雷替曲塞聯合表阿霉素、洛鉑經動脈化療栓塞治療不可切除性原發性肝癌的效果

郭蔚瑩 張海峰

(吉林大學第一醫院內分泌代謝科，吉林 長春 130021)

雷替曲塞聯合表阿霉素、洛鉑經動脈化療栓塞治療不可切除性原發性肝癌的效果

郭蔚瑩 張海峰1

(吉林大學第一醫院內分泌代謝科，吉林 長春 130021)

目的探討雷替曲塞聯合表阿霉素、洛鉑經導管化療栓塞(TACE)治療不可切除原發性肝癌的療效和安全性。方法73例不可切除原發性肝癌患者隨機分為對照組(45例)和試驗組(28例)。TACE時，試驗組采用雷替曲塞聯合表阿霉素及洛鉑方案，對照組采用表阿霉素及洛鉑方案。分析治療效果及毒副反應。結果兩組有效率無統計學差異(Pgt;0.05)，試驗組疾病控制率顯著優于對照組(Plt;0.05)；兩組毒副反應發生率無統計學差異(Pgt;0.05)。結論TACE聯合應用雷替曲塞，疾病控制率略有改善，且并未增加患者術后毒副反應發生率。

雷替曲塞；經導管化療栓塞；原發性肝癌

原發性肝癌無特異性臨床癥狀，早期表現不明顯，易與肝硬化的臨床癥狀混淆，所以多數患者在確診時已經失去外科手術切除的機會。對于非外科手術適應證的原發性肝癌患者，經導管化療栓塞(TACE)是主要的治療手段〔1～4〕。TACE常用的化療藥物有鉑類、氟尿嘧啶類、阿霉素類等。氟尿嘧啶類似物-雷替曲塞主要應用于結直腸癌化療，近期也應用于結直腸癌肝轉移TACE治療。本研究旨在評價雷替曲塞在非外科手術適應證原發性肝癌患者TACE治療中的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2015年1月至2016年10月在吉林大學第一醫院行TACE治療的原發性肝癌患者73例，男60例，女13例。試驗組28例，男23例，女5例，TACE(雷替曲塞+洛鉑+表阿霉素)(3.6±1.7)次，Child-Pugh A級10例，B級18例，對照組45例，男37例，女8例，TACE(表阿霉素+洛鉑)(3.9±1.5)次，Child-Pugh分級A級14例，B級31例。兩組一般資料比較無統計學差異(Pgt;0.05)。入組標準：(1)符合我國2011年原發性肝癌臨床診斷標準〔5〕：①肝硬化、HBV/HCV感染；②典型的影像學特征，CE-CT/CE-MR/CE-USG病灶內造影劑快進快出，至少2項檢查同時支持上述特征；③早胚蛋白(AFP)≥400 μg/L，持續1個月以上；④病理活檢確診；(2)Child-Pugh分級A/B級；(3)美國東部腫瘤協作組(ECOG)≤2分；(4)WBC 計數≥3.5×109/L，血紅蛋白(Hb)≥8.0 g/L，血小板(PLT)≥70×109/L，無嚴重的凝血功能障礙；(5)預期生存周期gt;3個月。

1.2方法

1.2.1治療方法 股動脈入路，Seldinger技術穿刺股動脈，置入導管鞘、導管，肝臟區域性選擇性或非選擇性血管造影，確定病灶及其數量、大小、位置、與載瘤動脈的毗鄰關系。同軸導管技術引入ASAHI微導管套裝系統，分別予以超選擇性造影確認及TACE栓塞。化療藥物灌注劑量：表阿霉素40 mg；洛鉑20 mg；雷替曲塞3 mg。灌注時間≥20 min。碘化油栓塞以病灶內充分充填為標準，但一次TACE栓塞劑量≤20 ml。術后常規：保護肝臟功能、圍術期3 d中樞止吐、抑酸用藥(昂丹司瓊+泰美尼克)及其他對癥處理措施。觀察：發熱、惡心、嘔吐等不良反應。術后7 d復查血常規及肝腎功能檢測。TACE治療間隔4～6 w，直至病情完全緩解或明顯進展不符合再次入組條件及患者不耐受治療的情況。

1.2.2療效及不良反應評價 (1)改良實體腫瘤療效評價標準(mRECIST)進行評估〔6〕，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。有效率(RR)=CR+PR；疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。(2)介入術后血常規及肝腎功能復查，根據藥物毒副反應分級標準，評價血液不良反應、胃腸道癥狀及肝功能損害。

1.3統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 試驗組CR 0例，PR 9例，SD 14例，PD 5例，RR為32.14%，DCR為82.14%。對照組CR 0例，PR 15例，SD 16例，PD 14例，RR為33.33%，DCR為68.89%。兩組RR無統計學差異(Pgt;0.05)；試驗組DCR顯著優于對照組(Plt;0.05)。

2.2兩組藥物毒副反應比較 兩組毒副反應主要為骨髓抑制、惡心嘔吐、發熱、轉氨酶升高，大多為1～2級，常規處理可耐受，無四級毒副反應。骨髓抑制主要表現為WBC減少、貧血、血小板減少，組間比較無統計學差異(Pgt;0.05)。圍術期常規止吐，抑酸處理，兩組惡心嘔吐發生率、轉氨酶升高率無統計學差異(Pgt;0.05)。見表1。

表1 兩組毒副反應比較〔n(%)〕

3 討 論

原發性肝癌全身化療效果欠佳。原發性肝癌患者TACE操作過程中，在化療藥物的選擇和劑量上并無固定標準。目前比較公認有效的是鉑類、表阿霉素和氟尿嘧啶類化療藥物。雷替曲塞屬于氟尿嘧啶類似物，其在結直腸癌中的療效已經被證實。雷替曲塞可以被細胞主動攝取進入細胞內、并抑制胸腺嘧啶合成酶，滯留在細胞內抑制細胞DNA合成，長久的發揮細胞毒作用〔7〕。與5-氟脲嘧啶(5-FU)和氟脲苷相比，雷替曲塞在體外表現出更高的濃度依賴性，同時其半衰期較長〔8〕，更適合局部動脈灌注給藥。

本研究中，試驗組患者可以耐受化療藥物的毒副反應，無需特殊圍術期處置。可能是因為化療藥物經腫瘤供血動脈給藥，首過效應主要分布在病灶區域、局部藥物高濃度，而全身化療藥物總劑量相對較低，進而患者耐受度較好。

本研究結果顯示雷替曲塞加入TACE治療非外科手術適應證的原發性肝癌患者，疾病控制率略有改善，毒副作用可耐受。但由于樣本量較少，隨訪時間短，尚需要擴大樣本量進一步研究。

1Liu YS,Ou MC,Tsai YS,etal.Transarterial chemoembolization using gelatin sponges plus or microspheres lipiodol-doxorubicin versus doxorubicin-loaded beads for the treatment of hepatocellular carcinoma〔J〕.Korean J Radiol,2015;16(1):125-32.

2Forner A,Reign ME,de Lope CR,etal.Current strategy for staging and treatment:the BCLC update and future prospects〔J〕.Semin Liver Dis,2010;30(1):61-74.

3Llovet JM,Bruix J.Novel advancements in the management of hepatocellular carcinoma in 2008〔J〕.J Hepatol,2008;48(1):s20-37.

4閆景偉.MSCT與MRI對肝細胞肝癌TACE術后療效評價的價值〔J〕.臨床和實驗醫學,2014;13(15):1303-4.

5中華人民共和國衛生部.原發性肝癌診療規范(2011年版)〔J〕.臨床肝膽病雜志,2011;16:1141-59.

6Edeline J,Boucher E,Rolland Y,etal.Comparison of tumor response by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) and modified RECIST in patients treated with sorafenib for hepatocellular carcinoma〔J〕.Cancer,2012;118(1):147-56.

7Hao CM,Yin XZ,Wang H,etal.Synthesis of raltitrexed as anti-cancer drug〔J〕.J Chin Oncol,2015;21(4):311-5.

8Hagner N,Joerger M.Cancer chemotherapy:targeting folic acid synthesis〔J〕.Cancer Manag Res,2010;2(3):293-301.

〔2017-08-23修回〕

(編輯 袁左鳴)

R735.7

A

1005-9202(2017)22-5633-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.067

1 吉林大學第一醫院介入治療科

張海峰(1975-)，男，博士，副主任醫師，主要從事腫瘤疾病的介入治療研究。

郭蔚瑩(1974-)，女，博士，副主任醫師，主要從事內分泌代謝研究。