進展期胃癌的螺旋CT征象與E-cadherin表達的相關性

尹 鵬,劉新忠(泰安市腫瘤防治院，山東 泰安 271000)

進展期胃癌的螺旋CT征象與E-cadherin表達的相關性

尹 鵬,劉新忠
(泰安市腫瘤防治院，山東 泰安 271000)

目的探討進展期胃癌的螺旋CT征象與E-鈣黏附蛋白(E-cadherin)表達的關系。方法選擇進展期胃癌患者30例，手術前1周內行螺旋CT平掃及三期動態增強掃描，螺旋CT觀察的內容包括腫瘤最大直徑、浸潤的深度和淋巴結有無轉移,術后標本采用免疫組化進行E-cadherin表達檢測。結果30例進展期胃癌組織中E-cadherin的陽性表達率為33.33%(10/30)； E-cadherin的陽性表達率在腫瘤最大直徑≥5.0 cm和<5.0 cm患者中分別為18.75%(3/16)和14.29%(2/14)(P>0.05)；E-cadherin的陽性表達率在T1～2、T3～4患者中分別為50.00%(4/8)、22.73%(5/22)(P<0.05)；E-cadherin的陽性表達率在有、無淋巴結轉移患者中分別為21.05%(4/19)、45.45%(5/11)(P<0.05)。結論胃癌組織中E-cadherin的表達與螺旋CT上顯示的浸潤深度和淋巴結轉移有關，與腫瘤的大小無關，提示我們可以將螺旋CT征象與E-cadherin相結合用于胃癌的臨床治療方案的制定。

胃癌；螺旋CT；E-鈣黏附蛋白

全球胃癌居惡性腫瘤死因第2位，我國居第1位，浸潤和轉移是胃癌的主要死亡原因。隨著螺旋CT掃描技術和檢查方法的改進，其可以準確顯示胃癌侵犯胃壁的深度、病變范圍的大小、淋巴結的轉移和遠處的轉移。細胞黏附分子和蛋白水解酶在腫瘤浸潤轉移過程中發揮重要的作用，E-鈣黏附蛋白(E-cadherin)是細胞黏附分子家族中的一個重要成員，對維護正常上皮細胞形態和結構的完整性起著重要作用。本文通過將胃癌的螺旋CT征象與E-cadherin的表達相對照，旨在從影像學角度探討胃癌的分子生物學行為，為胃癌的診治提供科學的指導。

1 資料與方法

1.1一般資料收集泰安市腫瘤防治院2014年3月至2016年4月經病理確診的進展期胃癌患者30例,其中男21例,女9例;年齡26～75(58.8±9.2)歲，無手術禁忌證，手術前1周內行螺旋CT平掃及三期動態增強掃描，腫瘤最大直徑≥5.0 cm者16例,<5.0者14例；浸潤深度：T1～2者8例， T3～4者22例；有淋巴結轉移者19例,無淋巴結轉移者11例；所有患者術前均未接受放、化療。另外選擇正常胃黏膜標本25例(均為同期門診胃鏡檢查者)作為對照，其中男15例，女10例；年齡32～71(55.6±3.9)歲。2組患者性別、年齡等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1 螺旋CT的檢查 使用荷蘭Philips公司16層螺旋CT機，患者空腹,檢查前30 min服溫開水300 mL左右,檢查前5 min肌內注射654-2 20 mg(無禁忌證情況下使用),即刻快速小口飲用溫開水1 000 mL,取仰臥位,對全胃區先行平掃。對比劑(碘海醇 1.5 mg·kg-1,速率3 mL·s-1)注射開始后25 s、65 s、2～3 min共3次采集掃描圖像,并由本專業2位副主任醫師職稱以上醫生對腫瘤的大小、胃壁浸潤深度和淋巴結轉移進行判定。

1.2.2 試驗方法 所有術后標本均經質量分數4%中性多聚甲醛溶液固定，連續切片，常規HE染色，后采用免疫組化S-P法進行E-cadherin檢測，主要步驟參考試劑盒說明進行,光鏡下觀察結果，用已知陽性切片作為陽性對照,PBS代替一抗作為陰性對照。

1.2.3 胃癌的螺旋CT診斷標準

1.2.3.1 腫瘤大小的診斷標準 胃癌的CT表現主要為胃壁增厚。在充盈良好的情況下,正常胃壁厚度<2.5 cm或>3 cm可視為異常,胃竇部及賁門區較厚,>5 cm為異常[1]。

1.2.3.2 腫瘤浸潤深度的標準 T1期胃壁呈現多層結構，內層動脈期發生強化，厚度超過5 mm；T2期局部胃壁厚度超過5 mm，增厚處胃壁呈現邊緣光整狀態，病變周圍存在比較清晰的脂肪線，動脈期呈現均勻強化；T3期胃壁厚度超過5 mm病灶邊緣相對較為毛糙，漿膜面不規則，動脈期強化不均，周圍脂肪線模糊；T4期胃壁厚度超過5 mm,同臨近器官間不存在脂肪間隙。

1.2.3.3 淋巴結轉移的標準 N0:無局部淋巴結轉移;N1:距原發灶邊緣3 cm以內的淋巴結受累;N2:距原發灶邊緣3 cm以外的淋巴結受累,包括胃左動脈、肝總動脈、脾動脈、腹腔動脈和肝十二指腸韌帶周圍的淋巴結。

1.2.4 E-cadherin結果判定 每張切片隨機選擇10個高倍視野(×400)，每個視野隨機計數100個細胞，共1 000個細胞，計算陽性細胞百分率。細胞膜出現棕黃色顆粒為E-cadherin 表達陽性，無著色為陰性，僅為細胞核和細胞質陽性者亦視為陰性[2]。

1.3統計學處理采用SPSS 13.0進行數據處理分析,計數資料用百分數表示，比較用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1E-cadherin在胃癌組織及正常胃黏膜組織中均有不同程度的表達E-cadherin在胃癌組織中的陽性表達率為33.33%(10/30)，低于正常胃黏膜組織中的100.00%(25/25),差異有統計學意義(χ2=26.190，P<0.001)。

2.2胃癌組織中E-cadherin的表達與螺旋CT征象間的關系E-cadherin的陽性表達率在T1～2、T3～4期患者中的陽性表達率分別為50.00%(4/8)、22.73%(5/22)(P<0.05)；E-cadherin的陽性表達率在有、無淋巴結轉移患者中分別為21.05%(4/19)、45.45%(5/11)(P<0.05)。見表1。

3 討論

3.1胃癌螺旋CT顯示的浸潤深度與E-cadherin表達的關系胃癌的侵襲轉移是一個多基因、多階段的復雜過程，研究[3]表明，黏附分子在腫瘤轉移過程中起到了不同的作用，某一系列黏附分子的低表達可能導致腫瘤細胞間或腫瘤細胞與基質細胞間的附著減弱，一些腫瘤細胞得以脫離原來位置隨血液轉移。E-cadherin是細胞黏附分子家族中的一個重要成員，對維護正常上皮細胞形態和結構的完整性起著重要作用。大量的研究[4-5]顯示，E-cadherin介導的細胞黏附連接作用發生障礙，腫瘤細胞易從腫瘤細胞團中脫離出來，從而向深部浸潤進而發生局部和遠處轉移。本研究結果顯示，腫瘤浸潤深度T1～2期患者E-cadherin 的陽性表達率(50.00%)明顯高于T3～4期(22.73%)，差異有統計學意義(P<0.05)，說明腫瘤浸潤程度越深，E-cadherin表達的陽性表達率越低,因此，我們可以根據胃癌的螺旋CT征象來估計E-cadherin的表達,從分子水平認識胃癌的生物學特性,從而對其復發、浸潤轉移和預后做出較準確評估，我們也可以從胃癌組織中E-cadherin表達情況來解釋胃癌影像學的多樣性和復雜性。

表1 胃癌組織中E-cadherin的表達與螺旋CT征象間的關系 n(%)

3.2胃癌螺旋CT顯示的淋巴結轉移與E-cadherin表示的關系淋巴結轉移是胃癌的主要轉移方式，腫瘤細胞沿著淋巴道或淋巴管轉移是胃癌的主要擴散途徑，胃壁各層特別是黏膜下層和漿膜下層具有豐富的淋巴網，為胃癌的轉移提供了條件。螺旋CT檢查淋巴結是否轉移，可以為治療方案的制定和手術方式的選擇提供思路。近年來,許多學者將與淋巴結轉移相關的胃癌生物學行為引入淋巴結性質的判定,取得了一定的效果[6]。本研究結果顯示，螺旋CT中顯示有淋巴結轉移患者E-cadherin陽性表達率明顯低于無淋巴結轉移陰性患者(P<0.05),因此，我們可以推測E-cadherin刺激腫瘤細胞生長,降解并破壞基底膜和細胞外基質,腫瘤細胞穿透上皮基底膜和其下方的結締組織層，腫瘤細胞通過主動運動進入淋巴管或微淋巴管，并由其內部淋巴液流向和壓力差到達各級淋巴結，為腫瘤細胞轉移提供條件。由此我們可以把E-cadherin作為胃癌轉移潛能的生物學指標。

總之，隨著目前影像學技術和設備的不斷發展，螺旋CT對胃癌的診斷和分期的準確率得到了顯著提高,為胃癌浸潤轉移的正確診斷和預后評估提供了更加有效的手段[7-8]，將胃癌的螺旋CT征象與腫瘤組織中E-cadherin的表達相結合，有助于進一步明確胃癌浸潤、轉移機制,為胃癌的個體化和規范化治療提供理論指導和臨床治療方案的選擇。

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尹鵬(1971-)，男，碩士，主治醫師，主要從事消化道腫瘤的診斷和外科治療工作。E-mail:yxyu97@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.05.024

R735.2;R730.4

B

1673-5412(2017)05-0444-03

2016-12-12)