微等離子體射頻技術結合透皮給藥系統治療增生性瘢痕

賴琳英+徐瀟+王靚謙

[摘要]目的：觀察微等離子體射頻技術（Fractional micro-plasma radio frequency technology）聯合透皮給藥系統導入曲安奈德治療外傷、燒傷等增生性瘢痕的療效。方法：選取筆者科室2012年11月以來收治的增生性瘢痕患者100例，隨機分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組采用微等離子體射頻技術聯合透皮給藥系統治療；對照組單純應用微等離子體射頻技術治療。觀察兩組患者治療效果及不良反應情況。結果：觀察組有效率明顯高于對照組，在大面積瘢痕進行透皮給藥治療時，在一定藥物總劑量下可增加治療面積，縮短治療時間。結論：微等離子體射頻技術聯合透皮給藥技術，易于操作，創傷小，痛苦少，恢復期短，安全性高且副作用小，為微創治療瘢痕的方法之一。

[關鍵詞]微等離子技術；透皮給藥；增生性瘢痕；治療

[中圖分類號]R619+.6 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2017）10-0038-03

Abstract： Objective To evaluate the curative effect of trauma and burning hypertrophic scars by fractional micro-plasma radio frequency technology combined with transdermal delivery system （TDS） of triamcinolone. Methods 100 patients with hypertrophic scar treated in our department since November 2012 were selected and randomly divided into observation group and control group， 50 cases in each group. The observation group was treated with micro plasma radiofrequency technique combined with transdermal drug delivery system. The control group was treated with micro plasma radiofrequency technique only. The therapeutic effects and adverse reactions of the two groups were observed. Results The effective rate of the observation group was obviously higher than that of the control group. When the large area of scar was treated by transdermal drug delivery， the treatment area increased under the total dose of certain drugs， and the treatment course can be shortened. Conclusion Micro-plasma radiofrequency combined with transdermal drug delivery technology is easy to operate， less trauma， less pain， short recovery period， high safety and small side effects. It is one of the minimally invasive treatment of scar.

Key words： micro-plasm aradiofrequency； transdermal-drug delivery systems（TDS）； hypertrophic scar； treatment

瘢痕治療一直是困擾整形外科醫師的難題。近年來，瘢痕的治療技術不斷發展，微等離子體射頻技術為其中之一[1-2]。微等離子體射頻技術（Fractional micro-plasma radio frequency technology）的主要作用原理為表皮氣化微剝脫以及真皮深層熱效應，前者利用單極射頻激發氮氣分子而產生微等離子體；后者通過射頻產生的熱效應，將能量以像束模式，均勻分布作用于深層膠原組織，使紊亂的膠原組織重塑達到治療目的。透皮給藥系統（transdermal-drug delivery systems，TDS）[3]是藥物避開肝臟首過效應，透過皮膚由毛細血管吸收進入全身血液循環達到有效血藥濃度，在病區起到治療作用。通過臨床觀察發現，將微等離子射頻技術與透皮給藥系統聯合用于瘢痕的治療[4]，可提高療效，縮短療程，對于大面積瘢痕，可減少給藥劑量，減少并發癥的發生，并且可在一定藥物總劑量下增加治療面積。

1 資料和方法

1.1 臨床資料：選取筆者科室2012年11月以來收治的增生性瘢痕患者100例為研究對象，年齡3～60歲，瘢痕面積5%～80%，瘢痕質硬，突出體表約0.3～1.0mm，伴有嚴重的疼痛及瘙癢，瘢痕區牽拉攣縮，瘢痕部位包括面頸部、軀干、四肢。將所有患者隨機分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組采用微等離子體射頻技術聯合透皮給藥系統治療；對照組單純應用微等離子體射頻技術治療。所有患者在入組前未行任何治療半年以上，治療前均自愿簽署知情同意書。排除瘢痕疙瘩、皮膚腫瘤、皮膚破潰感染、妊娠婦女及精神異常者。

1.2 儀器和試劑：離子束微等離子射頻治療儀的6排滑動治療TIP頭[滑動治療TIP頭周長25mm，輪寬10mm，象束點間距（1mm）]；混頻超聲給藥系統（Accent XL）；一次性使用無菌注射針（DermaShine， MT-NDL5P31G1 北京林特醫藥科技有限公司）；重組人表皮生長因子凝膠（酵母）（20g/支，桂林華諾威基因藥業有限公司生產）；曲安奈德注射液（Triamxinolone Acetonide，40mg/瓶，昆明積大公司生產）。endprint

1.3 治療方法

1.3.1 對照組：單純應用微等離子體射頻技術治療。患者全麻成功后，治療部位酒精消毒，選擇治療參數85～95W，時間0.3s，在治療區皮膚表面水平、垂直及斜行方向滑動各2遍，致痂皮呈金黃色即可。治療結束后外用重組人表皮生長因子外用液噴涂治療區域3d，痂皮脫落前創面保持干燥，10～15d痂皮自然脫落愈合。治療5～13次，每次治療間隔時間1.5個月。

1.3.2 觀察組：采用微等離子體射頻技術聯合透皮給藥系統治療。微等離子體射頻治療參數及方法與對照組相同，在微等離子射頻治療結束后（圖1），將配制好的曲安奈德注射液（曲安奈德注射液40mg+生理鹽水10ml，瘢痕面積大者可增加曲安奈德[5]用量至80mg+生理鹽水20ml）通過電子注射器可調節5針針頭（注射針頭內5根注射針，每針間距約5～8mm），根據瘢痕厚度，將針尖長度調節為3～5mm，垂直扎入瘢痕內，推注藥液（圖2），至治療區組織顏色轉為蒼白色，每一注射點推注藥液0.1～0.3ml。每次成人注射曲安奈德劑量不超過80mg，兒童不超過40mg。因為瘢痕表面本身凹凸不平，可有部分藥液遺留在瘢痕皮膚表面，再利用混頻超聲系統[6-7]將皮膚表面藥液以及重組人表皮生長因子凝膠[8-9]通過微等離子技術而形成的微通道[7-12]導入到瘢痕內（圖3）。治療結束后，外用重組人表皮生長因子外用液噴涂治療區域3d，痂皮脫落前創面保持干燥，7～10d痂皮自然脫落愈合。治療3～8次，每次治療間隔時間1.5個月。

1.4 療效評定：參考邊鮮麗[13]文獻擬定療效判斷標準：①瘢痕厚度明顯變平（降低>3mm）；②瘢痕顏色由鮮紅轉為淺紅或暗紅色；③瘢痕質地由硬變軟；④痛癢癥狀減輕或消失；⑤患者本人對治療效果滿意。符合3條及以上者為顯效，1～2條者為改善，符合0條者為無效。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較：兩組患者瘢痕改善情況見表1。

2.1.1 對照組50例患者中11例經過5次治療瘢痕厚度明顯變平，顏色由鮮紅轉為暗紅色，質地由硬變軟，痛癢癥狀減輕；39例患者經過9次治療瘢痕厚度降低≥3mm，顏色由鮮紅轉為淺紅，質地由硬變軟，痛癢癥狀消失，患者對治療效果滿意。典型病例見圖4。

2.1.2 觀察組13例患者經過2次治療，痛癢癥狀消失，瘢痕軟硬程度變化不大但瘢痕區的緊縮感明顯緩解；18例患者經過2次治療，瘢痕變軟，緊縮感明顯緩解，痛癢癥狀消失；10例患者經過4次治療，瘢痕變平整，顏色變淺，質地變軟，痛癢癥狀消失，無緊縮感；9例患者因瘢痕厚度超過1cm，面積超過40%，經過5次治療，瘢痕質地變軟，痛癢癥狀消失，無緊縮感，但瘢痕厚度及面積變化不大。典型病例見圖5。

2.2 兩組患者不良反應情況比較：兩組患者均為增生性瘢痕，治療能量大，在治療過程中疼痛均較重，均在全麻下治療；與對照組相比，觀察組治療區域水腫持續時間短、創面愈合痂皮脫落時間短（7～10d痂皮即脫落，創面愈合）、停工期短。

3 討論

微等離子體射頻技術是微等離子體在皮膚表面產生微剝脫，同時強大的熱效應作用于深部膠原組織，重塑瘢痕內混亂的膠原排列，改變瘢痕的均勻度和平整度。糖皮質激素曲安奈德注射液，可抑制成纖維細胞增生，減少膠原合成的同時增加膠原酶活性，加速膠原溶解，從而抑制瘢痕生長使之變軟而達到治療目的[2]。應用微等離子體射頻技術在瘢痕組織內建立微通道，再通過透皮給藥系統將曲安奈德從微通道導入，使藥物可以直接、均勻地作用于瘢痕組織深層，保證藥物作用至有效組織層次，提高藥效，加速瘢痕軟化，減輕痛癢癥狀。在治療過程中將促表皮生長細胞因子導入治療后皮膚內，因細胞生長因子可在局部募集吞噬細胞及自然殺傷細胞，通過作用于吞噬細胞、NK細胞表面受體激活創面的免疫功能[9]，改善瘢痕部位營養，促進愈合。同時微等離子體的熱效應使瘢痕內毛細血管迅速收縮或凝固，減少藥物經血流吸收量，提高給藥效率，減少了用藥劑量，極大程度地避免了糖皮質激素類藥物全身及局部不良反應。超聲導入由于其空化作用、熱效應、聲流作用和機械效應[7]，可能提高皮膚的通透性，可有效促進各類藥物的滲透。電子注射器針體為金屬材質，進入皮膚深度有限，不易折斷[14]，對皮膚進行點對點超微注射，在皮膚形成微小通道，將藥物深度導入到皮下組織，使其高效吸收，發揮作用[15]，所用注射針頭為31G，針道不損傷真皮組織及神經血管，炎癥反應輕，皮膚損傷小，愈合快，不留痕跡[8]。

臨床觀察發現，對照組治療周期長，對疼痛瘙癢等癥狀緩解維持時間短，易復發。由于瘢痕組織厚，且表面凹凸不平，傳統注射方法給藥困難，瘢痕對藥物吸收不均，藥液浪費較多，治療面積受限。觀察組治療區域新生表皮生長快，愈合期及休息期短；在大面積瘢痕進行透皮給藥治療時，在藥物總劑量相同的條件下，可增加治療面積，瘢痕組織對藥物吸收均勻，有效避免藥物浪費，大大降低了藥物副作用的產生機率；微等離子體射頻技術聯合透皮給藥技術對瘢痕疼痛瘙癢等癥狀緩解的維持時間長，可減少治療次數，縮短治療療程，減輕患者經濟負擔，患者滿意率高，通過對適應證的掌握，逐步改進注射方法和治療周期，可大大提高治療效率，減少治療次數，治療優勢較為明顯，值得在臨床應用并推廣。

[參考文獻]

[1]王靚謙，賴琳英，陳敏亮，等.不同功率微等離子射頻治療增生性瘢痕的效果評價[J].中國醫藥導報，2016，13（7）：8-11.

[2]樊昕，安俞熙，楊蓉婭，等.微等離子束治療萎縮性痤瘡瘢痕的臨床研究[J].中國美容整形外科雜志，2012，23（2）：69-71.

[3]魯應軍，朱濤.經皮給藥系統應用的研究進展[J].醫學綜述，2012，18（8）：1219-1221.

[4]蒙禮娟，喬建雄，張選奮，等.微針經皮經藥系統及其創傷修復與藥理學研究進展[J].中國藥學雜志，2017，52（6）：434-437.endprint

[5]王靚謙，賴琳英，陳敏亮，等.微等離子體射頻聯合曲安奈德治療增生性瘢痕的臨床效果[J].中華醫學美容美學雜志，2016， 22（3）：178-181.

[6]陳磊.低頻超聲透皮給藥的作用機制和影響因素[J].科技視界，2016，6（17）：241-265.

[7]Park D，Park H，Seo J，et al.Sonophoresis in transdermal drug deliverys[J].Ultrasonics，2014，54（1）：56-65.

[8]Sang JL，Dong HS，Chang KY，et al.The efficacy and safety of subcision using CO2 gas combined with fractional laser for acne scars：Clinical and microscopic evaluation[J].J Cosmet Laser Ther，2016，36（11）：1-18.

[9]張雪芬，何尚文，胡云云，等.1 550mm鉺玻璃點陣激光聯合重組人酸性成纖維細胞生長因子治療痤瘡凹陷性瘢痕的臨床觀察[J].中國醫院用藥評價與分析，2015，15（1）：21-24.

[10]EL-Domyati M， Barakat M，Awad S，et al.Multiple microneedling sessions for minimally invasive facial rejuvenation：an objective assessment[J].Int J Dermatol，2015，54（12）：1361-1369.

[11]Partidos CD.Delivering vaccinesinto the skin without needles and syringes[J].Expert Rev Vaccines，2003，2（6）：753-761.

[12]Terahara T，Mitragotri S，Kost J，et al.Dependence of lowfrequency sonophoresis on ultrasound parameters：distance of the horn and intensity[J].Int J Pharm，2002，235（1-2）：35-42.

[13]邊鮮麗，吳玲玲.曲安奈德聯合氟尿嘧啶封閉瘢痕疙瘩臨床觀察[J].中國現代醫藥雜志，2014，16（1）：81-83.

[14]Vinayakumar KB，Hegde GM，Nayak MM，et al.Fabrication and characterization of gold coated hollow silicon microneedle array for drug delivery[J].Microelectron Eng，2014，128：12-18.

[15]李程，朱嗣文，吳飛，等.微針用于生物大分子及鈉米藥物透皮給藥的嘗試與挑戰[J].現代生物醫學進展，2017，17（5）：958-960.

[收稿日期]2017-08-14 [修回日期]2017-09-11

編輯/朱婉蓉endprint