48小時禁食對兔FPG、TG等指標水平的影響

占日新

（杭州市大江東醫院，浙江 杭州 311225）

48小時禁食對兔FPG、TG等指標水平的影響

占日新

（杭州市大江東醫院，浙江 杭州 311225）

目的探索48小時禁食對兔FPG、TG等指標水平的影響并分析其原因。方法取普通兔12只屏蔽環境飼養3天后，分為對照組和禁食組，禁食組采取禁食不禁水方式處理48小時，對照組給予正常飼養48小時，檢測兩組FPG、TG、TC、LDL、HDL水平。結果與對照組相比，禁食組TG、TC、LDL水平顯著升高（P＜0.05或P＜0.01）；而FPG、HDL水平無統計學差異（P＞0.05）。結論48小時禁食可升高兔TG、TC、LDL水平，而對兔FPG、HDL水平無明顯影響。

禁食；FPG；TG

0 引言

血糖、血脂為生命能量代謝重要物質。血糖為機體提供能量保證；脂類是一類不溶于水而易溶于有機溶劑，并能為機體利用的有機化合物。甘油三酯（TG）是脂類的組成成分，是甘油和3個脂肪酸所形成的脂。脂質組成復雜，除TG外，還包括膽固醇(TC)、磷脂、脂肪酸以及少量其他脂質。正常情況下，血漿中的TG保持著動態平衡。血漿TG的來源主要有兩種：①外源性：由食物中攝取的脂肪于腸道內，在膽汁酸、脂酶的作用下被腸黏膜吸收，在腸黏膜上皮細胞內合成TG。②內源性：體內自身合成的TG主要在肝臟，其次為脂肪組織。TG的主要功能是供給與儲存能源，還可固定和保護內臟。TC又稱膽甾醇。一種環戊烷多氫菲的衍生物，也是生命中不可缺少的營養物質。當血糖、血脂偏高時會引起相應代謝疾病，目前饑餓條件下血糖、血脂的變化研究較少，本研究觀察短暫禁食時空腹血糖（FPG）、TG、TC、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平變化并分析其原因。

1 材料與方法

1.1 材料

動 物， 普 通 級 兔， 雄 性，2.0～2.5kg， 購于新昌縣大市聚鎮欣健兔場。生產許可證號：SCXK(浙 )∶2015-0004。

1.2 方法

取普通兔12只屏蔽環境飼養3天后，分為對照組和禁食組，禁食組采取禁食不禁水方式處理48小時，對照組給予正常飼養48小時，然后兩組耳緣靜脈抽取血液5mL并離心，收集血清，檢測兩組FPG、TG、TC、LDL、HDL水平進行比較。

1.3 數據處理

采用SPSS17.0進行統計分析，計數資料以均數±標準差表示，t檢驗， P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前兩組兔體重

對照組和禁食組體重分別為（2.25±0.11）、（2.21±0.15）；兩組兔體重差異無統計學意義（P=0.5593＞0.05）。

2.2 兩組兔血糖、血脂水平比較

禁食組TG、TC、LDL水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。但是兩組間FPG、HDL水平無統計學差異（P＞0.05）。說明禁食伴隨著TG、TC、LDL水平升高，而對FPG、HDL水平無明顯影響。詳見表1。

表1 禁食血糖、血脂水平分析（n=6）

2.3 兩組兔外觀觀測

與對照組相比，禁食組兔活動量明顯減少，比較安靜。

3 討論

近期對于饑餓生理變化研究，文獻報道較少，饑餓過程中由于食物斷絕，使得來自食物中葡萄糖進入血液被斷絕，促使糖異生作用加強，脂肪分解加速，血漿中甘油與脂肪酸含量上升，脂肪酸轉變為酮體，成為心肌、腎皮質和骨骼肌的能源。脂肪動員在饑餓條件下活躍，湯健等[1]通過觀測發現，兔饑餓4日后血糖濃度無變化，血漿自由脂肪酸濃度上升。另外，組織利用葡萄糖減少，組織氧化和利用脂肪酸及酮體加強；利用葡萄糖減少，有利于維持血糖水平，這對維護大腦、中樞神經的功能極為有利。吳曉蓉等[2]研究發現，大鼠饑餓1-4天期間，胰島素水平顯著下降并一直維持于低水平，而血糖第1天下降，第3天開始回升并接近正常水平。該結果表明饑餓前期時胰島素水平顯著下降。而饑餓過程中脂肪酸濃度上升可能與胰島素水平降低有關。我們以往研究發現四氧嘧啶型糖尿病兔FPG、TG及游離脂肪酸（FFA）水平升高[3,4]，因為四氧嘧啶能損傷破壞胰腺，使得胰島素分泌不足，脂肪動員增加，四氧嘧啶型糖尿病兔FPG、TG及FFA水平升高也可能與四氧嘧啶導致胰島素水平下降有關；羅格列酮增加胰島素敏感性后能降低FPG、TG、FFA水平，證明胰島素具有降低血糖、血脂水平，抑制脂肪分解功效。本研究發現短暫禁食后兔TG、TC、LDL水平升高，可能是禁食條件下兔胰島素分泌減少。

禁食期間胰島素分泌減少，而脂肪則相應被分解。這可能是禁食期間很多人體重會下降的原因。禁食作為一種新的療法，可能促進脂肪分解供能消耗從而減輕體重和肥胖，達到預防肥胖等綜合征疾病的目的。Wan[5]等研究發現，雄性SD大鼠間斷性禁食24周后，進食量較正常飲食組減少30%伴隨著體質量下降的同時心率及血壓均顯著降低；提示間斷性禁食有利于治療心血管等各種疾病。盡管如此，長期饑餓時FPG水平可能下降，存在低血糖風險。趙茹茜等[6]研究發現，四季鵝抱窩期間血漿葡萄糖濃度顯著低于醒抱后恢復期水平，而血漿FFA濃度高出四倍；并且兩者呈強直線負相關。由于四季鵝抱窩期間采食抑制，幾乎處于禁食狀態，該結果表明長期饑餓狀態下主要依靠消耗體內脂肪儲備來滿足其能量需要，而且FPG水平下降，可能出現低血糖情況。因此，間斷性禁食有利于治療心血管等各種疾病，但長期禁食可引起低血糖等異常情況，可能不利于健康。

間斷性禁食（intermittent fasting, IF）是一種通過正常飲食和禁食交替進行的飲食方法，具有預防和治療某些疾病作用。其中，隔日禁食（alternate day fasting, ADF）相關研究文獻報道較多，ADF是正常飲食日與禁食日各24小時，交替進行，禁食日可自由飲水[7]。許多文獻表明ADF有利于多種疾病治療。ADF有利于糖尿病的治療，ADF能提高胰島素敏感性，Halberg等[8]等研究發現，2周ADF后胰島素介導的葡萄糖利用增加；增強胰島素抑制脂肪組織分解的作用。ADF也有利于阿爾茨海默病等神經變性疾病的治療， Singh等[9]研究發現，經過3個月ADF后，老年雄性大鼠突觸蛋白的老齡化損害明顯減弱，而且運動協調及認知能力明顯改善。ADF還有利于心血管疾病治療。有研究表明ADF進行16周后，SD大鼠心率明顯降低[10]。在年齡增長過程中，心臟變化伴隨著衰老相關的脂質過氧化標志物氧化型谷胱甘肽（GSSG）增加，而還原性谷胱甘肽（GSH）降低，心肌層中、IL-6和腫瘤壞死因子α（TNF-α）增加。Castello等[11]報道，ADF有效地阻止大鼠核因子κB（NF-κB）增加，明顯減緩GSH的降低及GSSG 的增加。

總之，大量文獻表明ADF可以有效地防治某些慢性疾病，本研究也發現禁食48小時后對FPG水平無明顯影響，因此，ADF過程中不會出現低血糖情況，值得更進一步研究開發并用于治療或預防疾病，但目前由于對人類的影響的研究相關文獻報道較少，ADF作為一種新形式的飲食療法，需要更深入的研究，從而為人類健康作出重大貢獻。此外，我們研究發現兔禁食48小時后產生的TG、TC、LDL水平升高，可能也不利于骨折愈合，在機體脂代謝紊亂中，氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）可以直接影響骨形成和骨吸收，其機制是ox-LDL抑制骨髓基質細胞向成骨細胞的分化；也可能是ox-LDL通過誘發炎性反應達到破壞骨細胞目的[12]。而兔禁食48小時后產生的TG、TC、LDL水平升高，提示ADF可能不利于骨折愈合。在臨床治療骨折患者中，不建議禁食療法，應保證充足飲食，避免禁食或飲食不足造成血脂水平升高而影響骨折愈合。

[1] 湯健,張席錦,向慧君. 進食對饑餓兔血漿自由脂肪酸和血糖濃度的影響[J].生理學報,1964,27∶226-123.

[2] 吳曉蓉,張席錦. 饑餓對大鼠胰島素分泌的影響及其機制的分析[J]. 生理學報 ,1988,40(01)∶77-84.

[3] 占日新,董芳,來樂祥,等.羅格列酮對糖尿病模型兔體質量、FPG及FFA等指標的影響[J].中國藥房, 2015, 26(28)∶3929-3931.

[4] 余偉彪,占日新,朱建龍. PPARγ激活對糖尿病兔骨折愈合的影響[J]. 臨床合理用藥,2017, 10(2C)∶12-14.

[5] Wan R, Camandola S, Mattson MP. Intermittent fasting and dietary supplementation with 2-deoxy-D-glucose improve functional and metabolic cardiovascular risk factors in rats[J]. FASEB J, 2003,17(9)∶1133-1134.

[6] 趙茹茜,韓正康.四季鵝抱窩期間血漿某些代謝產物濃度的變化[J].南京農業大學學報,1989,12(04)∶100-103.

[7] 黃翠影,吳雪園,楊路亭. 隔日禁食對某些慢性疾病防治作用的研究進展[J].臨床薈萃,2013,28(12)∶1432-1435.

[8] Halberg N, Henriksen M, S?derhamn N, et al. Effect of intermittent fasting and refeeding on insulin action in healthy men[J]. J Appl Physiol,2005, 99(6)∶2128-2136.

[9] Singh R, Lakhanpal D, Kumar S, et al. Late-onset intermittent fasting dietary restriction as apotential intervention to retard age-associated brain function impairments in male rats[J]. Age(Dordr),2012, 34(4)∶917-933.

[10] Mager DE, Wan R, Brown M, et al. Caloric restriction and intermittent fasting alter spectral measures of heart rate and blood pressure variability in rats [J]. FASEB J, 2006,20(6)∶631-637.

[11] Castello L, Froio T, Maina M, et al. Alternate-day fasting protects the rat heart against age-induced inflammation and fibrosis by inhibiting oxidative damage and NF-κB activation[J].Free Radic Biol Med, 2010, 48(1)∶47-54.

[12] Kartz GA, Holme RL, Nicholson K, et al. SR-BI/CD36 Chimeric Receptors Define Extracellular Subdomains of SR-BI Critical for Cholesterol Transport[J]. Biochemistry, 2014, 53(39)∶ 6173-6182.

Effects of 48 Hours Fasting on FPG，TG and Other Indicators in Rabbit

ZHAN Ri-xin

(The People’s Hospital of Dajiangdong District in Hangzhou, Hangzhou, Zhejiang, 311225)

ObjectiveExplore the effects of 48 hours fasting on FPG，TG and other indicators in rabbit and analyzes its reason.Methods12 ordinary rabbits shielding environment bred for three days later, divided into control group and fasting group. The fasting group took 48 hours fast processing, but with enough drinking water, the control group given normal breeding for 48 hours. Two groups of FPG, TG, TC, LDL, HDL levels were determined.ResultsCompared with control group, the TG, TC and LDL levels of the fasting group were significantly increased (P＜0.05 or P＜0.01); while the levels of FPG, HDL had no statistical difference (P＞0.05).Conclusion48 hours fasting can make rabbit TG, TC and LDL levels increased, and had no obvious effect on rabbit FPG, HDL levels.

Fasting; FPG; TG

10.19335/j.cnki.2096-1219.2017.20.48

杭州市衛生科技計劃項目（No.2016B22）。

占日新，主管藥師，藥理學碩士，研究方向：PPARγ與糖尿病及骨代謝分子機制。