFRA21-1 and TPS joint detection in senile non-small cell lung cancer（NSCLC）.Method：150 cases of senile NSCLC confirmed by the hospital from January 2013 to January 2017 were selected as the study subjects and included in NSCLC group，at the same time，71 cases of benign pulmonary diseases were enrolled in benign group，80 cases of healthy check-up as the control group.They were given the chemiluminescence microparticle immunoassay and auxiliary reagent for detection of CEA，CYFRA21-1 and TPS，and diagnostic utility was evaluated.Result：The CEA，CYFRA21-1，TPS levels of control group were lower than those of benign group，and the benign group were lower than those of NSCLC group，the differences were significant statistically（P<0.05）.TPS，CEA+CYFRA21-1+TPS detection sensitivity，positive predictive value，negative predictive value and coincidence rate were higher than those of CEA，CYFRA21-1（P<0.05），CEA+CYFRA21-1+TPS detection sensitivity，specificity，positive predictive value，negative predictive value，coincidence rate were 96.00%，96.03%，96.00%，96.03%，96.01% respectively，which higher than 91.33%，90.07%，90.13%，91.28%，90.70% of TPS diagnosis，the differences were significant statistically（P<0.05）.Conclusion：The tumor markers CEA，CYFRA21-1 and TPS joint detection in senile NSCLC can improve the diagnostic utility.

【Key words】 Senile； Non-small cell lung cancer； Tumor markers； Diagnosis

First-authors address：The Second Hospital of Chaoyang City，Chaoyang 122000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.30.002

隨著社會的不斷向前發展，醫療衛生事業得到了前所未有的發展，社會人口老齡化日趨明顯[1]，癌癥的發病率也不斷上升。肺癌為常見的癌癥之一，其死亡率較高，且癥狀不易被察覺，因此，許多人發現肺癌時已經到了晚期，失去了最佳治療的機會[2]。目前，臨床上主要采用化療來治療癌癥[3-4]。但這一方法效率比較低，雖然可以暫時減少患者的病痛，但并不是長久之計，化療帶來的不良反應也會給患者的生活帶來極大的不便[5]。化療會使患者產生極大的痛苦，許多人由于不能耐受這種痛苦，選擇中途放棄治療。因此，也不能使患者的病情得到好轉，還會加速癌細胞的擴散和病情的惡化[6-7]。當前受年齡、環境污染等多種因素影響而使肺癌成為危害人類健康的重要疾病，非小細胞肺癌是肺癌的主要類型，因該疾病發病十分隱匿，臨床確診時多數已處中晚期，此時已失去手術機會，盡管可通過放療來控制患者局部病情，但全身治療效果不理想，因此化療成為臨床治療非小細胞肺癌患者的主要方法，盡管化療可顯著提高療效，但受年齡、癌癥晚期等因素影響，患者大多表現為體質虛弱和氣血不足，同時化療藥物具有一定毒副反應，從而單純化療效果不盡人意，甚至出現放棄或中斷治療情況[8-9]。endprint

肺癌是最常見、致死最多的惡性腫瘤，是中國大陸發病率最高的惡性腫瘤，調查顯示我國男性肺癌發病率為42.4/100 000，發病率、死亡率均居惡性腫瘤之首，女性發病率19/100 000，發病率、死亡率僅次于宮頸癌，肺癌年新發例約占惡性腫瘤15%～22%，近年來因社會環境的惡化，特別是城市空氣質量下降，肺癌發病率仍呈上升趨勢。原發性肺癌主要包括四種類型，20%～25%的支氣管源性肺癌是小細胞肺癌（Small-cell lung cancer，SCLC），其他均屬于非小細胞肺癌。肺癌起病較隱匿，癥狀多不典型，易致誤漏診，有癥狀者多已進入中晚期，既往發現的NSCLC約75%患者喪失手術機會，晚期肺癌5年內生存率不足15%，而早期NSCLC患者5年生存率可達到80%，根治術后（包括進展期）NSCLC患者5年生存率也可達到35%～50%[10-11]。因此，及早診斷并采取積極的干預治療是延長患者生存期的關鍵[12]。肺癌的診斷主要依靠臨床表現、影像學檢查、基因測定以及病理性檢查，許多技術相當成熟，但許多檢查存在取材困難、具有創傷性或價格昂貴等弊端。近年來，腫瘤標志物（Tumor marker，TM）檢測成為惡性腫瘤輔助診斷研究熱點，檢查方便、便宜、可重復。但僅僅檢測1項腫瘤標志物診斷效用往往不佳，即使是健康者也可能出現陽性表現，聯合檢測越來越受到醫學界認可。NSCLC腫瘤標志物主要包括CEA、CYFRA21-1等經典標志物，本次研究試以2013年1月-2017年1月本院確診的老年NSCLC患者150例作為研究對象，評價腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1、TPS聯合檢測在老年NSCLC中的診斷價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月-2017年1月本院確診的老年NSCLC患者150例納入NSCLC組，納入標準：臨床確診；均進行過CEA、CYFRA21-1、TPS檢測；未合并其他類型惡性腫瘤，原發肺部腫瘤。其中男114例，女36例，年齡61～84歲、平均（67±5）歲，腺癌72例、鱗癌78例。患者均經體格檢查、胸部CT掃描、同位素、彩照等方法確診，參照UICC公布方案分期。另選同期收治的肺部良性病變患者71例納入良性組，納入標準：臨床確診；均進行過CEA、CYFRA21-1、TPS檢測；未合并其他類型惡性腫瘤。其中男51例，女20例，年齡60～88歲，平均（66±4）歲。健康體檢者80例，納入對照組，納入標準：體檢一般狀況良好；均進行過CEA、CYFRA21-1、TPS檢測；知情同意。其中男60例，女20例，年齡61～85歲，平均（66±5）歲。三組患者年齡、性別比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 入院后，肺部疾病者治療前采血，晨起采集空腹靜脈血2.5 mL，離心3000 r/min，4 min，分離血清，EP管封存，-186 ℃液氮冰箱凍存。采用化學發光微粒子免疫分析法以及配套試劑檢測癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、組織多肽特異性抗原（TPS）。陽性參考值：CEA>

5 ng/mL、CFRA21-1>3.3 ng/mL，TPS>80 U/L。

1.3 觀察指標 觀察統計三組患者CEA、CYFRA21-1、TPS水平，單個檢測以及聯合檢測敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值以及符合率。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，若服從正態分布比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組指標水平比較 對照組CEA、CYFRA21-1、TPS水平均低于良性組，良性組均低于NSCLC組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 不同檢測方式的診斷效用比較 良性組以及對照組均作為陰性組，NSCLC組患者納入陽性組，見表2。TPS、CEA+CYFRA21-1+TPS檢測敏感度、陽性預測值、陰性預測值、符合率均高于CEA、CYFRA21-1（P<0.05）；CEA+CYFRA21-1+TPS檢測敏感度、特異度、陽性預測值、符合率均高于TPS，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

隨著人們生活水平的普遍提高，醫療、教育、社會等水平不斷發展，導致社會老齡化現象越來也嚴重。老年人口的增多，使得癌癥的發病率越來越高，以非小細胞癌為主，老年人的晚年生活受到了嚴重的影響。由于肺癌的早期癥狀不十分明顯，因此，許多患者在發現得肺癌的時候，已經發展到了晚期，錯過了最佳的治療時期[13-14]。目前治療癌癥最常用的方式為放化療，化療雖然可以在一定程度上控制患者的病情，減少患者由于癌癥帶來的痛苦，但這種方法存在大量的弊端，不能從根本上治療癌癥，并且會給患者帶來許多的不良反應，例如脫發最為常見，還會對患者的生活帶來一定的影響[15]。化療往往需要患者承受巨大的痛苦，許多患者因無法耐受而選擇中途放棄治療，最終使病情進一步惡化[16]。惡性腫瘤發生發展與機體免疫系統密切相關，人體具有識別比清除突變細胞的能力，能逃脫監視的突變細胞便可能發展為腫瘤，腫瘤是一種復雜的病變[17-18]。腫瘤標志物即從血清、血漿等組織中獲取的，腫瘤組織與細胞因癌基因或抗癌基因和其他腫瘤相關基因及其產物異常表達所產生的抗原或生物活性物質，或腫瘤物質侵襲引起免疫系統功能及代謝異常產生的一些生物活性物質或因子，CEA、CYFRA21-1均為經典的腫瘤標志物，應用歷史悠久，可作為早期篩查，特異度良好，有助于避免漏診，本次研究顯示，CEA、CYFRA21-1特異度均在90%以上，但兩者敏感度、陰性預測值、符合率均難以讓人滿意。這與兩種指標生物活性特點有關，CEA是一種抗原標志物，CYFRA21-1是一種突變細胞產生的細胞角蛋白19片段[19]。CEA主要來源于腫瘤細胞膜上抗原，當腫瘤細胞脫落或壞死后進入循環才可引起CEA異常升高，在一些肺部、消化性良性疾病中，血清CEA可明顯上升，其與NSCLC并無明顯相關性，有報道稱其與腺癌關系更密切，靈敏度、特異度高于其他類型肺癌[19]，本次研究中CEA特異度較高，可能與納入患者多為老年人常伴有消化道疾病有關。CYFRA21-1是上皮細胞中間絲蛋白家族，在肺泡上皮細胞凋亡后，角蛋白碎片具有可溶性，致使血清中CYFRA21-1水平上升，相關研究報道CYFRA21-1對鱗癌敏感度、特異度較好[20]，本次研究未得出相關結論，可能與納入標準有關，近年來發現細胞角蛋白19另一個降解片段CK19-2G2對肺癌敏感度較好，但尚未得到普及。endprint

TPS即組織多肽特異性抗原是一種發現較晚的腫瘤血清標志物是角質蛋白18片段上的M3-抗原決定簇，相較于角質蛋白18片段具有更好的敏感性，是衡量腫瘤細胞分裂、增殖的敏感性指標，具有獨特的應用，本次研究也證實了這一點，其敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值、符合率均高于90%，當然這可能與納入標準有關[21]。TPS受年齡、肝腎功能、心功能等因素影響，新生兒因臍帶血原因TPS水平相對較高，對于腫瘤患者而言TPS不受年齡影響，TPS主要經腎排除，老年人常伴有肝腎損害，可能致TPS上升，本組納入對照組均為健康老年人，肝腎功能良好，TPS水平較低。本研究結果顯示，三組方法聯合檢測結果的檢測敏感度、特異度、陽性預測值、符合率均高于TPS（P<0.05），提示聯合檢測有助于提高診斷效用。

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（收稿日期：2017-06-05） （本文編輯：董悅）endprint