糖類抗原125水平與特發(fā)性炎性肌病患者肺動脈壓的關(guān)系研究

彭方琴，汪 漢，蔡 琳，，葉 滔，劉 濤

1.646100四川省瀘州市，西南醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 2.610031四川省成都市心血管病研究所(成都市第三人民醫(yī)院) 3.570311海南省海口市，海南省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

糖類抗原125水平與特發(fā)性炎性肌病患者肺動脈壓的關(guān)系研究

彭方琴1，汪 漢2，蔡 琳1，2，葉 滔1，劉 濤3

1.646100四川省瀘州市，西南醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 2.610031四川省成都市心血管病研究所(成都市第三人民醫(yī)院) 3.570311海南省海口市，海南省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

目的探討糖類抗原125(CA125)水平與特發(fā)性炎性肌病(IIM)患者肺動脈壓的關(guān)系。方法選取2008年9月—2014年8月成都市第三人民醫(yī)院及海南省人民醫(yī)院收治的IIM患者54例，根據(jù)CA125水平分為異常組15例與正常組39例。比較兩組患者臨床特征和實驗室檢查指標，CA125水平與IIM患者肺動脈壓的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析，異常組患者肺動脈壓的相關(guān)因素分析采用多元線性回歸分析。結(jié)果兩組患者性別、年齡、病程、疾病類型、吞咽困難發(fā)生率、肌痛發(fā)生率、關(guān)節(jié)痛發(fā)生率、皮疹發(fā)生率、雷諾現(xiàn)象發(fā)生率、免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素使用率、收縮壓、舒張壓、心率、紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、總膽紅素水平、直接膽紅素水平、間接膽紅素水平、血糖、三酰甘油水平、總膽固醇水平、低密度脂蛋白膽固醇水平、高密度脂蛋白膽固醇水平、肌酐水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者肺動脈壓、血尿酸水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CA125水平與IIM患者肺動脈壓呈正相關(guān)(r=0.341，P<0.05)。多元線性回歸分析結(jié)果顯示，CA125水平是異常組患者肺動脈壓的相關(guān)因素〔b=0.039，95%CI(0.007，0.072)，P<0.05〕。結(jié)論CA125水平與IIM患者肺動脈壓有關(guān)。

肌炎；肺動脈壓；糖類抗原125

特發(fā)性炎性肌病(IIM)是一組以四肢近端肌肉受累為突出表現(xiàn)的異質(zhì)性疾病，包括多發(fā)性肌炎、皮肌炎、包涵體肌炎、非特異性肌炎和免疫介導(dǎo)壞死性肌炎5種類型，其中多發(fā)性肌炎和皮肌炎較常見[1]。IIM的發(fā)病機制尚未完全明確，目前認為其可能與遺傳因素、病毒感染、免疫功能異常有關(guān)[2-3]。糖類抗原125(CA125)是由MUC16基因編碼的膜結(jié)合型黏蛋白，來源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，在正常卵巢組織中不存在，可作為婦科腫瘤的篩查指標[4]。近年來，CA125水平與結(jié)締組織疾病的研究報道逐漸增多[5-7]，但其與IIM患者肺動脈壓關(guān)系的研究報道較少。本研究旨在探討CA125水平與IIM患者肺動脈壓的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年9月—2014年8月成都市第三人民醫(yī)院及海南省人民醫(yī)院收治的IIM患者54例，均符合1975年Bohan/Peter提出的IIM診斷標準[1]。排除標準：(1)存在可能影響肺動脈壓的疾病(先天性心臟病、左心衰竭、冠心病、瓣膜性心臟病、心包積液、肝硬化門靜脈高壓、慢性阻塞性肺疾病、睡眠呼吸暫停綜合征、特發(fā)性肺動脈高壓、慢性血栓栓塞癥、艾滋病)者；(2)存在肺動脈高壓病史者；(3)合并其他結(jié)締組織疾病者；(4)臨床資料不全者。根據(jù)CA125水平將所有患者分為異常組15例與正常組39例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標

1.2.1 臨床特征 分析所有患者臨床特征，包括性別、年齡、病程、疾病類型、吞咽困難發(fā)生情況、肌痛發(fā)生情況、關(guān)節(jié)痛發(fā)生情況、皮疹發(fā)生情況、雷諾現(xiàn)象發(fā)生情況、免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素使用情況、收縮壓、舒張壓、心率、肺動脈壓。(1)雷諾現(xiàn)象是指由于寒冷或交感神經(jīng)興奮導(dǎo)致肢端細小動脈痙攣，臨床表現(xiàn)為肢端蒼白，繼之發(fā)紺、發(fā)紅，可伴有肢體疼痛和感覺異常。(2)所有患者安靜休息10～15 min后取仰臥位，使用臺式水銀柱血壓計，采用袖帶加壓法測量患者右上臂血壓，按柯氏分期法，即第1期為收縮壓，第5期為舒張壓。(3)在靜息狀態(tài)下，所有患者取仰臥位或左側(cè)臥位，使用心臟彩色多普勒超聲儀以右心室流出道為切面，若合并右房室瓣反流則測量其最大反流速度(V)，采用簡化柏努利方程(ΔP=4V2)計算跨右房室瓣壓力差，并加上右心房壓即為肺動脈壓；若未合并右房室瓣反流可使用多普勒超聲儀測定其收縮期分流頻譜V，再進行計算。

1.2.2 實驗室檢查指標 采集所有患者清晨空腹(禁食8～12 h)靜脈血3～5 ml，3 000 r/min離心5 min，采用中國邁瑞-BC-6800測量儀檢測紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)；采用日本LABO-STECT008測量儀檢測總膽紅素水平、直接膽紅素水平、間接膽紅素水平、血糖、三酰甘油水平、總膽固醇水平、低密度脂蛋白膽固醇水平、高密度脂蛋白膽固醇水平、肌酐水平、血尿酸水平和CA125水平。CA125<35 kU/L定義為正常[8]。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征和實驗室檢查指標 兩組患者性別、年齡、病程、疾病類型、吞咽困難發(fā)生率、肌痛發(fā)生率、關(guān)節(jié)痛發(fā)生率、皮疹發(fā)生率、雷諾現(xiàn)象發(fā)生率、免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素使用率、收縮壓、舒張壓、心率、紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、總膽紅素水平、直接膽紅素水平、間接膽紅素水平、血糖、三酰甘油水平、總膽固醇水平、低密度脂蛋白膽固醇水平、高密度脂蛋白膽固醇水平、肌酐水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；異常組患者肺動脈壓、血尿酸水平高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1 兩組患者臨床特征和實驗室檢查指標比較

注：1 mm Hg=0.133 kPa；a為χ2值；b為t值；c為Z值

2.2 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CA125水平與IIM患者肺動脈壓呈正相關(guān)(r=0.341，P=0.012，見圖1)。

注：CA125=糖類抗原125

圖1 CA125水平與IIM患者肺動脈壓關(guān)系的散點圖

Figure1 Scatter diagram for relationship between CA125 level and pulmonary arterial pressure in patients with IIM

2.3 多元線性回歸分析 以肺動脈壓作為因變量，以性別、年齡、病程、高血壓、糖尿病、血脂異常、血尿酸、CA125作為自變量進行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，CA125水平是異常組患者肺動脈壓的獨立相關(guān)因素(P<0.05，見表2)。

表2 異常組患者肺動脈壓相關(guān)因素的多元線性回歸分析

Table2 Multivariate linear regression analysis on related factors of pulmonary arterial pressure in IIM patients with abnormal CA125 level

變量b95%CIb′SEt值P值性別4 080(-5 377，13 536)0 1214 6950 8690 390年齡0 122(-0 152，0 397)0 1270 1360 9000 373病程-0 016(-0 159，0 127)-0 0330 071-0 2200 827高血壓1 012(-8 306，10 329)0 0314 6260 2190 828糖尿病-8 084(-17 564，1 395)-0 2394 706-1 7180 093血脂異常-3 559(-12 975，5 857)-0 1004 675-0 7610 451血尿酸0 026(-0 006，0 059)0 2720 0161 6250 109CA1250 039(0 007，0 072)0 3380 0162 4380 018

注：CA125=糖類抗原125

3 討論

IIM是一組以對稱性近端肌無力及淋巴細胞浸潤未壞死橫紋肌纖維表現(xiàn)為特征的骨骼肌炎性疾病。IIM的發(fā)病機制尚未完全明確，一般認為其可能與自身免疫功能異常有關(guān)，臨床主要表現(xiàn)為亞急性或慢性起病的近端肌肉無力和肌肉酸痛，常累及多個臟器，可危及患者生命安全[9-11]。既往研究表明，IIM患者肺動脈高壓發(fā)生率為6.0%～63.6%[12-13]。

CA125是一種腫瘤相關(guān)抗原，常用于卵巢癌的輔助診斷，其不僅是卵巢上皮癌的相關(guān)抗原，也與其他副中腎管衍生的良性腫瘤(如子宮內(nèi)膜異位癥、腹膜炎、腹膜腫瘤等)有關(guān)。研究表明，液體超負荷時或在炎癥刺激下，組織可牽拉胸膜、心包及腹膜等間皮細胞，從而促進CA125釋放[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，異常組患者肺動脈壓、血尿酸水平高于正常組，提示CA125異常的IIM患者肺動脈壓、血尿酸水平高于CA125正常患者；Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CA125水平與IIM患者肺動脈壓呈正相關(guān)，提示CA125水平與IIM患者肺動脈壓有關(guān)。本研究多元線性回歸分析結(jié)果顯示，CA125水平是異常組患者肺動脈壓的獨立相關(guān)因素，與既往研究結(jié)果一致[6-7，16]。季穎群等[17]研究表明，IIM患者常合并肺小動脈內(nèi)皮細胞功能損傷，導(dǎo)致血管收縮、舒張及生長因子失衡，造成微血栓形成、免疫復(fù)合物沉積、炎癥、血管痙攣、低氧血癥等，使容量負荷增加，引發(fā)右心功能不全、肺水腫及肺淤血，進而促使CA125釋放。

綜上所述，CA125水平與IIM患者肺動脈壓有關(guān)，具有一定的臨床參考價值。但本研究樣本量較小，結(jié)果結(jié)論有待大樣本量、前瞻性研究進一步完善。

作者貢獻：彭方琴、汪漢進行文章的構(gòu)思與設(shè)計，研究的實施與可行性分析；彭方琴、葉滔、劉濤進行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；彭方琴撰寫論文；彭方琴、汪漢、蔡琳進行結(jié)果分析與解釋，論文和英文的修訂，負責文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負責，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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2017-08-09；

2017-10-11)

(本文編輯：李潔晨)

RelationshipbetweenCA125LevelandPulmonaryArterialPressureinPatientswithIdiopathicInflammatoryMyopathies

PENGFang-qin1，WANGHan2，CAILin1，2，YETao1，LIUTao3

1.ClinicalMedicalSchoolofSouthwestMedicalUniversity，Luzhou646100，China2.CardiovascularDiseaseResearchInstituteofChengdu(theThirdPeople′sHospitalofChengdu)，Chengdu610031，China3.DepartmentofNeurology，HainanProvincialPeople′sHospital，Haikou570311，China

CAILin，E-mail：cailinwm@163.com

ObjectiveTo investigate the relationship between CA125 level and pulmonary arterial pressure in patients with idiopathic inflammatory myopathies.MethodsA total of 54 patients with idiopathic inflammatory myopathies were selected in the Third People′s Hospital of Chengdu and Hainan Provincial People′s Hospital from September 2008 to August 2014，and they were divided into A group(with abnormal CA125 level，n=15)and B group(with normal CA125 level，n=39)according to the CA125 level.Clinical features and laboratory examination results were compared between the two groups，Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between CA125 level and pulmonary arterial pressure in patients with idiopathic inflammatory myopathies，meanwhile multivariate linear regression analysis was used to analyze the related factors of pulmonary arterial pressure in idiopathic inflammatory myopathies patients with abnormal CA125 level.ResultsNo statistically significant differences of gender，age，disease course，types of illness，incidence of dysphagia，myalgia，arthralgia，rash or Raynaud′s phenomenon，utilization rate of immunosuppressant or glucocorticoid，SBP，DBP，heart rate，RBC，WBC，PLT，TBiL，DBiL，IBiL，F(xiàn)PG，TG，TC，LDL-C，HDL-C or Cr was found between the two groups(P>0.05)，while there were statistically significant differences of pulmonary arterial pressure and BUA between the two groups(P<0.05).Pearson correlation analysis results showed that，CA125 level was positively correlated with the pulmonary arterial pressure in patients with idiopathic inflammatory myopathies(r=0.341，P<0.05).Multivariate linear regression analysis results that，CA125 level was the related factor e in idiopathic inflammatory myopathies patients with abnormal CA125 level〔b=0.039，95%CI(0.007，0.072)，P<0.05〕.ConclusionCA125 level was significantly correlated with the pulmonary arterial pressure in patients with idiopathic inflammatory myopathies.

Myositis；Pulmonary arterial pressure；Carbohydrate antigen 125

國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項目(81300243)；四川省醫(yī)學(xué)科研青年創(chuàng)新課題(Q14013)；四川省衛(wèi)計委普及應(yīng)用項目(16PJ042)

通信作者：蔡琳，E-mail：cailinwm@163.com

R 685.2

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.10.016

彭方琴，汪漢，蔡琳，等.糖類抗原125水平與特發(fā)性炎性肌病患者肺動脈壓的關(guān)系研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(10)：64-67.[www.syxnf.net]

PENG F Q，WANG H，CAI L，et al.Relationship between CA125 level and pulmonary arterial pressure in patients with idiopathic inflammatory myopathies[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(10)：64-67.