氯吡格雷、替格瑞洛對老年不穩定型心絞痛患者炎癥反應的影響

閆 顏 安俊鳳 丁希正

(大連市第三人民醫院，遼寧 大連 116033)

氯吡格雷、替格瑞洛對老年不穩定型心絞痛患者炎癥反應的影響

閆 顏 安俊鳳 丁希正

(大連市第三人民醫院，遼寧 大連 116033)

目的探討氯吡格雷、替格瑞洛對老年不穩定型心絞痛患者的療效及對炎癥反應的影響。方法將老年不穩定型心絞痛患者116例隨機分為兩組，均行常規治療，對照組加用氯吡格雷，觀察組加用替格瑞洛，比較兩組治療情況及炎癥指標水平。結果治療3個月時兩組心絞痛發作頻率、每次發作持續時間、白細胞介素(IL)-6、超敏C反應蛋白(hs-CRP)均明顯低于治療前(Plt;0.05)，且觀察組各指標明顯低于對照組(Plt;0.05)，觀察組總有效率明顯高于對照組(Plt;0.05)。兩組均無重大不良心血管事件發生，不良反應發生率差異不顯著(Pgt;0.05)。結論氯吡格雷、替格瑞洛均可減輕老年不穩定型心絞痛患者的炎癥反應，替格瑞洛的效果更為明顯，兩種藥物安全性相當。

不穩定型心絞痛；氯吡格雷；替格瑞洛；炎癥反應

不穩定型心絞痛發病率高且疾病風險較大〔1，2〕，易發展為急性心肌梗死，造成嚴重的不良心血管事件，甚至猝死〔3〕。研究發現，內皮功能障礙與炎癥的聯合作用是造成斑塊破裂、引發急性冠脈綜合征的常見原因〔4〕，因此在治療中改善機體炎癥反應有重要意義。現階段不穩定型心絞痛的常用治療方法為抗血小板治療，氯吡格雷與替格瑞洛這兩種藥物均有強效抑制血小板作用，均可在此類疾病治療中發揮作用。但研究發現，血小板功能的過度抑制可能引發重大不良心血管事件〔5，6〕。本文對比分析氯吡格雷與替格瑞洛在老年不穩定型心絞痛患者治療中的作用及炎癥反應的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取大連市第三人民醫院2012年2月至2013年11月收治的老年不穩定型心絞痛〔7〕患者116例，經醫院倫理委員會批準后，以隨機數字表法分組。對照組58例，男31例，女27例，年齡61～74〔平均(65.3±4.8)〕歲；病程1～69〔平均(22.3±4.8)〕個月；觀察組58例，男33例，女25例，年齡60～75〔平均(65.5±4.7)〕歲；病程1～68〔平均(22.4±4.7)〕個月；兩組基本資料無顯著差異(Pgt;0.05)，具有可比性。

1.2納入標準與排除標準 納入：①對本研究所用藥物無過敏史，可耐受；②對本研究內容完全知情，經權衡利弊后自愿參與其中，已簽署知情同意書。排除:①伴隨重度高血壓、惡性腫瘤、腦出血、出血性疾病、血小板減少、凝血功能異常等疾病患者；②有心肌梗死病史或近期有手術及外傷史；③合并嚴重肝腎功能異常；④伴隨精神疾病，意識不清，無法遵醫囑用藥；⑤臨床資料不完整、中途退出或脫落、不能遵醫囑接受治療者。

1.3方法 兩組均展開常規治療，所用藥物為硝酸酯類、阿司匹林、血管緊張素轉換酶抑制劑、調脂藥、β-受體阻滯劑等基礎治療藥物。對照組加用氯吡格雷(江蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H20123301)，每次給藥75 mg，1次/d。觀察組加用替格瑞洛(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20130020)，首次給藥180 mg負荷劑量，之后每次給藥90 mg，2次/d。兩組均治療3個月，用藥期間觀察有無不良反應或不良心血管事件，一旦發現及時給予對癥處理。

1.4觀察指標 ①根據《中藥新藥臨床研究指導原則》〔8〕中標準展開療效判定，顯效：治療后心絞痛發作次數降低80%以上，經心電圖檢查，發現已恢復正常；有效：治療后心絞痛發作次數降低50%～80%，心電圖檢查顯示ST段有50%以上改善，倒置T波明顯變淺，或自平坦變成直立高于50%；無效：不符合顯效及有效標準。總有效率為顯效率、有效率之和。②觀察治療前、治療3個月時心絞痛發作頻率及持續時間。③治療前、治療3個月時，采集3 ml肘靜脈血液，對血清分離，以乳膠免疫增強比濁法對血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)檢測，以酶聯免疫吸附法(ELISA)對血清白細胞介素(IL)-6檢測，操作時嚴格遵循說明書相關步驟。④統計用藥期間主要器官出血、心源性死亡、腦血栓形成、急性心肌梗死等重大不良心血管事件發生情況，記錄緩慢性心律失常、呼吸困難、輕微出血等一般不良反應發生情況。

1.5統計學分析 采用SPSS20.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 治療后3個月，觀察組總有效率(93.1%，顯效31例，有效23例，無效4例)明顯高于對照組(77.6%，顯效26例，有效19例，無效13例，χ2=5.583,P=0.018)。

2.2兩組治療前后心絞痛發作情況 治療前兩組心絞痛每次發作持續時間、發作頻率無顯著差異(Pgt;0.05)；治療3個月時兩組每次發作持續時間及發作頻率均顯著降低，觀察組較對照組降低更顯著(Plt;0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后心絞痛發作情況

2.3兩組炎癥指標比較 治療前兩組IL-6、hs-CRP無顯著差異(Pgt;0.05)；治療3個月時兩組IL-6、hs-CRP均明顯下降，且觀察組明顯低于對照組(Plt;0.05)。見表2。

2.4兩組重大不良心血管事件和一般不良反應 兩組患者均未出現主要器官出血、心源性死亡、腦血栓形成、急性心肌梗死等重大不良心血管事件。觀察組一般不良反應發生率(12.1%，輕微出血4例，呼吸困難2例，緩慢性心律失常1例)與對照組(10.3%，輕微出血3例，呼吸困難3例，緩慢性心律失常0例)無顯著差異(χ2=0.087,P=0.769)。

表2 兩組治療前后炎癥指標水平比較

3 討 論

不穩定型心絞痛的病機為冠狀動脈粥樣硬化表面纖維斑塊發生破裂，或冠狀動脈內膜遭受損傷，導致血小板集聚集、黏附，血管收縮，致使冠狀動脈出現程度不同狹窄，以致心肌供應血液減少，進而致使患者產生心絞痛癥狀〔9〕。普遍觀點認為，炎癥及血管內皮功能障礙是導致斑塊破裂的重要因素，故而炎癥因子和動脈粥樣硬化斑塊不穩定性、疾病進展情況等有密切關系〔10〕。在對老年不穩定型心絞痛患者治療時，不僅需考慮患者心絞痛的改善情況，還需對炎癥反應的改善情況加以考慮。

目前，老年不穩定型心絞痛主要選用抗血小板聚集藥物展開治療，此類藥物不僅能避免血小板的大量凝聚，同時還可對血管內皮發揮保護作用，兼具抗炎之功〔11〕。氯吡格雷聯合阿司匹林是臨床常用抗血小板聚集的方案。研究發現〔12，13〕，氯吡格雷具有一定局限性，如需經肝臟代謝酶激活，起效慢；和血小板受體的結合不可逆，停止用藥后患者血小板功能恢復較慢；個體差異明顯等。替格瑞洛屬于非噻吩吡啶類新型的抗血小板P2Y12受體拮抗劑，相較于氯吡格雷而言起效速度提高，給藥后無須通過肝臟實現生物轉化，且替格瑞洛的抑制血小板凝集的效果更加理想〔14〕。因此，目前替格瑞洛常被用于急性冠脈綜合征、有心肌梗死史者預防動脈粥樣硬化血栓形成的藥物〔15〕。另外，替格瑞洛和血小板P2Y12受體之間的結合是可逆性，停藥之后患者血小板功能可快速恢復，因此應用起來更為安全〔16〕。朱慶博等〔17〕為不穩定型心絞痛患者行氯吡格雷、替格瑞洛治療，結果發現替格瑞洛療效更顯著。本文與王海波等〔18〕的研究結果一致，認為替格瑞洛減輕炎癥反應的作用更加明顯。本研究發現兩組患者均無重大不良心血管事件發生，且一般不良反應組間無明顯差異，可見這兩種藥物的安全性較高。

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14孫秀波，付春毅，張亞同，等.新型抗血小板聚集藥物--替格瑞洛的研究進展〔J〕.中國藥房,2015；26(14)：2010-3.

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17朱慶博，張 曉.替格瑞洛與氯吡格雷治療不穩定心絞痛的療效及安全性對比〔J〕.河南醫學研究,2014；23(12)：52-4.

18王海波，黃宜杰，吳 強，等.替格瑞洛與氯吡格雷對急性ST段抬高型心肌梗死的臨床療效對比研究〔J〕.中國循環雜志,2014；29(8)：574-7.

〔2016-07-09修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

R541

A

1005-9202(2017)21-5313-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.042

閆 顏(1981-)，女，碩士，主治醫師，主要從事冠心病機制及臨床治療研究。