應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)分析冠心病不穩(wěn)定型心絞痛方劑的組方用藥規(guī)律Δ

侯王君，莊賀，薛一濤，劉偉，夏明峰，莊慧魁（.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，濟(jì)南5004；.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，濟(jì)南 5004；.山東中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院教研室，濟(jì)南 5004；4.山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，濟(jì)南 50000）

·用藥分析與評(píng)價(jià)·

應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)分析冠心病不穩(wěn)定型心絞痛方劑的組方用藥規(guī)律Δ

侯王君1＊，莊賀1，薛一濤2，劉偉3，夏明峰1，莊慧魁4#（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，濟(jì)南250014；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，濟(jì)南 250014；3.山東中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院教研室，濟(jì)南 250014；4.山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，濟(jì)南 250000）

目的：為深度挖掘中醫(yī)藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛和新藥研發(fā)提供參考依據(jù)。方法：應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件，構(gòu)建中醫(yī)藥治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的組方數(shù)據(jù)庫，采用軟件的臨床采集、平臺(tái)管理、資料管理、知識(shí)檢索、統(tǒng)計(jì)報(bào)表、數(shù)據(jù)分析功能，對(duì)方劑數(shù)據(jù)庫進(jìn)行四氣、五味、歸經(jīng)分布、頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律、潛在新方等分析。結(jié)果：通過對(duì)治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的178首方劑分析，涉及中藥152味。四氣分布頻次前3位的分別是溫（617）、寒（474）和平（288）；五味分布頻次前3位的分別是苦（750）、甘（732）和辛（497）；歸經(jīng)分布頻次前3位的分別為肝（860）、心（573）和脾（549）。出現(xiàn)頻次高于10次的中藥共40味，前5位分別是川芎、丹參、黃芪、當(dāng)歸和紅花。依據(jù)藥物組合出現(xiàn)的頻次從高到低排列，前5位分別是川芎-丹參、川芎-當(dāng)歸、川芎-黃芪、紅花-川芎和丹參-黃芪。演化得到新方共8首。結(jié)論：中國知網(wǎng)中收錄治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛以藥性多偏溫平，藥味甘苦，用藥多選活血通經(jīng)、祛瘀止痛、除煩安神等功效為主，體現(xiàn)了冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的“標(biāo)本同治，補(bǔ)瀉兼施”的治療原則。

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛；中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)；方劑；組方規(guī)律

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（Coronary atherosclerotic heart disease，CHD），指由于某些原因冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化造成管腔一定程度的狹窄或閉塞，從而導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死而引起的心臟病[1]。不穩(wěn)定型心絞痛（Unstable angina，UA）是冠心病急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）的一種重要表現(xiàn)。其臨床并發(fā)癥多，病死率高，西醫(yī)主要治療方法是緩解缺血和預(yù)防嚴(yán)重不良反應(yīng)，而中醫(yī)在改善UA臨床癥狀及生活質(zhì)量方面具有明顯優(yōu)勢。本文收集了1978－2016年文獻(xiàn)中治療UA的方劑，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件分析組方用藥規(guī)律，為進(jìn)一步挖掘中醫(yī)藥治療UA和新藥研發(fā)提供參考[2-4]。

1 資料與方法

1.1 資料來源

進(jìn)入中國知網(wǎng)（CNKI）檢索頁面，點(diǎn)擊“高級(jí)檢索”，全文搜索“冠心病不穩(wěn)定型心絞痛”、“不穩(wěn)定型心絞痛”、“冠心病不穩(wěn)定性心絞痛”并含“中醫(yī)”或“中西醫(yī)”，檢索到CNKI上從1978年5月1日－2016年11月20日相關(guān)的參考文獻(xiàn)共計(jì)1 169篇，構(gòu)建冠心病不穩(wěn)定型心絞痛數(shù)據(jù)庫進(jìn)行篩選[5-6]。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：選擇中醫(yī)或中西醫(yī)治療UA的所有文獻(xiàn)，包括隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、專家經(jīng)驗(yàn)介紹及病案分析等方劑治療的文獻(xiàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為UA但伴有嚴(yán)重并發(fā)癥者；（2）文獻(xiàn)方劑組成未全列或未標(biāo)明劑量者；（3）醫(yī)學(xué)綜述類文獻(xiàn)中重復(fù)相同的方劑；（4）文獻(xiàn)數(shù)據(jù)提示治療效果較差者[7-9]。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)，在1 169篇文獻(xiàn)中篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)文獻(xiàn)，整理后共得出178首方劑。其中，療效突出，臨床有效率在80%以上者79首，詳見表1。

1.3 中藥名稱規(guī)范

根據(jù)《中國藥典》（一部）中記載的中藥名稱，對(duì)錄入涉及到的中藥名稱進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，如“橘皮”統(tǒng)一為“陳皮”，“白茯苓”統(tǒng)一為“茯苓”等。

1.4 方劑的錄入與核對(duì)

應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件V 2.5，依照CNKI的“平臺(tái)管理系統(tǒng)”，將方劑逐一錄入軟件，錄入工作由雙人負(fù)責(zé)及復(fù)審，從而提高數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的準(zhǔn)確。

1.5 方法

通過軟件中的“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”“數(shù)據(jù)分析”進(jìn)行具體數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，包括藥物的四氣、五味、歸經(jīng)、藥物頻率、組方規(guī)律、新方分析等。

2 結(jié)果

2.1 藥物的四氣、五味、歸經(jīng)分析

選擇方劑統(tǒng)計(jì)，在“中醫(yī)疾病”欄中輸入“冠心病不穩(wěn)定型心絞痛”，對(duì)中藥四氣、五味、歸經(jīng)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，四氣、五味分布見表2，歸經(jīng)分布見表3。

2.2 用藥頻次分析

對(duì)錄入的178首治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的方劑中的藥物頻次進(jìn)行分析，出現(xiàn)頻次高于10次的中藥共40味，其中前5位分別是川芎、丹參、黃芪、當(dāng)歸和紅花，詳見表4。

2.3 常用藥物用量分析

進(jìn)入數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)，選擇“用量分析”模塊，點(diǎn)擊“藥味用量分析”，依次輸入用量前5位的藥物，單味藥物用量分布見圖1～圖5。

2.4 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

設(shè)置支持度為40，置信度為0.90，在此條件下的藥物組合頻次見表5。由表5可見，依據(jù)藥物組合出現(xiàn)的頻次從高到低排列，前5位分別是川芎-丹參、川芎-當(dāng)歸、川芎-黃芪、紅花-川芎和丹參-黃芪。分析方劑中藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則，結(jié)果見表6。

2.5 基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析

根據(jù)文獻(xiàn)組方數(shù)量，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法提取相關(guān)組合，新方聚類的核心組合見表7。進(jìn)而演化出8個(gè)冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的潛在新方組合，詳見表8。冠心病不穩(wěn)定型心絞痛潛在新方組合網(wǎng)絡(luò)展示見圖6。

3 討論

中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件采用智能人工，根據(jù)用戶個(gè)人需要，分別提供“臨床采集、資料管理、統(tǒng)計(jì)報(bào)表、平臺(tái)管理、知識(shí)檢索、數(shù)據(jù)分析”功能[10-12]。其運(yùn)用多項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)支持，采用熵聚類方法運(yùn)算，目前為疾病用藥分析、專家個(gè)人經(jīng)驗(yàn)總結(jié)等方面提供重要支持，是體現(xiàn)中醫(yī)傳承特色的平臺(tái)軟件。

表1 冠心病不穩(wěn)定型心絞痛療效突出方劑Tab 1 Prominent prescription table of CHD unstable angina

表2 冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的藥物四氣、五味分布Tab 2 Distribution of four properties and five tastes of ingredients for CHD unstable angina

中醫(yī)古代文獻(xiàn)中并無冠心病不穩(wěn)定型心絞痛這個(gè)病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可將其歸屬于“胸痹、心悸、真心痛”等病證的范圍[5]。經(jīng)過軟件統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)錄入的方劑統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)頻次前10位的中藥分別是川芎、丹參、黃芪、當(dāng)歸、紅花、赤芍、瓜蔞、三七、桃仁和薤白，以上藥物多具活血通經(jīng)、祛瘀止痛、除煩安神、補(bǔ)氣健脾、益衛(wèi)固表、利尿消腫、寬胸散結(jié)等功效，且藥物組成與桃仁紅花煎組成相仿，主治心血瘀阻引起的心悸等，具有活血化瘀、理氣通絡(luò)之功效。統(tǒng)計(jì)共使用152位中藥，中藥藥性多屬溫、寒，藥味多苦、甘、辛，藥物多為肝、心、脾經(jīng)者，分析本病多為本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛多因氣血陰陽不足，標(biāo)實(shí)多因寒凝、痰濁、淤血等，藥物四氣、五味及歸經(jīng)皆提示UA的“標(biāo)本兼治，補(bǔ)瀉并施”的用藥原理。統(tǒng)計(jì)提示，出現(xiàn)頻次前5位的川芎、丹參、黃芪、當(dāng)歸和紅花的最佳用量分別為10、15、30、15和10 g，以供臨床參考。藥物組合前5位為川芎-丹參、川芎-當(dāng)歸、川芎-黃芪、紅花-川芎和丹參-黃芪，且川芎-丹參出現(xiàn)91次，可推斷活血祛瘀、行氣止痛被廣泛用于UA，用于臨床或可收效。

表3 冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的藥物歸經(jīng)分布Tab 3 Frequency of channel tropism of ingredients for CHD unstable angina

表4 處方中出現(xiàn)頻次10以上的藥物統(tǒng)計(jì)Tab 4 Ingredients used more than 10 times

圖1 川芎用量分布Fig 1 Analysis of the dose of L.chuanxiong

圖2 丹參用量分布Fig 2 Analysis of the dose of S.miltiorrhiza

圖3 黃芪用量分布Fig 3 Analysis of the dose ofA.membranaceus

圖4 當(dāng)歸用量分布Fig 4 Analysis of the dose ofA.sinensis

圖5 紅花用量分布Fig 5 Analysis of the dose of C.tinctorious

表5 支持度為40置信度為0.90的藥物組合頻次表（頻次≥40）Tab 5 Frequency table of drug combination with support degree of 40 and confidence of 0.90（frequency ≥40）

表6 方劑中藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則（置信度＞0.90）Tab 6 Regularity of drug combination association in prescriptions（confidence＞0.90）

表7 用于新方聚類的核心組合Tab 7 Core combination of new prescription clustering

表8 基于熵聚類冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的潛在新方組合Tab 8 Potential new prescription combination of CHD unstable angina based on entropy clustering

圖6 冠心病不穩(wěn)定型心絞痛潛在新方組合網(wǎng)絡(luò)展示Fig 6 Network show for potential new prescription combination of CHD unstable angina

通過軟件進(jìn)行復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的方法，挖掘出核心組合和潛在的新方組合。分析得到16個(gè)核心組合、8首新方。這些組合中，有常用的藥物組合，如枳殼-生地黃-桃仁-赤芍-紅花、紅參-白術(shù)-山藥等，也有不常用的組合，如全蝎-羌活-鬼箭羽等。新方3由參苓白術(shù)散加減而來，具有益氣健脾、滋補(bǔ)肝腎之功；新方4由當(dāng)歸補(bǔ)血湯加減而來，具有行氣補(bǔ)血之功；新方6由黃連溫膽湯加減而來，具有清熱化痰、安神寧心之功；新方2由桃仁紅花煎加減而來、新方5為失笑散加減而來、新方8為血府逐瘀湯加減而來，皆具有活血化瘀、通絡(luò)止痛之功。也有不常用的藥物組合，如新方1、7等，這些潛在新方可與已有的178首方劑辨證配伍使用，但其結(jié)果有待于臨床上進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)分析可知，CNKI中收錄治療UA以藥性多偏溫平，藥味甘苦，用藥多選活血通經(jīng)、祛瘀止痛、除煩安神等功效為主，體現(xiàn)了冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的“標(biāo)本同治，補(bǔ)瀉兼施”的治療原則。該平臺(tái)為深入分析挖掘用藥組方規(guī)律提供了良好的技術(shù)平臺(tái)。

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Analysis of the Regularity of Drug Use in Coronary Heart Disease Unstable Angina Prescriptions by TCM Inheritance Auxiliary Platform

HOU Wangjun1，ZHUANG He1，XUE Yitao2，LIU Wei3，XIA Mingfeng1，ZHUANG Huikui4（1.First Clinical Medical College，Shandong University of TCM，Jinan 250014，China；2.Dept.of Cardiovascular Disease，the Affiliated Hospital of Shandong University of TCM，Jinan 250014，China；3.Teaching and Research Section，Nursing College，Shandong University of TCM，Jinan 250014，China；4.Dept.of Neurology，the Second Affiliated Hospital of Shandong University of TCM，Jinan 250000，China）

OBJECTIVE：To provide reference for TCM in the treatment of coronary heart disease（CHD）unstable angina and new drug research and development.METHODS：TCM inheritance auxiliary platform software was adopted to build prescription database of TCM in the treatment of CHD unstable angina.The software function of clinical collection，platform management，information management，knowledge retrieval，statistics，data analysis were adopted to analyze prescription database in respects of four properties，five tastes，channel tropism distribution，frequency statistics，rules of prescriptions and potential new prescriptions，etc.RESULTS：Through analyzing 178 prescriptions of CHD unstable angina，152 ingredients were involved.Top 3in the list of distribution frequency of four properties were warm（617），cold（474）and mild（288）.Top 3 in the list of distribution frequency of five tastes were bitter（750），sweet（732）and pungent（497）.Top 3 in the list of distribution frequency of channel tropism were liver（860），heart（573）and spleen（549）.A total of 40 ingredients were used more than 10 times，and top 5 were Ligusticum chuanxiong，Salvia miltiorrhiza，Astragalus membranaceus，Angelica sinensis and Carthamus tinctorious.According to the frequency of the drug combination，top 5 in descending order were L.chuanxiong-S.miltiorrhiza，L.chuanxiong-A.sinensis，L.chuanxiong-A.membranaceus，C.tinctorious-L.chuanxiong and S.miltiorrhiza-A.membranaceus.A total of 8 new prescriptions were obtained after evolution.CONCLUSIONS：Main prescriptions for CHD unstable angina included in CNKI are mild drug property，sweetness and bitterness in taste.Main selected ingredients can promote blood circulation，remove blood stasis and relieve pain，relieve restlessness and tranquilize the mind.It embodies the CHD unstable angina treatment principles of“treat both the incidental and fundamental aspects，tonification and purgation in combination”.

Coronary heart disease unstable angina；TCM inheritance auxiliary platform；Prescription；Regularity

R288

A

1001-0408（2017）32-4478-05

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.32.04

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（No.81273703）

＊博士研究生。研究方向：中醫(yī)藥治療心血管系統(tǒng)疾病的臨床研究。電話：0531-82436227。E-mail：331438192@qq.com

#通信作者：教授，博士。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床研究。電話：0531-82436227。E-mail：zhuanghuikui@163.com

2016-12-26

2017-04-14）（編輯：晏 妮）