老年女性骨質疏松癥患者骨轉換標志物的變化特征

金挺美 邊平達 王玨 應奇峰 陳錦平

●診治分析

老年女性骨質疏松癥患者骨轉換標志物的變化特征

金挺美 邊平達 王玨 應奇峰 陳錦平

目的 了解老年女性骨質疏松癥（OP）患者骨轉換標志物（BTMs）的變化特點。方法 選擇100例未曾接受過抗骨質疏松治療的老年女性OP患者，檢測其BTMs，包括I型膠原羧基端肽β特殊序列(CTX)、總I型膠原氨基端前肽(P1NP)和N端骨鈣素（OC），再分析其數據分布特點及其相關性，并根據不同CTX水平對100例老年女性OP患者進行分級。結果 老年女性OP患者血清CTX、P1NP和OC均呈正態分布（均P＞0.05），且3者之間均呈高度正相關（均P＜0.01）。在100例老年女性OP患者中，低轉換、中低轉換、中高轉換和高轉換的人數分別為6、14、21和59例。結論 老年女性OP患者血清CTX、P1NP和OC均呈正態分布，80%的老年女性OP患者應盡早接受抗骨吸收治療。

骨質疏松癥 骨轉換標志物 I型膠原羧基端肽β特殊序列 正態分布 老年女性

骨轉換標志物（BTMs）是骨組織本身的代謝產物，代表全身骨骼的動態狀況，通過檢測BTMs，有助于判斷骨轉換類型、骨丟失速率、骨折風險評估、了解病情進展、干預措施的選擇以及療效監測[1-2]。Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（CTX）、總Ⅰ型膠原氨基端前肽（P1NP）和N端骨鈣素（OC）是目前臨床上常用的3個BTMs，其中CTX和P1NP與Ⅰ型膠原的代謝有關，而OC是成骨細胞產生的一種骨特異蛋白[3]。近年來，一些學者認為老年女性骨質疏松癥（OP）患者的骨代謝呈低轉換特征[4]。那么，這種觀點是否正確呢，3個BTMs之間的相關性如何，不同轉換水平的老年女性OP人數又分別有多少，目前還缺少這方面的調查研究。為此，筆者調查了近2年來入院體檢的未曾接受抗OP治療的100例老年女性OP患者的BTMs，并進行相應的統計分析，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2015年1月至2016年12月在浙江省人民醫院望江山院區體檢并診斷為OP的老年女性100 例，年齡 70~90（81±4）歲；其中高血壓 68 例、冠心病11例、2型糖尿病13例、慢性支氣管炎12例、慢性胃炎 17例。納入標準：（1）老年（≥70歲）女性；（2）經雙能X線吸收法（DXA）測定L1~4、股骨頸或總髖部的T值≤-2.5，或有脆性骨折史[1]。排除標準：（1）患有嚴重認知功能障礙，精神疾病，嚴重心、肺、肝、腎疾病而影響調查者；（2）患有偏癱、惡性腫瘤晚期、原發性甲狀旁腺功能亢進、類風濕性關節炎和多發性骨髓瘤等疾病而影響骨密度和BTMs測量者；（3）曾經接受過雙膦酸鹽類、降鈣素類、選擇性雌激素受體調節劑、維生素K2、甲狀旁腺激素等藥物的患者[5]。本研究獲得醫院倫理委員批準和患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 問卷調查 針對老年女性OP患者的特點，自行設計問卷表，并經預調查后修改。調查內容包括一般情況（姓名、年齡、伴隨疾病和脆性骨折史），胸椎、腰椎等部位X線片，曾接受抗OP藥物（包括雙膦酸鹽類、降鈣素類、選擇性雌激素受體調節劑、維生素K2、甲狀旁腺激素等）的情況。

1.2.2 BTMs檢測 采用日本Roche e 601免疫發光分析儀，使用電化學發光法。CTX檢測試劑盒的批內和批間CV分別為2.0%和4.2%，P1NP檢測試劑盒的批內和批間CV分別為0.8%和4.0%，OC檢測試劑盒的批內和批間CV分別為0.5%和1.4%，上述3種試劑盒均由德國羅氏診斷有限公司生產。所有研究對象均于清晨6:30～7:30之間抽取空腹肘靜脈血10ml，血液樣品在抽血后2h內離心，取血清置于-20℃冰箱，成批待檢。

1.3 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件。計量資料以表示，3個BTMs的正態性檢驗采用 K-S檢驗，3個BTMs之間的相關性分析采用Pearson相關。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 老年女性OP患者血清BTMs的分布特征 老年女性OP患者血清CTX、P1NP和OC均呈正態分布（均P ＞0.05），見表 1。

2.2 老年女性OP患者3個血清BTMs的相關性 老年女性OP患者血清CTX、P1NP、OC 3者之間均呈高度正相關（均 P＜0.01），見圖 1。

表1 100例老年女性OP患者血清BTMs的分布特征

圖1 100例老年女性OP患者血清CTX、P1NP和OC的相關情況

2.3 不同CTX水平的老年女性OP人數 分別以低轉換：CTX＜0.15ng/ml，中低轉換：0.15ng/ml≤CTX＜0.30ng/ml，中高轉換：0.30ng/ml≤CTX＜0.45ng/ml和高轉換：CTX≥0.45ng/ml對100例老年女性OP患者進行分類，發現低轉換、中低轉換、中高轉換和高轉換的人數分別為 6、14、21、59 例。

3 討論

由于抗OP藥物會影響老年OP患者的BTMs水平[5-6]，因此筆者研究了100例未曾接受過雙膦酸鹽類、降鈣素類、選擇性雌激素受體調節劑、維生素K2、甲狀旁腺激素等藥物治療的患者。結果表明，100例老年女性OP患者的3個BTMs水平都呈正態分布，也就是說，老年女性OP患者的骨轉換水平既有低轉換，也有高轉換。一般來說，女性由于在絕經期后雌激素水平迅速下降，破骨細胞活性明顯增強，因此絕經后女性會經歷一個突發的、大量的骨質流失，在絕經當年約會流失全部骨質的10%，此時其骨轉換水平常常較高[7]。但隨著年齡的增加，老年人的BTMs水平逐漸增高，這與老年人體質逐漸下降，戶外活動逐漸減少，?；悸晕秆?、2型糖尿病和腦卒中等疾病，且服用一些影響骨代謝的藥物有關[8]。

臨床上常有一些醫師認為，在老年女性OP患者中，骨吸收標志物（CTX）是增高的，而骨形成標志物（P1NP、OC）是下降的，事實上這種想法是錯誤的。本研究結果顯示，在老年女性OP患者中，CTX、P1NP和OC之間都呈高度正相關。這是因為骨的吸收和形成是一個動態的偶聯的過程，骨吸收和骨形成的趨勢是一致的[8]。這從藥物對BTMs的影響中就可以看出，抗骨吸收藥物（如雙膦酸鹽類）可使上述3個BTMs水平全部下降，而促成骨藥物（如特立帕肽）可使上述3個BTMs水平全部增高[9]。因此，理論上這3個BTMs指標增高的臨床價值是一致的，都代表骨吸收加快，需要接受抗骨吸收治療[10-12]。

那么，在CTX、P1NP和OC這3個BTMs中，應該優先選擇哪個指標，其臨床參考值范圍是多少，又如何來進行骨轉換水平的分級呢？盡管3個BTMs之間呈高度正相關，但目前臨床上一般首選血清CTX作為觀察指標，再參考P1NP、OC[13]。一項前瞻性隊列研究表明，低骨密度、高CTX、低骨密度伴高CTX這3組老年女性發生髖部骨折風險分別為2.7、2.2和4.8[14]。Eastell等[15]分析了多個絕經前女性（30~44歲）血清CTX的臨床參考值范圍，確定了血清CTX的參考值范圍為0.10~0.65ng/ml，中位數為 0.30ng/ml。Villa 等[16]認為在雙膦酸鹽類藥物假期期間，如血清CTX≥0.45ng/ml，就應該重新接受雙膦酸鹽類藥物治療。國外一些學者認為，如血清CTX＜0.15ng/ml，則雙膦酸鹽類藥物所致的下額骨壞死的可能性增加[17-18]。

參考上述相關文獻，可初步把老年女性的骨轉換水平分成以下4個水平：CTX＜0.15ng/ml，中低轉換：0.15ng/ml≤CTX＜0.30ng/ml，中高轉換：0.30ng/ml≤CTX＜0.45ng/ml和高轉換：CTX≥0.45ng/ml。一般來說，低轉換患者不宜再接受抗骨吸收治療，以免抑制其正常的骨代謝，反而不利于骨骼健康，但可考慮選擇促成骨藥物；中低轉換的患者也不需要接受抗骨吸收治療，但應注意及時調整生活方式，如堅持參加室外活動、堅持喝牛奶和鈣劑等；中高轉換的患者應在調整生活方式的基礎上，盡早使用抗骨吸收藥物，因為中高轉換患者的骨丟失速度較快，且BTMs在逐漸增高；而高轉換患者是目前臨床治療的重點對象，必須立刻接受抗骨吸收治療，以便迅速中止患者骨質的快速丟失[8]。本研究老年女性OP患者中，80%的患者需要盡早接受抗骨吸收治療。

綜上所述，老年女性OP患者血清CTX、P1NP和OC均呈正態分布，且3者之間呈高度正相關，80%的老年女性OP患者應盡早接受抗骨吸收治療。當然，本文中老年女性OP患者的人數還有待進一步增加，另外，老年男性OP患者BTMs變化有什么規律，還有待臨床進一步研究。

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10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.22.2017-679

浙江省醫藥衛生平臺重點資助項目（2016ZDA002）

311800 諸暨市婦幼保健院婦產科(金挺美)；浙江省人民醫院骨質疏松診療中心（邊平達、王玨、應奇峰、陳錦平）

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2017-03-27）

陳麗）