補腎活血方治療頸動脈粥樣硬化斑塊臨床研究

田琳+賈莉+牟秀霞+王瑤+吳巍+朱建貴

摘要：目的 觀察補腎活血方治療頸動脈粥樣硬化斑塊的有效性及安全性。方法 納入頸動脈粥樣硬化斑塊患者50例，進行健康宣教。同時予補腎活血方顆粒劑，每日1劑，每日2次，沖服。連續治療12周。觀察治療前后頸動脈超聲相關指標，觀察治療前及治療4、8、12周中醫癥狀評分。觀察治療前后空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血清C反應蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（HCY）、白細胞介素-6（IL-6）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、骨保護素（OPG）水平，監測血、尿常規及肝、腎功能。結果 治療后斑塊Crouse積分、斑塊等級積分較治療前呈降低趨勢，差異無統計學意義（P=0.060，P=0.336）；改良斑塊總積分、最大斑塊面積較治療前降低（P<0.05）。治療第4、8、12周，中醫癥狀積分降低（P<0.01），且隨著治療時間增加，中醫癥狀積分顯著下降（F=160.352，P<0.001）。中醫療效總有效率為85.11%（40/47）。治療后血清FBG、TC含量較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05）；血清LDL-C、HCY、CRP、IL-6、IGF-1、OPG較治療前有降低趨勢，差異無統計學意義（P>0.05）。血、尿常規及肝、腎功能未見異常。結論 補腎活血方治療頸動脈粥樣硬化斑塊臨床療效較好，可改善患者臨床癥狀，縮小并穩定斑塊，安全性較高。

關鍵詞：補腎活血方；腎虛血瘀證；頸動脈粥樣硬化斑塊

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.12.005

中圖分類號：R255.6 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2017）12-0017-04

Clinical Research on Bushen Huoxue Decoction in Treating Carotid Atherosclerotic Plaque TIAN Lin， JIA Li， MU Xiu-xia， WANG Yao， WU Wei， ZHU Jian-gui （Guanganmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China）

Abstract： Objective To investigate the efficacy and safety of Bushen Huoxue Decoction in the treatment of carotid atherosclerotic plaque. Methods Totally 50 patients of carotid atherosclerotic plaque were collected to conduct health education. At the same time， they were given Bushen Huoxue Decoction， one dosage a day， twice a day， decoction， for 12 weeks. The correlation indexes of carotid artery before and after treatment were observed， and TCM syndrome integrals were evaluated before and after 4， 8 and 12 weeks treatment. FBG， TC， LDL-C， CRP HCY， IL-6， IGF-1， and OPG were detected before and after treatment. Hematuria routine， liver and renal function were monitored. Results After treatment， the Crouse score and the plaque grade score of carotid atherosclerotic plaque showed a tendency to decrease， without statistical significance （P=0.060， P=0.336）. Carotid maximal plaque area and modified total score of carotid atherosclerotic plaque were significantly reduced compared with that before treatment （P<0.05）. TCM syndrome integrals were significantly reduced compared with that before treatment （P<0.05）， and the scores decreased significantly with the prolongation of treatment time. TCM syndrome integrals after 4， 8， and 12 weeks were significantly reduced compared with that before treatment （F=160.352， P<0.001）. Total effective rate of treatment in the efficacy of TCM syndrome was 85.11% （40/47）. Serum levels of FBG and TC decreased significantly after the treatment compared with that before the treatment， with statistical significance （P<0.05）. Serum levels of LDL-C， HCY， CRP， IL-6， IGF-1， and OPG all showed a tendency to decrease， without statistical significance （P>0.05）. No abnormality in hematuria routine， liver and renal function examinations were found during the research. Conclusion Bushen Huoxue Decoction has obvious clinical efficacy for carotid atherosclerotic plaque， which can improve clinical symptoms of patients， it also could stabilize and reduce plaque with high safety.endprint

Key words： Bushen Huoxue Decoction； kidney deficiency and blood stasis syndrome； carotid atherosclerotic plaque

基金項目：國家自然科學基金（81303015）；人事部留學人員科技活動擇優資助項目（2013年）

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）不僅是一種獨立的疾病，更是心、腦、腎等重要器官疾病的病理基礎。血管壁內膜增厚是AS的早期標志，斑塊形成是AS的明顯特征。頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis，CAS）作為全身AS的局部表現，與冠狀動脈、腦動脈的粥樣硬化間有著相似的病理學基礎，與心腦血管疾病的發生有著密切關系[1]。筆者認為，腎虛血瘀為AS的主要病機，根據補益腎精、活血通脈法自擬補腎活血方[2-3]。本研究應用補腎活血方治療CAS斑塊患者，觀察其臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年7月-2016年7月本院老年科門診頸動脈粥樣硬化斑塊患者50例，脫落3例（均為門診失訪）。其中男性21例，女性26例；年齡43～74歲，平均年齡（64.3±7.1）歲。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 西醫診斷標準

目前國內并無頸動脈粥樣硬化斑塊統一診斷標準。本課題應用彩色超聲檢測頸動脈分叉處內膜和中膜厚度，確定以頸動脈內-中膜厚度（IMT）≥1.5 mm或厚度超過周圍血管的50%，且增厚的內膜向血管腔內凸出，確定為粥樣硬化斑塊形成[4]。

1.3 中醫辨證標準

參照《中醫臨床診療術語·證候部分》[5]及課題組前期研究[2-3]，制定腎虛血瘀證辨證標準。眩暈、耳鳴、手足麻木、腰膝酸軟、胸悶、胸痛、發脫齒搖，舌唇紫黯、苔薄白，脈沉細澀。

1.4 納入標準

①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；②年齡40～75歲；③患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.5 排除標準

①合并心、腦血管，肝、腎和造血系統等嚴重原發疾病，精神疾病、惡性腫瘤及嚴重臟器疾病者；②妊娠或意向妊娠婦女；③頸動脈嚴重狹窄，需經外科介入手術干預者；④過敏體質或對本研究用藥過敏者；⑤未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全影響療效判斷者。

1.6 治療方法

對患者進行健康宣教（低鹽低脂飲食、戒煙限酒、適量運動等），同時予補腎活血方（骨碎補20 g、女貞子20 g、熟地黃15 g、枸杞子10 g、川芎12 g、丹參20 g、三七粉4 g、白芍15 g，本院藥劑科提供），每日1劑，分2次服用，連續治療12周。用藥期間停服其他治療本病的相關藥物。囑患者于治療后4、8、12周復診。

1.7 觀察指標

1.7.1 頸動脈超聲 采用日立公司的HI VISION A scendus彩色超聲診斷儀，探頭頻率4～9 MHz。患者仰臥位，頭后仰，充分暴露頸部，采用縱切面及橫切面依次觀察頸總動脈、頸總動脈分叉處、頸內動脈，以頸總動脈距離分叉2.0 cm處作為測量頸總動脈管腔內徑及IMT區域。①斑塊Crouse積分：采用Crouse法[6]計算斑塊積分，即不考慮各個斑塊長度，分別將同側頸動脈各個孤立性粥樣硬化斑塊的最大厚度相加，得到該側頸動脈的斑塊積分。雙側頸動脈斑塊積分之和為該患者斑塊Crouse積分。②改良斑塊總積分：由于斑塊風險等級不同及斑塊性質對病情發展的影響，遂賦予不同斑塊不同權重系數[7-8]：硬斑計1分，軟斑塊或潰瘍斑塊計2分，混合型斑塊計1.5分。將斑塊Crouse積分與相應性質的斑塊系數相乘即得。③最大斑塊面積：斑塊面積為血管縱切面圖像上的最大面積。最大斑塊面積為左右兩側頸總動脈和竇部4個血管段最大斑塊的面積[9]。④斑塊等級積分：參照頸動脈粥樣硬化斑塊的超聲分級法[10]，利用半定量法估計斑塊的范圍及嚴重程度，予以頸動脈粥樣硬化斑塊積分。0分：無斑塊；1分：單側斑塊且斑塊厚度≤2.0 mm；2分：雙側斑塊但厚度均<2.0 mm，或單側斑塊但厚度>2.0 mm；3分：雙側斑塊，僅一側厚度>2.0 mm；4分：雙側斑塊且厚度均>2.0 mm。

1.7.2 中醫癥狀積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[11]，分別于治療前及治療4、8、12周對眩暈、耳鳴、手足麻木、腰膝酸軟、胸悶、胸痛進行計分。按癥狀無、輕、中、重，分別計0、2、4、6分，各項得分之和為中醫癥狀積分。

1.7.3 血清學指標 治療前后患者空腹12～14 h，晨起采集靜脈血，檢測空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血清C反應蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（HCY）、白細胞介素-6（IL-6）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、骨保護素（OPG）含量。

1.7.4 安全性檢測及不良反應 檢測患者治療前后血、尿常規及肝、腎功能，記錄治療中可能出現的不良反應。

1.8 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[11]制定療效標準。積分減分率（%）=（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分×100%。臨床痊愈：中醫臨床癥狀、體征無或基本消失，積分減分率≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，70%≤積分減分率<95%；有效：臨床癥狀、體征有所緩解，30%≤積分減分率<70%；無效：臨床癥狀、體征無改善，甚或加重，積分減分率<30%。總有效率（%）=（臨床痊愈例數+顯效例數+有效例數）÷總例數×100%。

1.9 統計學方法

采用SPSS21.0統計軟件進行分析。計量資料以endprint

—x±s表示，采用t檢驗或秩和檢驗。計數資料及等級資料以頻數（構成比）表示，采用卡方檢驗或秩和檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后頸動脈粥樣硬化斑塊比較

治療后斑塊Crouse積分、斑塊等級積分較治療前減少，呈下降趨勢，但差異無統計學意義（P>0.05）；改良斑塊總積分、最大斑塊面積均低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 中醫癥狀積分比較

患者治療前和治療4、8、12周中醫癥狀積分分別為（21.300±6.551）分、（18.720±5.815）分、（14.020±50.720）分、（11.530±4.740）分。治療4、8、12周中醫癥狀積分與治療前比較均降低，差異有統計學意義（P<0.01）。隨著治療時間的延長，患者中醫癥狀積分顯著下降（F=160.352，P<0.001）。

2.3 中醫療效

臨床痊愈0例，顯效2例，有效38例，無效7例，總有效率為85.11%（40/47）。

2.4 血清指標比較

治療后血清FBG、TC含量較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后血清LDL-C、CRP、HCY、IL-6、OPG、IGF-1較治療前均降低，但差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.5 安全性檢測

治療期間患者血、尿常規及肝、腎功能指標未見異常。

3 討論

AS屬中醫學“脈痹”范疇。脈為氣血運行通路，痹乃閉塞不通之意，脈痹即指氣血運行不暢、脈道不通。筆者認為，AS屬本虛標實之證，年老體衰，腎精不足，精不化氣，則血運推動無力，進而化瘀，虛、瘀互為影響，加重病情進展。因此，本病的根本在于腎虛，血瘀為病之標，故以補腎益精、活血化瘀為法。補腎活血方中骨碎補性溫味苦，歸肝、腎經，具有溫補肝腎之功，三七味甘、微苦，性溫，歸肝、胃經，具有散瘀止血、消腫定痛之功，二者共為君藥；女貞子、熟地黃、枸杞子滋補肝腎、益精壯骨，川芎、丹參活血化瘀通脈，共為臣藥；白芍養血柔肝為佐使之藥。諸藥合用，共奏補腎益精、活血通脈之功。

AS病理過程復雜，一般認為是由多種因素相互作用的結果。血脂異常，尤其是血清TC或LDL-C升高是AS的危險因素，而LDL-C是AS的始動和持續進展的基本要素[12]。FBG水平升高可導致斑塊形成，研究表明，將FBG控制在6.04 mmol/L以下是干預和治療頸動脈斑塊的有效措施[13]。CRP、IL-6直接參與了AS的形成，其水平與AS的嚴重程度呈正相關，IGF-1參與了平滑肌細胞增殖遷移、脂質沉積、炎癥反應、血管再生及細胞外基質重組等多個過程，HCY水平影響IMT，HCY水平升高，斑塊的不穩定性就會增加[14-17]。在AS過程中，OPG對平滑肌細胞和內皮細胞發揮復雜的旁分泌和自分泌作用，隨著AS進展，OPG含量增加，其水平與AS的發展呈正相關[18-19]。本研究表明，經補腎活血方治療后，患者血清TC、FBG水平較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05），LDL-C、CRP、IL-6、HCY、IGF-1、OPG水平在治療后有降低的趨勢，但差異無統計學意義（P>0.05），可能與樣本量偏小及療程偏短有關。

綜上，補腎活血方能夠調整AS相關血清指標，穩定和縮小頸動脈粥樣硬化斑塊，臨床療效較好，安全性較高。

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（收稿日期：2017-03-21）

（修回日期：2017-04-10；編輯：季巍巍）endprint