芪參消癜湯聯合激光穴位照射輔助治療兒童復發性過敏性紫癜臨床觀察

常欣+代志彬+李貴賢+王麗芳+王根會

摘要：目的 探討芪參消癜湯聯合激光穴位照射治療兒童復發性過敏性紫癜（HSP）的臨床療效。方法 將120例兒童復發性HSP患者按照隨機數字表法分為治療組和對照組各60例。對照組予抗過敏、激素、免疫抑制劑等常規治療，連續治療4周。治療組在常規治療基礎上予芪參消癜湯，每日1劑，早晚分服（4～5歲用1/3量，>5～10歲用半量，>10～14歲用全量），連續治療4周。取足三里、血海、三陰交，激光垂直照射，每次12 min/穴，每日1次，連續治療2周。比較2組主要癥狀（皮疹、腹痛、關節腫痛、腎損傷）消失時間及臨床療效。觀察2組治療前后外周血Th17、Treg細胞含量和血清白細胞介素-17（IL-17）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平。比較治療后6、12個月復發率。結果 治療組皮疹、腹痛、關節腫痛和腎損傷消失時間短于對照組（P<0.01）。治療組總有效率為95%（57/60），對照組為80%（48/60），2組比較差異有統計學意義（P<0.05）。與治療前比較，2組治療后Th17細胞含量及血清IL-17、TGF-β1水平降低，Treg細胞含量升高（P<0.01）；與對照組比較，治療組治療后Th17細胞含量和血清IL-17水平降低（P<0.01）。治療組治療后6、12個月時復發率低于對照組，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 在西醫常規治療基礎上，芪參消癜湯聯合激光穴位照射輔助治療兒童復發性HSP可快速緩解癥狀，降低復發率。

關鍵詞：復發性過敏性紫癜；兒童；芪參消癜湯；激光穴位照射

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.12.006

中圖分類號：R272.955.4 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2017）12-0021-05

Clinical Observation of Treatment of Qishen Xiaodian Decoction Combined with Laser Acupoint Irradiation for Recurrent Hen?ch-Sch?nlein Purpura in Children CHANG Xin1， DAI Zhi-bin2， LI Gui-xian2， WANG Li-fang1， WANG Gen-hui3 （1. Hospital of Xinle City， Xinle 050700， China； 2. The Social Insurance Worker Hospital of Xinle City， Xinle 050700， China； 3. Traditional Chinese Medicine Hospital in Hebei Province， Shijiazhuang 050011， China）

Abstract： Objective To investigate the clinical efficacy of Qishen Xiaodian Decoction combined with laser acupoint irradiation for treatment of recurrent Hen?ch-Sch?nlein purpura （HSP） in children. Methods Totally 120 cases of children with recurrent HSP were divided into treatment group and control group according to the digital random table method， with 60 cases in each group. The control group was given anti-allergy， hormones， immunosuppressive agents and other conventional treatment for 4 weeks， while the treatment group was treated with Qishen Xiaodian Decoction based on conventional treatment， 1 dose each day， morning and night （age 4–5 take 1/3 dose， age >5–10 take the half dose， and age >10–14 take the whole dose）， for 4 weeks. Zusanli， Xuehai， and Sanyinjiao acupoints were under laser vertical irradiation， 12 min for each time， once a day for 2 weeks. The disappearing time of the main symptoms and the total effective rate of the two groups were compared. Peripheral blood contents of Th17 and Treg cells and serum interleukin-17 （IL-17）， and transforming growth factor β1 （TGF-β1） level before and after the treatment were observed. The recurrence rate in 6 months and in 12 months of the two groups were compared. Results The disappearing time of rash， abdominal pain and joint swelling pain and kidney damage of the treatment group were less than those of the control group （P<0.01）. The total effective rate was 95% （57/60） in treatment group， significantly higher than control group 80% （48/60）， with statistical significance （P<0.05）. Compared with before treatment， Th17 cell content， serum IL-17 and TGF-β1 decreased， and Treg cell content increased after treatment of the two groups （P<0.01）. Compared with the control group， contents of Th17 cell and serum IL-17 of the treatment group decreased （P<0.01）. The recurrence rate was lower than that of the control group in 6 and 12 months after treatment， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion Based on the conventional western medicine treatment， Qishen Xiaodian Decoction combined with laser acupoint irradiation on recurrent HSP in children can quickly relieve symptoms and reduce the recurrence rate.endprint

Key words： recurrent Hen?ch-Sch?nlein purpura； children； Qishen Xiaodian Decoction； laser acupoint irradiation

過敏性紫癜（Hen?ch-Sch?nlein purpura，HSP）是一種以小血管炎性病變為主要病理基礎的結締組織病，以皮膚紫癜、黏膜出血為主要表現，也可伴有關節痛、腹痛、血尿和蛋白尿[1]，多發于兒童期，是兒童繼發性腎臟損害的重要原因[2]。兒童HSP多數有細菌、病毒感染史，部分患兒病程反復，約10%～50%可發展為過敏性紫癜性腎炎[3-4]。目前西醫治療主要應用抗過敏、激素、免疫抑制劑，雖有一定療效，但停藥后易復發。筆者在西醫治療基礎上，采用芪參消癜湯聯合激光穴位照射輔助治療兒童復發性HSP，觀察其臨床療效及實驗室相關指標，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇新樂市醫院皮膚科門診2013年1月-2015年1月兒童復發性HSP患者120例，采用隨機數字表法分為治療組和對照組各60例。治療組男36例，女24例；年齡4～14歲，平均（7.8±2.6）歲；病程3～26個月，平均（9.6±3.1）月；復發2～6次，平均（3.1±0.8）次。對照組男32例，女28例；年齡5～14歲，平均（8.2±2.7）歲；病程4～23個月，平均（9.1±3.3）月；復發2～5次，平均（3.3±0.7）次。2組患兒性別、年齡、病程、復發次數比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經新樂市醫院倫理委員會批準并備案。

1.2 西醫診斷標準

參照《兒童過敏性紫癜循證診治建議》[5]制定兒童HSP診斷標準：①年齡≤14歲；②下肢明顯紫癜或瘀斑；③腹痛；④關節炎或關節疼痛；⑤有血尿和/或蛋白尿等腎臟受損（腎損傷判斷標準：患兒尿蛋白陽性和/或紅細胞>5個/高倍視野，并排除其他腎臟損傷性疾病[6]）表現；⑥身體任何部位組織病理學顯示IgA沉積。具備①②及③～⑥中任意1項即可診斷為兒童HSP。若同時伴皮膚紫癜反復發作，或伴反復發作的消化道、關節癥狀，或抗感染、抗變態反應等常規治療2周癥狀仍反復發作，即診斷為兒童復發性HSP。

1.3 中醫辨證標準

參照《中醫兒科學》[7]制定脾虛血瘀證辨證標準。瘀斑、瘀點顏色淡紫或黯紫，病程日久，反復出現，遷延不愈，患兒神疲倦怠，食少納差，面色萎黃，活動后加重；舌質淡，苔薄白，脈細弱。

1.4 納入標準

①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；②年齡4～14歲；③復發次數≥2次；④具有不同程度的皮疹、腹痛、關節痛和腎損傷；⑤法定監護人同意患兒參加本研究并簽署知情同意書。

1.5 排除標準

①過敏體質或對多種藥物過敏；②合并肝、腎、血液、內分泌系統疾病或神經、精神疾病；③近8周應用肝腎毒性藥物；④消化系統疾病影響藥物吸收；⑤依從性差，不能按本研究要求全程服藥；⑥同時參加其他臨床試驗。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 予氯雷他定糖漿（天津天威制藥有限公司，批號20130106），每次10 mL，每日1次，口服；曲克蘆丁片（亞寶藥業有限公司，批號B12106），每次40 mg，每日3次，口服；維生素C片（北京京豐制藥集團有限公司，批號121046），每次0.1 g，每日3次，口服。紫癜面積過大時予醋酸潑尼松片（西安漢豐藥業有限公司，批號130118），4～12歲者0.25 mg/（kg·d），>12～14歲者0.5 mg/（kg·d），晨起頓服，癥狀改善后逐漸減少用量直至停藥。連續治療4周。

1.6.2 治療組 在對照組基礎上予芪參消癜湯（黃芪、黨參、麩炒白術、生地黃各15 g，牡丹皮、地榆、仙鶴草、薏苡仁、銀杏葉各12 g，當歸、赤芍、丹參、紫草各10 g，甘草6 g，新樂市醫院制劑室制備煎劑200 mL），每日1劑，分早晚2次口服（4～5歲用1/3量，>5～10歲用半量，>10～14歲用全量），連續4周。激光穴位照射：足三里、血海、三陰交，半導體激光治療儀（MDC10003IBP型，上海曼迪森科貿有限公司）激光垂直照射，光斑直徑30 mm，波長632.8 mm，功率350～400 mW。每次12 min/穴，每日1次，連續治療2周。

1.7 觀察指標

1.7.1 主癥消失時間 比較2組主癥（皮疹、腹痛、關節腫痛、腎損傷）消失時間。連續3 d晨尿檢查正常表示腎損傷消失。

1.7.2 實驗室檢查 治療前后采集患兒清晨空腹靜脈血5 mL，分別置2個肝素抗凝試管內，A管（3 mL）應用密度梯度離心法分離外周血單個核細胞（PBMC），應用美國BD公司FACS Calibur型流式細胞儀進行外周血Th17、Treg細胞檢測；B管（2 mL）3500 r/min離心5 min，分離血清，ELISA試劑盒（武漢博士德生物工程有限公司）檢測白細胞介素-17（IL-17）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平。。

1.7.3 復發率 隨訪12個月，比較2組治療后6、12個月的復發率。復發率（%）=復發例數÷（臨床痊愈例數+顯效例數）×100%。復發指停止治療4周后再次發病，并符合HSP的診斷標準[5]。

1.8 療效標準

參照《中醫病證診斷療效標準》[8]擬定。臨床痊愈：實驗室各項指標恢復正常，全身紫癜及伴隨癥狀消失；顯效：全身紫癜及伴隨癥狀明顯緩解；無效：紫癜及伴隨癥狀無緩解或反復發作。總有效率（%）=（臨床痊愈例數+顯效例數）÷總例數×100%。

1.9 統計學方法

采用SPSS19.0統計軟件進行分析。計量資料以 —x±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料組間比較采用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。endprint

2 結果

2.1 2組主癥消失時間比較

治療組皮疹、腹痛、關節腫痛、腎損傷消失時間較對照組明顯縮短，2組比較差異有統計學意義（P<0.01），見表1。

2.2 2組中醫療效比較

治療組總有效率為95%（57/60），對照組為80%（48/60），2組比較差異有統計學意義（χ2=6.171，P=0.013），見表2。

2.3 2組治療前后Th17、Treg細胞含量及血清白細胞介素-17、轉化生長因子-β1比較

治療前2組外周血Th17、Treg細胞含量及血清IL-17、TGF-β1水平差異無統計學意義（P>0.05）。與治療前比較，2組治療后Th17細胞含量及血清IL-17、TGF-β1水平降低，Treg細胞含量升高，差異有統計學意義（P<0.01）；與對照組比較，治療組治療后Th17細胞含量和血清IL-17水平降低，差異有統計學意義（P<0.01）。結果見表3、表4。

2.4 2組復發率比較

隨訪12個月，對照組3例失訪。治療組6、12個月時復發率均低于對照組，2組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

近年來，兒童HSP的發病率呈上升趨勢，其發病機制未明。研究認為，Th17、Treg細胞的穩態對機體維持正常的免疫狀態、防止自身免疫性疾病發生具有重要作用[9]。Th17細胞是一種重要的促炎細胞，可分泌炎性因子IL-17誘導多種炎癥因子趨化因子的高表達，參與機體炎癥反應的發生[10]。Treg細胞是對自身免疫具有抑制作用的T淋巴細胞亞群，生理狀態下，外周血中存在一定數量的Treg細胞，并通過抑制Th17細胞的增生及其細胞因子的產生發揮免疫調節作用[11]。TGF-β1是誘導初始CD4+T細胞分化的關鍵細胞因子，對Th17、Treg細胞分化過程具有調節作用[12]。Chen O等[13]研究表明，HSP患兒急性期Th17細胞和IL-17水平升高，Treg細胞含量降低，機體存在Th17/Treg平衡失調。曾麗娜等[14]在常規治療基礎上應用槐杞黃顆粒可調節HSP患兒Th17/Treg平衡，降低復發率。

HSP屬中醫學“血證”“葡萄疫”等范疇。小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，衛外不固，風熱之邪易乘虛而入，灼傷絡脈，致血不循經，溢于脈外，離經之血留于肌膚發為紫癜。患兒正氣不足，病情遷延，反復發作，日久氣血耗損，并傷及脾胃，致脾失健運，胃失和降，從而濕濁內生，蘊久化熱，熱灼經絡，迫血溢于脈外，瘀阻經絡。本病以脾虛為本，血熱、血瘀為標，治療以健脾益氣、清熱祛濕、化瘀通絡為主。芪參消癜湯為新樂市醫院皮膚科治療HSP經驗方，黃芪、黨參、麩炒白術健脾益氣、扶正固本，赤芍、丹參養血活血，生地黃、當歸、紫草、牡丹皮、銀杏葉清熱涼血、活血散瘀，地榆、仙鶴草、薏苡仁清熱利濕解毒，甘草調和諸藥，諸藥配伍，健脾統血、清熱止血，祛瘀不傷正，止血不留瘀，使血流于脈內不溢于脈外，從而扶正固本、清熱化瘀，對小兒HSP標本兼治。研究表明，丹參酮ⅡA可抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，改善微循環，抗炎、抗過敏，可促進紫癜消退，降低HSP患者的腎損害率[15]。生地黃的有效成分具有類激素樣作用，但無激素的不良反應，其中多糖類成分具有免疫調節作用[16]。黃芪多糖可通過激活巨噬細胞、促進Th細胞轉化、增加自然殺傷細胞數量等機制對機體發揮免疫調節作用[17]。激光穴位照射可通過生物刺激效應調節機體免疫功能，并通過熱效應改善局部血液循環，抑制周圍小血管變態反應性炎癥，促進病理產物吸收和紫癜消退[18]，足三里配伍三陰交具有健脾化痰、補益氣血之效，血海為足太陰脾經重要穴位，可運化脾血，三穴配伍可調節免疫功能。

本研究顯示，治療組主癥消失時間短于對照組，總有效率高于對照組，治療后6、12個月復發率低于對照組，表明在西醫常規治療基礎上應用芪參消癜湯聯合激光穴位照射可快速緩解癥狀，提高療效，降低復發率。2組Th17細胞含量及IL-17、TGF-β1因子水平均明顯下降，Treg細胞含量增加，且治療組治療后Th17細胞含量及IL-17因子水平顯著低于對照組，表明芪參消癜湯聯合激光穴位照射可能通過調整Th17/Treg失衡，減緩機體異常免疫應答，降低兒童復發性HSP的復發率。

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（收稿日期：2016-06-20）

（修回日期：2016-07-06；編輯：季巍巍）endprint