和肽素、肌鈣蛋白I在ACS早期診斷中的臨床意義

丁俊華，王霆，沈雁波，黃中偉

（江蘇南通大學附屬醫院 急診內科，江蘇 南通 226001）

和肽素、肌鈣蛋白I在ACS早期診斷中的臨床意義

丁俊華，王霆，沈雁波，黃中偉

（江蘇南通大學附屬醫院 急診內科，江蘇 南通 226001）

目的研究聯合檢測血漿和肽素（copeptin）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）在急性冠狀動脈綜合征（ACS）早期診斷中的臨床意義。方法選擇心前區疼痛3 h內的急診患者120例為研究對象，分別抽取靜脈血檢測copeptin、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及cTnI，同時行心電圖（ECG）檢查，以同期健康體檢者100例為對照組。評價各項檢測指標診斷ACS的特異性和敏感性。結果與對照組相比，ACS組血漿copeptin的水平升高（P＜0.05），其敏感性為 80.68%，高于 ECG、CK-MB、cTnI，檢測 copeptin+cTnI的敏感性為 56.47%（48/85），但特異性為92.10%（35/38），陰性預測值92.17%，且對ACS的診斷率高達85%。結論copeptin對ACS的早期診斷性能優于單一檢測ECG、CK-MB及cTnI，而聯合檢測血漿copeptin、cTnI的陰性預測值和診斷率高，有助于臨床上更好地對ACS做出早期診斷。

急性冠狀動脈綜合征；和肽素；心肌肌鈣蛋白I；診斷

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，繼發完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎，包括不穩定心絞痛（unstable angina，UA）、非ST段抬高心肌梗死（non ST segrnent elevation myoeardial infarction，NSTEMI）、ST段抬高心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI），診斷依賴于臨床表現、心電圖和心肌酶譜的動態變化及冠狀動脈造影[1-2]。和肽素（以下稱為copeptin）是新發現的一種心肌壞死標志物，在急性心肌梗死患者血漿中升高[3-4]。本研究通過聯合檢測胸痛患者血漿copeptin、肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI），探索兩者在ACS早期診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年10月-2015年10月于本院急診就診的心前區疼痛患者120例，胸痛發作時間＜3 h。其中，102例最終確診為ACS，作為ACS組。ACS診斷按美國心臟病學會、美國心臟病協會制定的標準：①臨床癥狀（缺血性胸部疼痛）；②心電圖的改變（ST抬高或壓低，ST段壓低，T波改變，左束支傳導阻滯）；③cTnI、肌酸磷化脢-同功脢MB（creatine kinase MB isoenzyme，CK-MB）升高[5]。ACS組中男性68例，女性34例；平均年齡（63.5±7.9歲）。選擇同期在本院體檢的健康人100例作為對照組。其中，男性64例，女性36例；平均年齡（56.8±7.8歲）。兩組研究對象在年齡、性別方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。排除標準：惡性腫瘤史、當前妊娠、慢性腎衰竭、慢性肝衰竭、中風、內分泌疾病、慢性阻塞性肺疾病、急性或慢性感染及敗血癥或嚴重的全身性疾病或創傷。

1.2 檢測指標

患者來院就診時即刻抽取靜脈血2 ml，采用美國博適triage干式快速定量心梗診斷儀測定肌CK-MB、cTnI。cTnI陽性判斷標準為＞0.5μg/L。另取靜脈血2 ml，EDTA-K2抗凝，1 500 r/min離心15 min，收集血漿，置于-80℃冰箱冷凍保存待測。采用ELISA法檢測血漿copeptin（人和肽素ELISA試劑盒，上海潤裕生物科技有限公司）。所有樣品的檢測均一次完成。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 13.1統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，用t檢驗或單因素方差分析；計數資料以率表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組相關危險因素的比較

兩組的血糖、膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、舒張壓及高密度脂蛋白比較，差異有統計學意義（P＜0.05），ACS組除高密度脂蛋白外，各指標均高于對照組。見表1。

2.2 ACS亞組患者copeptin、CK-MB和cTnI檢測結果比較

ACS各亞組（STEMI、NSTEMI及UA組）與對照組的copeptin、CK-MB和cTnI比較，差異有統計學意義（P＜0.05），ACS亞組各指標高于對照組。見表2。

2.3 各指標在診斷ACS中的特異性和敏感性

表1 兩組相關危險因素的比較

心電圖（Electrocardiogram，ECG）特異性為91.64%，敏感性為45.76%。CK-MB敏感性為46.29%，陰性預測值為57.29%。copeptin的敏感性為80.68%，陰性預測值為75.48%。cTnI的特異性為94.85%，陰性預測值為43.87%。聯合檢測copeptin、cTnI的敏感性為56.47%（48/85），特異性為92.10%（35/38），陰性預測值為92.17%，對ACS的診斷率為85%。見表3。

續表1

表2 ACS亞組患者血漿copeptin、CK-MB和cTnI與對照組檢測結果比較 （±s）

表2 ACS亞組患者血漿copeptin、CK-MB和cTnI與對照組檢測結果比較 （±s）

組別 copeptin/（pmol/L） CK-MB/（μ/ml） cTnI/（μg/L）STEMI組（n =68） 24.58±3.62 19.51±7.45 1.46±0.02 NSTEMI組（n =21） 19.37±4.59 17.95±8.12 1.35±0.01 UA 組（n =13） 10.63±3.27 18.01±7.84 1.40±0.01對照組（n =100） 6.24±4.78 9.27±6.28 0.11±0.02 F值 12.048 13.175 14.322 P值 0.021 0.036 0.019

表3 各項指標在診斷ACS中的特異性和敏感性

3 討論

ACS在胸痛患者中發病率很高，在臨床實際工作中，ECG、心肌酶譜雖然是診斷ACS的主要手段，但是存在著一定的局限性。ECG雖然對STEMI有較高的特異性，但對NSTEMI、UA及心肌缺血的敏感性較低；肌紅蛋白在心肌壞死早期即可升高，但缺乏心肌特異性；cTnI的敏感性和特異性都很高，但是在胸痛發作后6～9 h才能在外周血中檢測到[6]。CK-MB往往在心肌梗死發生3～8 h后才開始升高，8～24 h達到峰值[4]。因此，cTnI、CK-MB均不能在ACS的早期階段被檢測出，不能滿足臨床早期診斷的需要。尋找新的能夠早期反映心肌缺血和壞死的獨立生物標志物或者組合有著重要的臨床意義。

精氨酸后葉加壓素（arginine vasopressin，AVP）在機體受到各種刺激時釋放入血，反映機體的應激能力，對患者的病情、預后評估有重要的參考價值[7]。但AVP分子半衰期短、在體外不穩定及易與血小板大量黏附而被清除，體外檢測方法復雜，限制了在臨床上的廣泛應用。copeptin是AVP激素原C-端的部分肽段，是由39個氨基酸組成的糖肽，分子量約為5 kD。在外周循環中，copeptin與AVP的作用方式類似，且性狀穩定、不受血小板影響和易于檢測，因此可替代AVP評價機體對外界的應激反應[8]。KATAN等[9]的研究結果表明，copeptin與機體的應激水平密切相關，是反映機體應激水平的標志物。目前有研究報道copeptin在急性心肌梗死患者早期血漿中升高，可作為診斷急性心肌梗死的重要依據[10]。BALLING等[11]研究發現血漿copeptin水平與AMI后左室功能障礙、心室容積、心室重構及心力衰竭狀況密切相關。

本研究中，copeptin+cTnI的敏感性和陰性預測值均高于其他指標（P＜0.05）；copeptin+cTnI對ACS的診斷率也最高；copeptin+cTnI的陰性預測值高于CK-MB（P＜0.05），與國外研究報道一致[12]。本研究結果提示聯合檢測copeptin、cTnI可作為早期診斷ACS的最佳指標，與JACOBS等[13]的研究結果一致。這一結論對于在住院期間出現突發胸痛的患者臨床意義極大，目前醫院內住院患者以老年人居多，胸痛是常見的臨床癥狀之一，對突發胸痛的患者做copeptin、cTnI的聯合檢測可以迅速對ACS做出診斷與鑒別診斷。

本研究亦存在一定的局限性，樣本量偏小，可能存在統計誤差；各項指標只在1個時間點檢測，未能反映隨時間變化的連續性；僅研究了急性發病的特定時間段，未能擴大時間范圍揭示血漿copeptin是否與ACS的預后相關。這些問題的解決需要進一步擴大樣本、開展多中心的研究。

綜上所述，ACS患者血漿copeptin、CK-MB、cTnI濃度升高，聯合檢測血漿copeptin及cTnI可以作為早期判斷ACS及其病情嚴重程度的可靠指標。

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[3]孫慎杰, 吳小鵬, 宋恒良, 等. 血漿和肽素對ST段抬高型急性心肌梗死患者住院期間發生主要不良心臟事件的評估價值[J].中國循環雜志, 2015(1): 13-16.

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[5]孫梅琴, 彭漪, 徐維芳, 等. 冠狀動脈介入治療對急性冠狀動脈綜合征白細胞介素-37, 超敏C反應蛋白, 單核細胞及中性粒細胞與淋巴細胞比值的影響[J]. 中國現代醫學雜志, 2016, 26(8):44-47.

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（李科 編輯）

Significance of copeptin and cardiac troponin I in early diagnosis of acute coronary syndrome

Jun-hua Ding, Ting Wang, Yan-bo Shen, Zhong-wei Huang
(Emergency Department, the Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong, Jiangsu 226001, China)

ObjectiveTo evaluate the clinical Significance of combined detection of serum copeptin and cardiac troponin I (cTnI) in early diagnosis of acute coronary syndrome (ACS).MethodsSerum levels of copeptin, creatine kinase isoenzyme (CK-MB) and cTnI were detected in 120 patients suffered with acute chest pain within 3 hours and in 100 healthy control subjects. Electrocardiography (ECG) was also performed for each subject. The sensitivity and specificity of these indicators for the diagnosis of ACS were evaluated.ResultsBeing compared with the control group, the plasma copeptin level was increased in the ACS patients (P＜ 0.05), its sensitivity was 80.68%, higher than that of ECG, CK-MB and cTnI (P＜ 0.05). The sensitivity of combined detection of copeptin and cTnI was 56.47%(48/85), but its specificity was 92.10% (35/38), its negative predictive value was 92.17%, and the diagnosis rate of ACS was 85%.ConclusionsFor early diagnosis of ACS, copeptin is better than ECG, CK-MB and cTnI alone, but combined detection of copeptin and cTnI is an effective tool for early diagnosis of ACS.

acute coronary syndrome; copeptin; cTnI; diagnosis

R541.4

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.29.017

1005-8982（2017）29-0081-04

2016-10-01

黃中偉，E-mail：ntdjh@hotmail.com