阿卡波糖聯合維格列汀對2型糖尿病患者血糖控制及不良反應的影響

王巍巍

阿卡波糖聯合維格列汀對2型糖尿病患者血糖控制及不良反應的影響

王巍巍

目的探討阿卡波糖聯合維格列汀對 2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制及不良反應的影響。方法選取2015年3月至2017年2月大連市第五人民醫院收治的86例T2DM患者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組（n=43）、試驗組（n=43）。對照組患者予以阿卡波糖+瑞格列奈，試驗組患者予以阿卡波糖+維格列汀，比較兩組血糖控制[空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPBG）]、BMI、胰島β細胞功能相關指標[空腹血清C肽（FCP）、餐后2 hC肽（2 hFCP）、空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 hFINS）]、不良反應。結果治療后試驗組患者FBG、2 hPBG、HbA1c低于對照組，BMI高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；治療后試驗組患者2 hFCP、2 hFINS、FCP、FINS水平均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；試驗組患者不良反應發生率（14.0%）低于對照組（32.6%），差異有統計學意義（P＜0.05）。結論阿卡波糖聯合維格列汀可有效控制T2DM患者血糖水平，改善胰島素β細胞功能，提高胰島素抵抗能力，降低不良反應發生風險。

阿卡波糖；維格列汀；2型糖尿病；血糖控制

2型糖尿病（Type 2 diabetic mellitus,T2DM）屬于慢性代謝性疾病，好發于35～40歲人群。多數患者早期癥狀不具備典型性與特異性，少數患者存在口渴、輕度乏力等現象，且常在診斷明確前出現微血管及大血管并發癥，若未及時采取措施，可對患者生命健康造成一定影響。目前，藥物是治療T2DM的主要手段，阿卡波糖作為臨床常用降糖藥物，多用于治療非胰島素依賴性或胰島素依賴性糖尿病，且可與其他胰島素、口服降糖藥物聯合使用。維格列汀作為新型T細胞表面抗原CD26（DPP-4）抑制劑，可通過抑制胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）降解，提高內源性GLP-1水平，改善胰島素信號，起到血糖控制的目的[1]。有學者研究報道，維格列汀聯合降糖藥物可在一定程度上穩定血糖濃度，保護胰腺分泌儲備功能，對胰島素抵抗患者具有良好的治療效果[2]。本研究就阿卡波糖聯合維格列汀對 T2DM患者血糖控制及不良反應的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年3月至2017年2月大連市第五人民醫院收治的86例T2DM患者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與試驗組，各43例。試驗組男23例，女20例；年齡37～68歲，平均（53±11）歲；病程3～12個月，平均（7.5±2.4）個月。對照組男25例，女18例；年齡38～69歲，平均（53±10）歲；病程3～11個月，平均（6.9±2.4）個月。兩組患者性別、年齡、病程等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經大連市第五人民醫院倫理委員會審核通過。

1.2 納入及排除標準納入標準：空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2hPBG）≥7.0 mmol/L；患者知情本研究，均簽署了知情同意書。排除標準：合并慢性活動性肝炎、肝硬化等肝臟疾病；繼發性糖尿病、1型糖尿病；糖尿病酮癥酸中毒及糖尿病高滲昏迷；造血系統疾病。

1.3 治療方法兩組患者均予以運動指導、飲食控制等基礎治療。對照組患者予以阿卡波糖（杭州中美華東制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020202）聯合瑞格列奈（江蘇豪森藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字 H20000362）治療，口服阿卡波糖，50 mg/次，3次/d，至 HbA1c保持在7.5%～9.0%時，口服瑞格列奈，1 mg/次，2次/d。試驗組患者予以阿卡波糖聯合維格列汀（Novartis EuropharmLtd，批準文號：國藥準字H2016003），阿卡波糖用法用量同對照組，至HbA1c保持在7.5%～9.0%時，服用維格列汀，50 mg/次，2次/d。兩組患者均持續治療2個月。

1.4 觀察指標分別于治療前、治療后，抽取患者清晨空腹肘靜脈血10 ml、餐后2 h肘靜脈血5 ml，應用美國Beckman公司生產的BECKMANCX5型全自動生化分析儀測定兩組患者 FBG、2 hPBG、HbA1c；使用放射免疫法測定兩組患者空腹血清C肽（FCP）、餐后 2 hC 肽（2 hFCP）、空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 hFINS）。試劑盒均由上海酶聯生物科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。并統計兩組患者體重指數（BMI）變化情況，記錄兩組患者不良反應（惡心嘔吐、胃腸道不適、低血糖）發生情況。

1.5 統計學分析采用 SPSS 19.0統計軟件進行分析，計量資料采用±s表示，組間比較用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖控制及BMI水平比較治療前，兩組患者2 hPBG、FBG、HbA1c、BMI差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組血糖控制指標、BMI均較治療前改善，且試驗組患者2 hPBG、FBG、HbA1c低于對照組，BMI高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖控制及BMI比較(±s)

表1 兩組患者血糖控制及BMI比較(±s)

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后2 hPBG(mmol/L) FBG(mmol/L)對照組 43 13±4 12.0±2.2 8.3±3.4 8.0±2.7試驗組 43 13±4 10.8±1.5 8.5±2.5 7.0±0.8 t值 0.204 2.724 0.325 2.179 P值 0.838 0.007 0.745 0.032組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后HbA1c(%) BMI(kg/m2)對照組 43 8.3±1.4 7.9±1.8 21.4±1.1 21.8±1.7試驗組 43 8.4±0.7 7.0±1.2 21.1±1.2 23.4±1.6 t值 0.289 2.714 1.156 4.910 P值 0.773 0.008 0.250 0.000

2.2 胰島β細胞功能相關指標比較治療前，兩組患者胰島 β細胞功能相關指標比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組胰島β細胞功能相關指標均較治療前升高，且試驗組患者2 hFCP、FCP、2 hFINS、FINS水平均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應比較試驗組患者不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者胰島β細胞功能相關指標比較(±s)

表2 兩組患者胰島β細胞功能相關指標比較(±s)

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后FCP(ng/ml) 2 hFCP(ng/ml)對照組 43 0.93±0.41 1.0±0.7 1.7±0.9 2.6±1.1試驗組 43 0.82±0.13 1.7±0.6 1.9±0.4 4.5±0.9 t值 1.677 5.267 1.740 8.966 P值 0.097 0.000 0.085 0.000組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后FINS(μU/ml) 2 hFINS(μU/ml)對照組 43 12.5±1.8 12.7±2.6 46.9±3.8 50±5試驗組 43 13.0±1.5 15.6±0.7 47.9±2.4 66±6 t值 1.443 7.029 0.998 13.361 P值 0.152 0.000 0.321 0.000

表3 兩組患者不良反應發生情況比較

3 討論

T2DM 是糖尿病常見類型，主要由胰島素分泌缺陷、人體生物作用損傷導致。據統計，其發病率占糖尿病總數的 90%左右[3]。由于 T2DM 患者長期處于高血糖狀態，可引起或加劇急慢性并發癥，增加胰島細胞負擔，同時致使身體各項機能下降，從而降低其生命質量。既往臨床多采用胰島素增敏劑、α葡萄糖苷酶抑制劑、格列奈類胰島素促泌劑等藥物治療，在降低血糖、緩解臨床癥狀等方面具有一定價值，但單一用藥存在一定局限性，影響治療效果及預后。

瑞格列奈是一種類白色結晶性粉末，經胃腸道吸收，于服藥1 h內達血漿藥物濃度峰值。其可結合胰島β細胞膜上特異性受體，促使與受體偶聯腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）敏感性鉀通道關閉，阻礙鈣離子外流，細胞膜去極化，開放鈣通道，促使鈣離子內流，進而增加胰島素分泌量[4]。但長期大劑量使用不良反應較為明顯，且不適用于肝功能損傷的患者。阿卡波糖屬口服降糖藥物，可在腸道內競爭性抑制葡萄糖苷水解酶，減少蔗糖、多糖分解量，進而減緩糖吸收速度，降低餐后血糖水平。此外，阿卡波糖雖具有抗高血糖效果，但其本身不會引起低血糖[5]。維格列汀屬葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽類似物，可促使內源性胰島素分泌，延遲胃排空，減少胰高血糖素分泌量，降低胃能動性，控制能量攝取[6]。同時其可促使胰島β細胞生長，減少凋亡，誘導再生。相較于傳統降糖藥物，其主要通過調整胰高血糖素水平發揮作用，可進一步提高存在胰島素抵抗患者的治療效果[7]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者2 hPBG、FBG、HbA1c均明顯低于對照組，BMI、2 hFCP、FCP、2 hFINS、FINS水平均顯著高于對照組。結果充分說明，阿卡波糖聯合維格列汀可有效控制T2DM患者血糖水平，改善胰島素β細胞功能，提高胰島素抵抗能力。此外，本研究還顯示，試驗組患者不良反應發生率明顯低于對照組。提示阿卡波糖聯合維格列汀可降低T2DM患者低血糖、胃腸道不適等不良反應發生風險。

綜上所述，阿卡波糖聯合維格列汀可有效控制T2DM 患者血糖水平，改善胰島素 β細胞功能，提高胰島素抵抗能力，降低不良反應發生風險。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.11.021

大連市第五人民醫院，遼寧大連 116021

王巍巍（1983.3-），碩士學位，主管藥師。研究方向：糖尿病藥物治療