類風(fēng)濕因子與乙肝和乙肝表面抗體關(guān)系的研究〔1〕

梁海琦

(贛州市立醫(yī)院，江西 贛州 341000)

類風(fēng)濕因子與乙肝和乙肝表面抗體關(guān)系的研究〔1〕

梁海琦

(贛州市立醫(yī)院，江西 贛州 341000)

目的：探討類風(fēng)濕因子(RF)與乙肝和乙肝病毒表面抗體(抗-HBs)之間的關(guān)系。方法：選取2015年3月—2107年3月門診以及住院進(jìn)行乙肝兩對(duì)半檢查后確診為乙型病毒性肝炎感染者100 例(觀察組)，隨機(jī)選取健康者80 例(對(duì)照組)，對(duì)兩組患者血清的RF因子、乙肝病毒表面抗體進(jìn)行檢測(cè)并比較。結(jié)果：RF檢測(cè)的結(jié)果顯示觀察組乙型病毒性肝炎陽(yáng)性者32 例，陽(yáng)性率為32.0%；對(duì)照組陽(yáng)性者8 例，陽(yáng)性率為10.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。乙肝病毒感染者抗-HBs陽(yáng)性者30 例，其中檢測(cè)顯示為RF陽(yáng)性者18 例，經(jīng)F(ab′)-HRP中和血清中的RF之后重測(cè)抗-HBs，發(fā)現(xiàn)有4 例轉(zhuǎn)為陰性，計(jì)算可知其假陽(yáng)性率為22.2%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即患者血清呈RF陽(yáng)性會(huì)直接影響抗-HBs檢測(cè)結(jié)果，易使醫(yī)師對(duì)已經(jīng)確診乙型病毒性肝炎患者的病情出現(xiàn)誤判。血清生化分析顯示，血清中含乙肝表面標(biāo)志物的患者中，12 例為陰性。對(duì)40 例RF因子陽(yáng)性的血樣做乙肝兩對(duì)半抗原檢查陽(yáng)性12 例，陽(yáng)性率為30.0%，抗體陽(yáng)性34 例，陽(yáng)性率為85.0%，兩者陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：乙型肝炎病毒感染對(duì)RF陽(yáng)性的檢測(cè)有明顯的影響，在診斷中易誤診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，應(yīng)利用HBV-DNA檢測(cè)等輔助手段進(jìn)行乙肝確診，中和患者血清RF之后重新檢測(cè)抗-HBs以提高結(jié)果的可靠性，避免因誤診和漏診耽誤患者治療。

類風(fēng)濕因子；乙型肝炎病毒表面抗體；研究

類風(fēng)濕因子(RF)是細(xì)菌、病毒等感染性因子長(zhǎng)期存在于患者體內(nèi)進(jìn)而引起機(jī)體免疫激活而產(chǎn)生的以人變性免疫球蛋白(變性IgG)為目標(biāo)抗原的一種自身抗體，目前醫(yī)學(xué)上將其分為IgM、IgA、IgG、IgD、IgE五型，其血清檢測(cè)陽(yáng)性多見于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡(SLE)等類風(fēng)濕性疾病和慢性乙型肝炎、流行性感冒等非類風(fēng)濕性疾病。乙肝是由乙型嗜肝性病毒(HBV)通過母嬰、血液、性傳播等途徑進(jìn)入人體而引起的，以人體肝臟發(fā)生炎性病變?yōu)橹鳎瑖?yán)重時(shí)可引起機(jī)體多處器官不同程度損害，其廣泛流行于世界各國(guó)。研究表明，包括乙型肝炎病毒在內(nèi)的多種嗜肝性病毒均可以誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生大量的自身抗體，類風(fēng)濕因子則為所產(chǎn)生抗體之一[1-2]。臨床檢測(cè)慢性乙肝病毒時(shí)假陽(yáng)性的出現(xiàn)與類風(fēng)濕因子高滴度之間存在較大的關(guān)聯(lián)性。故本文主要討論類風(fēng)濕因子與乙肝和乙肝表面病毒之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年3月—2107年3月門診及住院進(jìn)行乙肝兩對(duì)半檢查確診為乙型病毒性肝炎的患者100 例(觀察組)，并選取健康者80 例(對(duì)照組)[乙肝兩對(duì)半也稱乙肝五項(xiàng)，即為乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和病毒表面抗體(抗-HBs)、乙型肝炎病毒e抗體(抗-HBe)、乙型肝炎核心抗原(HBcAg)和病毒核心抗體IgG(抗-HBc IgG)共5項(xiàng)]。觀察組中男61 例，女39 例，年齡14～83 歲；對(duì)照組中，男49 例，女31 例，年齡14～82 歲。以上患者經(jīng)檢查均無(wú)其他嗜肝性病毒或細(xì)菌感染，且無(wú)其他系統(tǒng)性疾病。兩組患者的基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，具有可比性。

〔1〕本課題為贛州市指導(dǎo)性科技計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：GZ2016ZSF192)

1.2 方法

所采集的180 例樣本均為清晨空腹采血，3 500 r/min離心6 min后取上層血清進(jìn)行各指標(biāo)的檢測(cè)。

1.2.1 RF定量檢測(cè)

使用由寧波美康日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀以及相應(yīng)成套試劑進(jìn)行RF檢測(cè)(透射比濁法)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書及我院實(shí)驗(yàn)室制定的SOP文件進(jìn)行操作，RF檢測(cè)結(jié)果顯示RFgt;20 IU/mL時(shí)將其確定為RF陽(yáng)性。

1.2.2 抗-HBs檢測(cè)

使用寧波美康日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀，二對(duì)半結(jié)果使用安圖2000PHOMO型酶標(biāo)儀和英科新創(chuàng)的酶聯(lián)免疫法試劑。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS16.0系統(tǒng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析處理，數(shù)據(jù)以百分率表示，用χ2檢驗(yàn)，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)類風(fēng)濕因子RF的定量檢測(cè)結(jié)果

觀察組RF陽(yáng)性者32 例(32.0%)，對(duì)照組RF陽(yáng)性者8 例(10.0%)。兩組血清類風(fēng)濕因子陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.6，Plt;0.05)，即乙型肝炎疾病的感染對(duì)患者血清RF陽(yáng)性結(jié)果的檢測(cè)有顯著影響。

2.2 血清RF陽(yáng)性對(duì)抗-HBs的檢測(cè)結(jié)果影響

30 例抗-HBs陽(yáng)性的乙肝患者中RF陽(yáng)性者18 例。經(jīng)F(ab′)-HRP中和血清中的RF之后重測(cè)抗-HBs，發(fā)現(xiàn)有4 例轉(zhuǎn)為陰性，計(jì)算可知其假陽(yáng)性率約為22.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即患者血清呈RF陽(yáng)性會(huì)直接影響抗-HBs的檢測(cè)結(jié)果。

乙肝病毒表面抗體是乙肝的保護(hù)性抗體，患者血清中檢測(cè)抗-HBS陽(yáng)性即可以說(shuō)明機(jī)體對(duì)乙肝病毒有了免疫力，其出現(xiàn)有兩種原因：第一，人體之前接種過乙肝疫苗，使機(jī)體獲得了對(duì)乙肝病毒的免疫能力；第二，患者正處在乙肝病毒感染的恢復(fù)期或者是患者曾經(jīng)有過乙肝病毒感染史，表明機(jī)體已經(jīng)有針對(duì)乙肝病毒的免疫能力。故目前臨床實(shí)驗(yàn)室中常用患者全血離心后所獲得的上層澄清血清進(jìn)行乙肝兩對(duì)半的檢測(cè)來(lái)對(duì)乙肝患者的病情進(jìn)展做出判斷。對(duì)40 例RF因子陽(yáng)性的血樣做乙肝兩對(duì)半抗原檢查，陽(yáng)性者12 例，陽(yáng)性率30.0%，抗體陽(yáng)性者34 例，陽(yáng)性率85.0%，兩者陽(yáng)性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表1為與抗-HBs陽(yáng)性相關(guān)的乙肝病情進(jìn)程解釋，可見抗-HBs陽(yáng)性率的檢測(cè)對(duì)臨床醫(yī)師的病情診斷和用藥情況及預(yù)后效果的判斷有很大的參考意義(見表1)。

表1 與乙型肝炎病毒表面抗體陽(yáng)性相關(guān)的乙肝病情進(jìn)程解釋

3 討 論

乙型病毒性肝炎屬于乙類傳染病，目前在我國(guó)有很高的傳染率，據(jù)醫(yī)學(xué)衛(wèi)生預(yù)防醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)，全國(guó)有8%左右的人口為乙型嗜肝性病毒攜帶者，實(shí)際人數(shù)更為甚之。乙肝病毒傳染性較強(qiáng)，可通過母嬰、人體輸入血和血液制品、或經(jīng)破損暴露的皮膚黏膜以及性接觸等途徑進(jìn)行播散。感染HBV后，由于受病毒因素、宿主因素、環(huán)境因素等多種因素的影響，不同的感染者會(huì)出現(xiàn)不同的結(jié)局和臨床類型，常表現(xiàn)為渾身乏力、少食、時(shí)常惡心、腹部脹感、肝區(qū)疼痛等癥狀。有的表現(xiàn)為肝臟代償性增大，質(zhì)感中等變硬，有輕微壓痛感。病情嚴(yán)重者還伴有慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大等表現(xiàn)，肝功能出現(xiàn)異常或持續(xù)異常。HBV感染的潛伏期為6周～6個(gè)月，一般是3個(gè)月，潛伏期會(huì)根據(jù)病原體種類的不同、數(shù)量的多少、毒力的強(qiáng)弱、人體免疫力狀態(tài)而出現(xiàn)時(shí)間長(zhǎng)短不一[3-4]。在日常的工作當(dāng)中，我們經(jīng)常能夠接收到疑似乙型肝炎病毒感染患者的血清，目前臨床實(shí)驗(yàn)室中主要通過對(duì)患者血清進(jìn)行乙肝兩對(duì)半的檢測(cè)來(lái)確診，人體血清抗-HBs的檢測(cè)即為乙肝兩對(duì)半檢測(cè)項(xiàng)目中之一。

類風(fēng)濕因子是機(jī)體針對(duì)體內(nèi)因各種原因所產(chǎn)生的變異性IgG而產(chǎn)生的抗體，屬于IgM型，可與IgG的Fc段結(jié)合，從而調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫反應(yīng)、激活補(bǔ)體、加快清除微生物感染、清除免疫復(fù)合物使機(jī)體免受循環(huán)復(fù)合物的損害。健康人機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的RF含量較少，一般不易被檢出，而約50%正常人體在某些細(xì)菌和病毒感染時(shí)會(huì)存在可以合成RF的B細(xì)胞克隆，合成大量的RF。我們發(fā)現(xiàn)RF會(huì)明顯影響乙型病毒表面抗體的檢測(cè)，其機(jī)制可能是在乙型病毒性肝炎發(fā)展的過程中，病毒在機(jī)體內(nèi)長(zhǎng)期存在，大量復(fù)制繁殖，反復(fù)刺激機(jī)體，激活人體的免疫應(yīng)答系統(tǒng)，從而產(chǎn)生大量的IgG中和抗體，形成免疫復(fù)合物，致使B細(xì)胞克隆，分泌RF，調(diào)節(jié)免疫防疫，避免微生物和免疫復(fù)合物對(duì)機(jī)體造成損傷。有文獻(xiàn)報(bào)道，抗-HBs為IgM型，RF可與抗-HBs競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合包被抗體上的抗u鏈，從而導(dǎo)致乙肝病毒性表面抗體檢測(cè)的結(jié)果出現(xiàn)假陽(yáng)性[5-6]。

本文兩組RF檢測(cè)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)，表明乙型肝炎病毒感染對(duì)患者血清RF陽(yáng)性結(jié)果的檢測(cè)有顯著影響。其原因可能為：一方面RF反映了肝細(xì)胞損傷的程度，當(dāng)RF升高呈陽(yáng)性時(shí)，提示肝細(xì)胞破壞釋放大量的細(xì)胞內(nèi)成分入血，進(jìn)而使機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，從而產(chǎn)生自身抗體；一方面是乙型肝炎并發(fā)的反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、肝衰竭等因素致使血清中的RF含量升高，這種因素在臨床中極易使乙肝誤診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

綜上所述，在對(duì)患者進(jìn)行乙型肝病的診斷時(shí)，RF陽(yáng)性及患者的反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎體征容易誘導(dǎo)醫(yī)師將疾病誤診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。在對(duì)乙肝病毒感染者病情發(fā)展進(jìn)程進(jìn)行診斷時(shí)，患者血清的RF陽(yáng)性易導(dǎo)致乙肝病毒表面抗體的檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)假陽(yáng)性，可能讓醫(yī)師誤判乙肝患者的病情發(fā)展情況，導(dǎo)致錯(cuò)誤的用藥和患者不必要的治療等。故在進(jìn)行疾病確診時(shí)，建議醫(yī)師結(jié)合病史，利用一些輔助檢測(cè)手段來(lái)幫助確診，如乙肝病毒表面標(biāo)志物檢測(cè)、HBV-DNA檢測(cè)、血清生化分析等，以提高診斷的準(zhǔn)確率，避免誤診和漏診。在進(jìn)行乙肝患者病程判斷時(shí)，能夠用不同檢測(cè)方法和試劑進(jìn)行檢測(cè)或在用各種方法中和血清中的RF之后再重新測(cè)定，以提高抗-HBs檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

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2017-06-14

(本文編輯：王作利)

1671-8631(2017)11-0814-03

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A

梁海琦(1977— )，女，江西省贛州市人，主管檢驗(yàn)師，主要從事醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)工作。