徐紅青,陳 霞,黃敏燕(南通市第一人民醫(yī)院藥劑科,江蘇南通 226001)
臨床藥師對我院呼吸科人血白蛋白使用的干預(yù)效果評價Δ
徐紅青*,陳 霞#,黃敏燕(南通市第一人民醫(yī)院藥劑科,江蘇南通 226001)
目的:評價實施綜合干預(yù)措施對我院呼吸科人血白蛋白使用的影響,促進臨床合理用藥。方法:根據(jù)人血白蛋白說明書、相關(guān)指南及文獻,按照循證藥學(xué)方法建立我院呼吸科人血白蛋白使用評價標準,采取醫(yī)囑審核、處方點評、信息系統(tǒng)權(quán)限設(shè)置等技術(shù)措施和績效考核手段對人血白蛋白的使用進行綜合干預(yù)。調(diào)取2015年1-6月(干預(yù)前組,226例)、2016年1-6月(干預(yù)后組,148例)使用人血白蛋白的患者處方,對人血白蛋白總使用量、人均使用量、平均使用時間、適應(yīng)證、禁忌證、合理性等進行統(tǒng)計分析,并比較干預(yù)前后兩組患者人血白蛋白的使用情況。結(jié)果:患者的人血白蛋白總使用量、人均使用量、平均使用時間分別由干預(yù)前的18 350 g、(81.2±71.3)g、(7.8±7.2)d,下降至干預(yù)后的7 584 g、(51.2±48.3)g、(4.7±2.1)d;患者使用人血白蛋白不符合《人血白蛋白、非蛋白膠體溶液及晶體溶液使用指南》規(guī)定的適應(yīng)證比例、違背禁忌證使用人血白蛋白的比例分別由干預(yù)前的80.1%、50.0%下降至干預(yù)后的39.9%、16.9%;用藥前血清白蛋白濃度≥35 g/L、≥30~<35 g/L、≥20~<25 g/L組患者人數(shù)干預(yù)前組明顯多于干預(yù)后組,<20 g/L、≥20~<25 g/L組患者人數(shù)干預(yù)后組明顯多于干預(yù)前;合理使用人血白蛋白的患者比例由干預(yù)前的16.8%上升至干預(yù)后的52.7%,以上指標干預(yù)前后比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:綜合干預(yù)措施可有效降低人血白蛋白在適應(yīng)證、療程等方面的不合理使用及比例等,提高臨床合理使用水平。
人血白蛋白;綜合干預(yù)措施;合理用藥;臨床藥師;呼吸科
人血白蛋白具有增加血容量、維持血漿膠體滲透壓、運輸內(nèi)源及外源性物質(zhì)、解毒、補給營養(yǎng)等作用,臨床適應(yīng)證廣泛[1]。由于目前尚缺乏公認統(tǒng)一的用藥指南來指導(dǎo)臨床規(guī)范使用,導(dǎo)致其不合理使用現(xiàn)象較為突出。我院臨床藥師在呼吸科查房和醫(yī)囑審核中發(fā)現(xiàn),呼吸科除了與其他科室一樣將人血白蛋白作為營養(yǎng)制劑、促進傷口愈合、提高機體免疫力等外,還將其作為提高血清白蛋白濃度和增強血管內(nèi)膠體滲透壓的手段,習(xí)慣性作為營養(yǎng)補充劑、增強利尿效果等不合理使用現(xiàn)象。為了規(guī)范人血白蛋白的臨床使用,避免醫(yī)藥資源浪費,我院藥劑科于2015年7月聯(lián)合醫(yī)務(wù)科、信息科等職能部門制訂了相關(guān)管理規(guī)范和行政干預(yù)措施,限制人血白蛋白的使用。為了解干預(yù)措施的實施效果及進一步規(guī)范其臨床應(yīng)用,筆者選取我院呼吸科2015年1-6月和2016年1-6月的人血白蛋白處方進行了統(tǒng)計分析。
資料來源于我院醫(yī)院信息系統(tǒng)(HIS),選取呼吸科2015年1-6月(干預(yù)前組)所有出院患者病歷788份,2016年1-6月(干預(yù)后組)所有出院患者病歷908份。抽取兩組中使用人血白蛋白的住院患者病歷,分別有226份和148份[剔除標準:(1)無明確診斷者;(2)用藥前未測定血清白蛋白濃度者;(3)人血白蛋白系出院帶藥而未在住院期間使用者]。其中,干預(yù)前組男性156例、女性70例,年齡21~89歲,平均年齡(75.7±5.32)歲;干預(yù)后組男性92例、女性56例,年齡23~78歲,平均年齡(70.6±5.19歲)。兩組患者性別、年齡比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
根據(jù)《醫(yī)院處方點評管理規(guī)范(試行)》[2],設(shè)計《人血白蛋白處方點評統(tǒng)計表》,內(nèi)容包括患者的基本情況(性別、年齡、臨床診斷等)、人血白蛋白的用法用量和使用療程、實驗室檢查指標(肝腎功能、血常規(guī)等)、適應(yīng)證及禁忌證等。
1.3.1 制訂相關(guān)管理制度 由藥劑科聯(lián)合醫(yī)務(wù)科、信息科等相關(guān)職能部門,根據(jù)人血白蛋白說明書、美國大學(xué)醫(yī)院聯(lián)合會(UHC)《人血白蛋白、非蛋白膠體溶液及晶體溶液使用指南》(以下簡稱“UHC指南”)[3]、《醫(yī)院處方點評管理規(guī)范(試行)》[2]及相關(guān)臨床研究資料[4-5],從其適應(yīng)證、禁忌證、用法用量、使用療程等方面制訂我院呼吸科人血白蛋白使用指導(dǎo)原則及評價標準,并將其制作成課件在呼吸科進行專題講座和宣教。
1.3.2 臨床藥師醫(yī)囑審核 通過臨床藥師工作站、結(jié)合我院呼吸科人血白蛋白使用指導(dǎo)原則及評價標準,對所有醫(yī)囑進行重點審核,發(fā)現(xiàn)人血白蛋白不合理用藥處方后及時與醫(yī)師溝通,達成共識后調(diào)整藥物治療方案。
1.3.3 專項處方點評 組建人血白蛋白專項處方點評小組,每季度對呼吸科人血白蛋白的使用情況進行點評,并將結(jié)果公布于醫(yī)務(wù)科內(nèi)部刊物《醫(yī)療信息》上,供全院醫(yī)務(wù)人員閱讀。
1.3.4 使用權(quán)限設(shè)置 引進四川美康醫(yī)藥軟件研究開發(fā)有限公司的臨床藥學(xué)管理系統(tǒng)軟件(4.1.8.3版),并嵌入醫(yī)師工作站,對全院醫(yī)師使用人血白蛋白進行準入設(shè)置:針對人血白蛋白使用適應(yīng)證、禁忌證、用法用量等方面的問題,系統(tǒng)分別設(shè)置不同顏色的色燈予以警示(如:當(dāng)使用人血白蛋白有禁忌證時系統(tǒng)亮黑燈報警)。
1.3.5 績效考核 醫(yī)務(wù)科每季度從藥劑科收集有關(guān)呼吸科人血白蛋白的使用數(shù)據(jù),并選取使用量增幅較大的醫(yī)師進行合理用藥情況分析,針對發(fā)現(xiàn)的問題對相關(guān)人員談話,并依據(jù)考核規(guī)定實施處罰。
按照我院呼吸科人血白蛋白使用指導(dǎo)原則及評價標準,人血白蛋白適應(yīng)證:急性呼吸窘迫綜合征,肝硬化腹水,燒傷、創(chuàng)傷等引起的休克,腦缺血,嚴重低蛋白血癥(血清白蛋白<20 g/L)。禁忌證:失代償性心功能不全、嚴重貧血、腎功能不全、高血壓患者。合理性判斷標準:臨床使用人血白蛋白的重要參考指標是患者的血清白蛋白濃度(正常血清白蛋白濃度范圍為35~50 g/L),符合人血白蛋白適應(yīng)證、無人血白蛋白禁忌證、用藥前患者血清白蛋白水平≤30 g/L為合理;不符合人血白蛋白適應(yīng)證、有人血白蛋白禁忌證或用藥前患者血清白蛋白水平>30 g/L為不合理。
應(yīng)用SPSS 16.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示,組間比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料采用例或率表示,組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
經(jīng)統(tǒng)計表明,干預(yù)前組患者人血白蛋白的總使用量為18 350 g,干預(yù)后組為7 584 g,下降了58.7%;人均使用量干預(yù)前組為(81.2±71.3)g,干預(yù)后組為(51.2±48.3)g,下降了36.9%;平均使用時間干預(yù)前組為(7.8±7.2)d,干預(yù)后組為(4.7±2.1)d,使用時間顯著縮短,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),詳見表1。
表1 兩組患者人血白蛋白使用情況比較(±s)Tab 1 Comparison of the use of human serum albumin between 2 groups(±s)

表1 兩組患者人血白蛋白使用情況比較(±s)Tab 1 Comparison of the use of human serum albumin between 2 groups(±s)
注:與干預(yù)前組比較,*P<0.05Note:vs.pre-intervention group,*P<0.05
組別干預(yù)前組干預(yù)后組平均住院時間,d 24.0±7.7 23.0±7.3患者總例數(shù)788 908使用例數(shù)(%)226(28.7)148(16.3)*總使用量,g 18 350 07 584人均使用量,g 81.2±71.3 51.2±48.3*平均使用時間,d 7.8±7.2 4.7±2.1*
經(jīng)統(tǒng)計表明,不符合評價標準的適應(yīng)證包括:單純低蛋白血癥、營養(yǎng)支持、肺源性心臟病。干預(yù)后組患者使用人血白蛋白不符合評價標準的適應(yīng)證比例(39.9%)較干預(yù)前(80.1%)明顯下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),詳見表2。
經(jīng)統(tǒng)計表明,在臨床以補充白蛋白,提高患者血清白蛋白水平為目的的患者中,干預(yù)前后分別為69、28例。干預(yù)前組患者用藥前血清白蛋白濃度≥35 g/L、≥30~<35 g/L、≥25~<30 g/L比例明顯高于干預(yù)后組,而≥20~<25 g/L、<20 g/L比例明顯小于干預(yù)后組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),詳見表3。

表2 兩組患者人血白蛋白使用適應(yīng)證比較[例(%%)]Tab 2Comparison of human serum albumin indications between 2 groups[case(%%)]

表3 兩組患者用藥前血清白蛋白濃度分布比較[例(%%)]Tab 3 Comparison of the concentration of serum albumin between 2 groups before medication[case(%%)]
經(jīng)統(tǒng)計表明,干預(yù)前組有113例(占50.0%)患者有禁忌證使用人血白蛋白,干預(yù)后組得到了明顯改善,下降至25例(占16.9%),二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),詳見表4。

表4 兩組患者人血白蛋白使用禁忌證比較[例(%%)]Tab 4 Comparison of contraindications of human serum albumin use between 2 groups[case(%%)]
經(jīng)統(tǒng)計表明,合理使用人血白蛋白的比例由干預(yù)前的16.8%上升至干預(yù)后的52.7%;不合理使用人血白蛋白的比例由干預(yù)前的83.2%下降至干預(yù)后的47.3%,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),詳見表5。

表5 兩組患者人血白蛋白使用合理性比較[例(%%)]Tab 5 Comparison of the rationality of human serum albumin use between 2 groups[case(%%)]
目前,我國尚未有權(quán)威的人血白蛋白使用指南,其說明書描述的適應(yīng)證、禁忌證等與UHC指南規(guī)定的不相符合,導(dǎo)致醫(yī)師用藥較為隨意,不合理使用現(xiàn)象日漸突出[6]。經(jīng)統(tǒng)計表明,我院呼吸科人血白蛋白的使用比例由干預(yù)前的28.7%下降至干預(yù)后的16.3%,其總使用量下降了58.7%,人均使用量和平均使用時間均較干預(yù)前明顯下降;合理使用人血白蛋白的比例也由干預(yù)前的16.8%上升至干預(yù)后的52.7%,不合理使用白蛋白比例則由干預(yù)前的83.2%下降至干預(yù)后的47.3%(P<0.05)(見表5)。由此可見,根據(jù)我院呼吸科人血白蛋白使用指導(dǎo)原則對患者進行跟蹤干預(yù),在一定程度上提高了我院呼吸科人血白蛋白的合理使用水平。
經(jīng)統(tǒng)計表明,我院呼吸科患者使用人血白蛋白主要集中在急性呼吸窘迫綜合征、肝硬化腹水和燒傷、創(chuàng)傷等引起的休克、腦缺血、嚴重低蛋白血癥等;其中不符合評價標準的主要為單純低蛋白血癥、營養(yǎng)支持、肺源性心臟病等,其比例由干預(yù)前的80.1%下降至干預(yù)后的39.9%,不合理使用比例明顯下降。由此可見,我院呼吸科患者不合理使用人血白蛋白的主要原因是用于增強利尿、改善肺源性心臟病患者心功能和用于單純補充白蛋白或營養(yǎng)支持。分析其原因,是臨床醫(yī)師認為人血白蛋白聯(lián)合呋塞米可起到利尿的作用。針對該情況,臨床藥師通過查閱相關(guān)文獻發(fā)現(xiàn),有大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,相對于單純輸注晶體溶液治療,在改善心臟的心臟指數(shù)、中心靜脈壓和體循環(huán)阻力指數(shù)方面,人血白蛋白治療和單純晶體治療無明顯差異[7-8],而且人血白蛋白在提高膠體滲透壓的同時還可增加循環(huán)容量,易誘發(fā)患者心力衰竭的發(fā)生[9]。UHC指南指出,在急性、嚴重性外周水腫或肺水腫患者利尿治療失敗時,可考慮短期應(yīng)用濃度為25%的人血白蛋白聯(lián)合治療。就目前的相關(guān)研究及專家共識表明,呼吸科患者常規(guī)使用人血白蛋白聯(lián)合呋塞米利尿治療以改善患者的心功能并不符合其適應(yīng)證。通過實施綜合干預(yù)措施,應(yīng)用人血白蛋白利尿改善患者心功能的不合理使用比例有了大幅下降,呼吸科醫(yī)師也逐步提高了人血白蛋白的合理用藥意識。
同時,呼吸科患者以年老、慢性病患者居多,多數(shù)伴有營養(yǎng)不良或腫瘤消耗性疾病,導(dǎo)致臨床以補充白蛋白或營養(yǎng)支持為目的的人血白蛋白使用比例偏高。通過查閱文獻發(fā)現(xiàn),低白蛋白血癥可影響慢性阻塞性肺疾病急性加重期預(yù)后,導(dǎo)致病死率升高、平均住院時間及抗菌藥物使用時間延長;但進一步研究證實,補充人血白蛋白患者的遠期生存率并無差異[10];研究結(jié)果還表明,對低白蛋白血癥患者補充人血白蛋白的確可糾正低白蛋白血癥癥狀,但對住院時間、病死率、術(shù)后并發(fā)癥等臨床指標并無改善[11];相反,一些嚴重腦損傷患者因輸注人血白蛋白還會額外增加病死風(fēng)險[12]。新的系統(tǒng)性回顧和薈萃分析結(jié)果也進一步證實,人血白蛋白不能降低危重癥患者的全因病死率[13],因此單純低白蛋白血癥(血清白蛋白<35 g/L)患者若不伴腹腔積液等并發(fā)癥,一般不需使用人血白蛋白。重度低白蛋白血癥(血清白蛋白<20 g/L)患者,若伴心功能不全等并發(fā)癥,可應(yīng)用人血白蛋白聯(lián)合利尿藥治療[14]。
由表3可見,血清白蛋白濃度≥35 g/L的患者干預(yù)前有12例,干預(yù)后為0例;血清白蛋白濃度<20 g/L的患者所占比例由干預(yù)前的2.9%上升至干預(yù)后的32.1%。若血清白蛋白處于正常水平,輸入人血白蛋白可使自身白蛋白合成受限,使其分解代謝加速,對健康無益[15]。由于人血白蛋白說明書與UHC指南對低蛋白血癥規(guī)定是否使用人血白蛋白存在爭議,加上醫(yī)師和患者均誤以為補充人血白蛋白可提高患者的白蛋白水平,降低死亡率,導(dǎo)致干預(yù)前我院呼吸科人血白蛋白的不合理使用現(xiàn)象較為嚴重。要扭轉(zhuǎn)這一局面,還需國內(nèi)專家取得共識,進一步建立和完善相關(guān)規(guī)范或指南。
結(jié)合人血白蛋白說明書所列的禁忌證可知,20%的人血白蛋白注射液具有高滲性,易導(dǎo)致循環(huán)血量過大和組織脫水,加重患者某些器官的損害,甚至導(dǎo)致心力衰竭等并發(fā)癥[12]。由表4可見,我院呼吸科人血白蛋白的禁忌證包括失代償性心功能不全、嚴重貧血、腎功能不全、高血壓等。臨床藥師通過與醫(yī)師溝通發(fā)現(xiàn),干預(yù)前醫(yī)師未完全認識和掌握人血白蛋白的使用禁忌,誤以為該藥是生物制劑,與人體內(nèi)的成分類似,無使用禁忌證。通過宣教,醫(yī)師的認識得到了提高,干預(yù)后有16.9%的患者有人血白蛋白用藥禁忌證,主要為高血壓患者。究其原因,主要是這類患者在使用人血白蛋白前血壓已正?;蚋哐獕阂训玫娇刂疲褂萌搜椎鞍缀蠡颊叩难獕荷?,醫(yī)師未及時停用或加用了降壓藥物,仍然繼續(xù)使用人血白蛋白所致。由此可見,臨床藥師要密切觀察和加強人血白蛋白使用患者的用藥監(jiān)護,監(jiān)測其使用過程中的不良反應(yīng),并及時與醫(yī)師溝通。
通過以上調(diào)查發(fā)現(xiàn),我院呼吸科存在不合理使用人血白蛋白的現(xiàn)象,經(jīng)臨床藥師干預(yù)得到了明顯改善,但仍存在一些問題需要進一步規(guī)范。一方面,國家需出臺人血白蛋白使用相關(guān)指南及規(guī)范,指導(dǎo)人血白蛋白在臨床的合理使用;另一方面,應(yīng)建立循證醫(yī)學(xué)證據(jù)解決臨床用藥矛盾和糾紛,盡快改善和提高人血白蛋白的合理使用水平。同時,我院目前的干預(yù)措施亟需進一步完善,具體包括:(1)成立以分管院長任組長,醫(yī)務(wù)科、藥劑科、信息科、護理部、臨床科室等多學(xué)科人員參與的人血白蛋白臨床合理使用工作小組,負責(zé)人血白蛋白處方點評制度的制訂、執(zhí)行和裁決;(2)根據(jù)各科室臨床實際,通過HIS對人血白蛋白的總使用量進行控制;(3)針對目前我國人血白蛋白缺乏使用指南或適應(yīng)證、標準不明確等缺陷,臨床藥師可根據(jù)我院人血白蛋白不合理使用較為突出或有爭議的問題,聯(lián)合醫(yī)師開展相關(guān)課題研究,指導(dǎo)臨床合理用藥;(4)臨床藥師在做好呼吸科醫(yī)囑審核的同時,要進一步加強人血白蛋白使用過程中的藥學(xué)監(jiān)護,發(fā)現(xiàn)用藥問題及時與醫(yī)師溝通,取得共識后進行治療方案調(diào)整,切實保護醫(yī)患雙方的共同利益。
本研究對我院呼吸科人血白蛋白的使用情況進行調(diào)查,針對呼吸科人血白蛋白的用藥特點,制訂使用指導(dǎo)原則和評價標準、建立臨床使用審批和專項處方點評制度等綜合干預(yù)措施,顯著提高了人血白蛋白的合理使用水平,減少了醫(yī)療資源的浪費,也為進一步探索和規(guī)范人血白蛋白的臨床使用提供了借鑒。但本研究由于樣本量偏小、研究時間偏短,未能從藥物經(jīng)濟學(xué)角度進行進一步的評價和分析,需在今后的研究中進一步完善;此外,雖采取了綜合干預(yù)措施,但人血白蛋白的不合理使用比例仍然較高,需進一步采取相應(yīng)措施,并加強干預(yù);若干預(yù)措施能推廣至我院其他科室,假以時日,將為以后進一步的研究工作提供更多翔實的資料,希望在臨床藥師的參與和督促下,更大程度地改善我院人血白蛋白的合理使用水平。
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Effects Evaluation of Clinical Pharmacist’s Intervention on Clinical Use of Human Serum Albumin in Respiratory Department of Our Hospital
XU Hongqing,CHEN Xia,HUANG Minyan(Dept.of Pharmacy,Nantong First People’s Hospital,Jiangsu Nantong 226001,China)
OBJECTIVE:To evaluate the effects of interventions on the use of human serum albumin in respiratory department of our hospital,and to promote rational clinical drug use.METHODS:According to package inserts,related guideline and literatures of human serum albumin,the evaluation standard of human serum albumin use in respiratory department of our hospital was established with evidence-based medicine method.The comprehensive intervention of human serum albumin use was carried out by means of medical order review,prescription comment,permission setting of information system and performance evaluation.The prescriptions of patients receiving human serum albumin were collected during Jan.-Jul.2015(pre-intervention group,226 cases)and Jan.-Jul.2016(post-intervention group,148 cases).Those prescriptions were analyzed statistically in respects of total amount of human serum albumin,per capita amount,average duration,indications,contraindications and rationality,etc.The utilization of human serum albumin was compared between 2 groups before and after intervention.RESULTS:The total amount of human serum albumin,per capita amount and average duration decreased from 18 350 g,(81.2±71.3)g,(7.8±7.2)d before intervention to 7 584 g,(51.2±48.3)g,(4.7±2.1)d after intervention,respectively.The proportion of not in line with the indication stated in Guidelines for Use of Human Serum Albumin,Non-protein Colloidal Solution and Srystalline Solution,the proportion of being contrary to contraindication decreased from 80.1%,50.0%before intervention to 39.9%,16.9%after intervention,respectively.The number of patients with serum albumin concentration≥35 g/L,ranged≥30-<35 g/L or ranged≥20~<25 g/L before medication in pre-intervention group was more than post-intervention group;the number of patients with serum albumin concentration<20 g/L or ranged 20-25g/L in post-intervention group was more than pre-intervention group.The proportion of patient who took human serum albumin rationally increased from 16.8%before intervention to 52.7%after intervention(P<0.05),there were statistical significances in above-mentioned indexes between before and after intervention.CONCLUSIONS:The comprehensive intervention can effectively reduce the indication,medication course and proportion of unreasonable use of human serum albumin,and improves rational use of human serum albumin.
Human serum albumin;Comprehensive intervention;Rational durg use;Clinical pharmacists;Respiratory department
R969.3
A
1001-0408(2017)32-4565-05
DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.32.27
江蘇省藥學(xué)會-百特生物藥學(xué)基金科研項目(No.010)
*主管藥師,碩士研究生。研究方向:臨床藥學(xué)。電話:0513-85061116。E-mail:xuhongqing000@126.com
#通信作者:主任藥師。研究方向:藥事管理。電話:0513-85061177。E-mail:cxia66@126.com
2016-12-24
2017-05-20)(編輯:楊小軍)