Her—2在胃癌中的陽性表達及意義

廖桀　浦鵬軍

【中圖分類號】R735.2 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）11-0-01

胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，中國目前胃癌每年發(fā)病約40萬例，死亡約30萬例，居我國惡性腫瘤的第三位。近年來ToGA研究表明，Her-2陽性表達的進展期胃癌患者應(yīng)用曲妥珠單抗聯(lián)合化療后，中位總生存期由11.1個月提至13.8個月，指出Her-2為首個胃癌預(yù)后預(yù)測的生物學(xué)指標(biāo)。然而《NCCN 胃癌臨床實踐指南》在Her-2過表達評估中指出[1]：Her-2基因和/或Her-2蛋白已經(jīng)被證實在胃癌和胃食管交界部位腺癌的發(fā)生中有著重要的作用；但是與乳腺癌不同的是，Her-2表達情況與胃癌患者的預(yù)后之間的關(guān)系仍不明確。

1 實驗材料

收集我市中心醫(yī)院2012年1月至2015年12月期間，80例實施胃癌根治術(shù)的患者作為研究對象（均有明確的病理學(xué)診斷依據(jù)），這80例研究對象術(shù)前均未進行化療或者放療，且無其他惡性腫瘤和慢性疾病病史，術(shù)后均采取以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的輔助化療。隨訪日期截止到2016年11月30日。同時選取20例正常胃組織作為對照組。胃癌確定標(biāo)準(zhǔn)均遵照世界衛(wèi)生組織胃腫瘤組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)（WHO2010）。

2 實驗方法

Her-2的表達采用免疫組化方法檢測，結(jié)果判定參照ToGA研究胃癌及胃食管結(jié)合部腺癌Her2-neu表達的免疫組化評分標(biāo)準(zhǔn)[23]，運用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析其與預(yù)后的關(guān)系，定義P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

80例胃癌組織中Her-2（2+）以上陽性率為21.25%（17/80），20例正常人群胃組織中Her-2的陽性率為0.00%（0/20），Her-2在正常胃組織和胃癌組織中的表達具有顯著性差異（P<0.01）。單因素分析顯示Her-2陽性表達（17/80，21.25%）和陰性表達（63/80，78.75%），二者中位生存時間（MST）分別為10.74月、27月，二者具有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.000），多因素分析其顯示Her-2陽性表達是獨立預(yù)后因素（P=0.000）。

4 討論

Her-2在胃癌中的表達具有獨特性[2-4]，胃食管結(jié)合部癌陽性率高于遠端胃癌，胃癌的腸型陽性率高于彌散型和混合型，癌組織陽性率高于癌旁組織；Her-2染色方式就胃癌和乳腺癌相比而言，二者存在較大差異，胃癌中廣泛存在基底的不完全膜染色和更高的異質(zhì)性[5]。在ToGA評估曲妥珠單抗對Her-2陽性胃癌患者的作用中，研究數(shù)據(jù)顯示Her-2在食管胃交界部、胃腺癌、腸型、彌漫型或者混合型的陽性率分別是[6]：33%、21%、32%、和6.0%。本次IHC檢測Her-2（2+）以上的陽性率為21.25%（都是胃腺癌）。用ICH方法檢測Her-2的陽性率不盡一致，一個關(guān)于胃癌中Her-2陽性率的薈萃分析，其陽性表達率為4.4%～53.4%，中位陽性率為15.3%[7]。國內(nèi)胃癌的Her-2陽性率（IHC檢測）報道也不盡相同，王進[8]等報道為20% （22/108）；馬瑩[9]等報道為47%（33/66）；文亦磊[10]等報道為21.4%（27/126）；寇夢瑛[11]等報道為8.7%（11/127），11人中陽性程度（2+）者2例、（3+）者9例。前面王、馬、文三人在文中未詳述陽性表達程度，本次實驗結(jié)果與以上報道基本一致。Her-2（2+）陽性表達與胃癌患者的生存期可能相關(guān)。本次研究發(fā)現(xiàn)胃癌中Her-2陽性表達者MST為10.74月，陰性表達者MST為27月，二者存在明顯的統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.002），Cox多因素分析其也是獨立的預(yù)后因素。一些研究顯示Her-2陽性表達的患者預(yù)后差，在國外Kurokawa[12]研究了1100余例胃癌患者發(fā)現(xiàn)，Her-2陽性表達的患者預(yù)后較差（P=0.001），PN Junior[13]等認(rèn)為Her-2在轉(zhuǎn)移性胃癌患者中的過表達可能是預(yù)后不良的預(yù)測因子，需要進一步研究。但是Ock[14]等研究表明Her-2的表達與胃癌預(yù)后沒有關(guān)系。研究結(jié)論如此大的差異，原因可能和研究對象的地域差異、患者的個體差異、腫瘤分期差異有關(guān)，或者與檢測方法、判定標(biāo)準(zhǔn)、樣本數(shù)量的不同等有關(guān)系。有研究結(jié)論比較一致地顯示[15、16]：胃癌患者Her-2呈陰性表達的，術(shù)后輔助放化療可獲益，而陽性患者則不能，也就是說Her-2的表達狀態(tài)可以指導(dǎo)胃癌術(shù)后輔助治療獲益人群的篩選。其原因可能是Her-2陽性的胃癌患者對傳統(tǒng)的化療方案反應(yīng)不敏感有關(guān)，Her-2通路促腫瘤生長及擴散作用可能超過以5-Fu為基礎(chǔ)的化療和放療對腫瘤細胞的殺傷作用。在乳腺癌Her-2陽性表達的病例中對某些特定藥物如紫杉類的敏感性較高，這也許可以給我們一些在胃癌治療方面的提示，Her-2在胃癌方面的意義仍需要大量的前瞻性研究予以證實。

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