細胞自噬與慢性阻塞性肺疾病的關系及其研究進展

朱瀟邦　蔣明

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）11--01

慢性阻塞性肺疾病簡稱為慢阻肺，是以氣流受限為主要特征的肺部疾病。其氣流受限癥狀不完全可逆，也會呈現出進行性發展。由于其特點，一方面會導致患者出現肺部通氣功能障礙，也會導致其發生營養不良、體重減輕和骨骼肌萎縮等表現，會嚴重影響其生活質量和身體健康，也會對患者家庭和社會造成巨大負擔。因此，對導致慢性阻塞性肺疾病的發病原因進行分析，并找出導致慢性阻塞性肺疾病發生發展的因素進行針對性的探討，對其實施相應的處理非常重要。本文分析了細胞自噬和慢性阻塞性肺疾病的關系進行分析，具體如下：

1 自噬的概念和作用機制

1.1 自噬的概念。自噬指的是吞噬自身細胞質蛋白或是細胞器，并導致其進入囊泡，和溶酶體融合成為自噬溶酶體，降解包裹內容物的過程。自噬能夠實現細胞自身的代謝需求以及細胞器的更新。而由于在自噬過程中底物進入溶酶體的不同，可將其分為巨自噬、微自噬和分子介導自噬三種類型。在研究中的自噬一般指的是巨自噬，這種自噬也是當前研究最多的類型。

1.2 自噬的作用機制。在自噬發生過程中，可顯微鏡下發現微管相關蛋白1輕鏈的轉化呈現出明顯增加，而自噬小體也會出現增加。在自噬發展過程中，雙層膜會沿著部分細胞質進行延伸，從而成為封閉囊泡。這種封閉囊泡被稱為自噬小體。然后自噬小體會和溶酶體結合，成為自噬溶酶體。其中的酸性酶會將囊泡內部的物質進行降解，將其釋放到細胞中。因此自噬能夠將細胞內部結構受損，產生氨基酸等物質，對細胞生長發育有著重要作用。而一些慢性或是急性的刺激會導致自噬的途徑出現紊亂，最終導致患者出現諸多疾病。

2 自噬在慢性阻塞性肺疾病中的作用

2.1 凋亡和自噬。對于慢性阻塞性肺疾病而言，細胞的凋亡已經被證明是其發病機制。而在近些年來，也有研究顯示自噬能夠誘導肺部上皮細胞的凋亡，從而導致慢性阻塞性肺疾病的出現。另外也有研究顯示，慢性阻塞性肺疾病患者的肺部上皮中能夠檢出大量的自噬蛋白和自噬標志物。但僅會在疾病發展到后期，才能夠檢出和凋亡相關的酶。這說明在慢性阻塞性肺疾病發展早期自噬屬于保護機制，能夠減輕肺部上皮細胞受到的危害。但在發病晚期，自噬會過度，最終導致凋亡。這說明在慢性肺阻塞疾病發生過程中，肺部上皮細胞的自噬是肺上皮細胞凋亡的前兆，需對其進行著重注意。

2.2 慢性氣道炎癥和自噬的關系。慢性阻塞性肺疾病患者在臨床發病過程中，慢性氣道炎癥是最為主要的機制。因此分析慢性氣道炎癥的發生機制有重要意義。慢性氣道炎癥會表現為多種炎癥細胞的過度釋放。其發生的模式主要是通過識別受體外源性或內源性配體并導致受體活化，分泌促炎性因子。當前的研究中顯示，自噬和慢性氣道炎癥有著較大關系。這些研究顯示，慢性阻塞性肺疾病患者體內的模式識別TOLL樣受體的激活會導致或是抑制細胞自噬的出現。而細胞自噬對炎癥反應也會對起到調控效果。

2.3 酶體和抗蛋白酶體不平衡和自噬的關系。諸多研究顯示，長期性的吸煙是導致慢阻肺最為主要的因素。煙草中的一些物質會導致肺部上皮細胞中的酶體和抗蛋白酶體出現不平衡。而這種不平衡出現后，蛋白酶會出現過度釋放，并導致慢性阻塞性肺疾病發生。而在此過程中，也能夠發現較為顯著的自噬情況出現。這說明自噬也是慢性阻塞性肺疾病患者發病過程中的重要因素，若發生了自噬，則會導致其媒體和抗蛋白酶體的不平衡，導致臨床癥狀出現。

2.4 氧化應激和自噬的關系。氧化應激是機體內部活性氧和抗氧化系統之間失去平衡引起的反應。在慢性阻塞性肺疾病患者發病過程中，外源性的氧化物質會導致細胞出現大量外源性活性氧，從而導致氧化應激，導致患者發病。而在當前的研究中顯示，自噬相關蛋白LC3B在氧化應激過程中會對細胞起到較明顯的保護效果。但氧含量明顯增加時，自噬相關蛋白LC3B也會形成DISC，并激活肺上皮細胞凋亡，導致肺上皮細胞凋亡。這說明自噬在氧化應激過程中會發揮出雙重作用，一方面能夠保護肺上皮細胞，但一旦氧含量過大會導致上皮細胞凋亡。

3 細胞自噬與慢性阻塞性肺疾病的研究進展

隨著對細胞自噬研究的不斷深入，目前也有越來越多的試驗和研究分析細胞自噬與慢性阻塞性肺疾病的關系。例如在陳全剛等研究中，通過將A549細胞添加如10%胎牛血清DMEM的試驗中顯示，香煙提取物的處理能夠明顯提升A549細胞的自噬水平，這說明慢性阻塞性肺疾病患者的氣道上皮間質化和細胞自噬有著極大關系。

4 結語

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病患者在臨床發病過程中，細胞自噬會起到尤為重要的關系。例如細胞自噬和氧化應激、酶體和抗蛋白酶體不平衡、慢性氣道炎癥和凋亡均有著較大關系。因此在對慢性阻塞性肺疾病患者實施臨床診治過程中，需對細胞自噬進行著重關注。

參考文獻

於海洋，李妍，管雯斌等.慢性阻塞性肺疾病患者肺組織中自噬相關基因和蛋白的表達[J].上海醫學，2017，40（02）：94-99.

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陳全剛，陳仁金，袁紅花.細胞自噬參與誘導慢性阻塞性肺病患者氣道上皮細胞間質化的研究[J].黑龍江醫學，2016，40（10）：895-896.endprint