地舒單抗聯合特立帕肽治療對絕經后骨質疏松患者的影響

【摘要】 目的：研究地舒單抗聯合特立帕肽對絕經后骨質疏松患者骨代謝及血清骨硬化蛋白（SOST）、骨橋蛋白（OPN）的影響。方法：選擇景德鎮市第三人民醫院2021年1月—2022年11月收治的80例絕經后骨質疏松患者，使用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各40例。對照組使用地舒單抗治療，觀察組使用地舒單抗聯合特立帕肽治療。對比兩組治療前后骨密度、骨代謝指標[骨鈣素（OCN）、Ⅰ型膠原氨基端延長肽（PⅠNP）、β膠原降解產物（β-CTX）、骨堿性磷酸酶（BALP）]、性激素[雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）]、血清SOST、OPN水平。結果：治療后，觀察組腰椎、全髖、股骨頸骨密度均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；治療后，觀察組OCN、PⅠNP、β-CTX、BALP均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；治療后，觀察組E2高于對照組，LH、FSH均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；治療后，觀察組SOST、OPN均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論：地舒單抗聯合特立帕肽治療絕經后骨質疏松患者能有效提高骨密度，改善骨代謝指標和性激素，降低血清SOST、OPN水平。

【關鍵詞】 地舒單抗 特立帕肽 絕經后骨質疏松 骨代謝

Effect of Treatment with Denosumab Combined with Teriparatide on Patients with Postmenopausal Osteoporosis/LIU Xiaohong， LIAO Feiyong， CHENG Zhongkai， ZHENG Huoping， HUANG Yuji. //Medical Innovation of China， 2024， 21（28）： 0-029

[Abstract] Objective： To explore the effects of Denosumab combined with Teriparatide on bone metabolism， serum sclerostin （SOST） and osteopontin （OPN） in patients with postmenopausal osteoporosis. Method： A total of 80 patients with postmenopausal osteoporosis admitted to the Third People's Hospital of Jingdezhen from January 2021 to November 2022 were selected and divided into control group and observation group by random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with Denosumab， and the observation group was treated with Denosumab combined with Teriparatide. Bone density （BMD）， bone metabolism indexes [osteocalcin （OCN）， procollagen type Ⅰ N-terminal propeptide （PⅠNP）， β-collagen degradation product （β-CTX）， bone alkaline phosphatase （BALP）]， sex hormones [estradiol （E2）， follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）]， serum SOST， OPN levels before and after treatment of two groups were compared. Result： After treatment， the bone density of lumbar spine， total hip and femoral neck in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， OCN， PⅠNP， β-CTX and BALP in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， E2 in observation group was higher than that in control group， LH and FSH were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， SOST and OPN in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Denosumab combined with Teriparatide in the treatment of patients with postmenopausal osteoporosis can effectively increase bone density， improve bone metabolism indexes and sex hormones， and reduce serum SOST and OPN levels.

[Key words] Denosumab Teriparatide Postmenopausal osteoporosis Bone metabolism

First-author's address： Department of Endocrinology， the Third People's Hospital of Jingdezhen， Jingdezhen 333000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.28.006

絕經后骨質疏松多發于年齡≥50歲絕經婦女，其病因主要與雌激素水平降低有關[1]。絕經后，女性體內雌激素含量降低，從而引起骨吸收增強、骨形成減少，破壞骨微結構，引發骨質疏松癥狀[2]。隨著年齡的增長和雌激素水平的下降，骨質疏松的發展逐漸加快[3]。這些病理特點使得絕經后骨質疏松患者更容易在日常生活中骨折，嚴重影響患者的生活質量。地舒單抗是一種用于治療骨質疏松的生物制劑，其作用機制是通過抑制骨吸收和促進骨形成來增加骨密度[4]。特立帕肽是一種人工合成的肽類藥物，通過模擬自然甲狀旁腺激素的作用機制，能夠促進成骨細胞的形成和活化，增加骨密度，降低骨質疏松患者的骨折風險[5-6]。近年來，地舒單抗和特立帕肽聯合治療絕經后骨質疏松備受關注，然而，目前這兩種藥物聯合應用的研究較少。基于此，本研究采取地舒單抗聯合特立帕肽治療絕經后骨質疏松患者，分析其對患者骨代謝及血清骨硬化蛋白（SOST）、骨橋蛋白（OPN）等的影響，為絕經后骨質疏松治療提供新選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇景德鎮市第三人民醫院2021年1月—2022年11月收治的80例絕經后骨質疏松患者。納入標準：（1）符合骨質疏松診斷[7]；（2）絕經后女性；（3）近3個月未服用抗骨質疏松藥物。排除標準：（1）重要臟器疾病；（2）惡性腫瘤；（3）對本次研究藥物過敏；（4）既往骨關節手術史；（5）合并可能影響骨代謝的疾病，如甲亢、慢性腎炎等。用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各40例。本研究經本院醫學倫理委員會批準。患者及家屬知情同意。

1.2 方法

兩組均服用維D鈣咀嚼片[生產廠家：安士制藥（中山）有限公司，批準文號：國藥準字J20100033，規格：每片含維生素D3 100 IU（2.5 μg），碳酸鈣750 mg（相當于鈣300 mg）]，1次/d，2片/次。對照組使用地舒單抗[生產廠家：Amgen Manufacturing Limited， USA，注冊證號：S20200019，規格：60 mg（1.0 mL）/支（預充式注射器）]治療，單次皮下注射60 mg，每6個月給藥1次。觀察組使用地舒單抗聯合特立帕肽治療，地舒單抗治療方法同對照組，特立帕肽[生產廠家：信立泰（蘇州）藥業有限公司，批準文號：國藥準字S20190037，規格：200 IU/20 μg/瓶]加入1 mL注射用水皮下注射，20 μg/次，1次/d。兩組均治療1年。

1.3 觀察指標

1.3.1 骨密度 采用雙能X線骨密度檢測儀（南京科進實業有限公司，KDX8000）檢測兩組治療前、治療1年后腰椎（L1～4）、全髖、股骨頸骨密度平均值。

1.3.2 骨代謝指標 治療前、治療1年后，采集患者空腹靜脈血，以化學發光法檢測骨鈣素（OCN）、Ⅰ型膠原氨基端延長肽（PⅠNP）、β膠原降解產物（β-CTX）、骨堿性磷酸酶（BALP）水平。

1.3.3 性激素 治療前、治療1年后，采集患者空腹靜脈血，以酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）水平。

1.3.4 血清SOST、OPN水平 治療前、治療1年后，采集患者空腹靜脈血，以ELISA檢測血清SOST、OPN水平。

1.4 統計學處理

用SPSS 27.0處理數據。計量資料用（x±s）描述，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對t檢驗；計數資料以率（%）描述，行字2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 骨密度

治療前兩組骨密度比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組腰椎、全髖、股骨頸骨密度均高于治療前，且觀察組腰椎、全髖、股骨頸骨密度均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 骨代謝指標

治療前兩組骨代謝指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組OCN、PⅠNP、β-CTX、BALP均低于治療前，且觀察組OCN、PINP、β-CTX、BALP均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 性激素

治療前兩組性激素指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組E2均高于治療前，LH、FSH均低于治療前，且觀察組E2高于對照組，LH、FSH均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 血清SOST、OPN水平

治療前兩組SOST、OPN比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組SOST、OPN均低于治療前，且觀察組SOST、OPN均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表5。

3 討論

骨質疏松的形成機制具有復雜的生理學基礎。骨密度的減少與骨代謝、內分泌系統紊亂、骨細胞功能衰退等因素密切相關[8]。雌激素對骨細胞的生成、分化及破骨細胞的凋亡等起著重要作用，其減少會加速骨質疏松的發展[9]。因而，女性在絕經后由于激素影響易導致骨量減少和骨質變薄，出現絕經后骨質疏松癥狀，增加骨折風險[10]。此外，鈣代謝紊亂、維生素D缺乏等都會影響骨骼健康狀況，從而加劇骨質疏松。深入了解骨質疏松的病理機制，研究新型藥物及治療策略，對于改善絕經后骨質疏松患者的預后具有重要意義。

本研究顯示，治療后觀察組腰椎、全髖、股骨頸骨密度均高于對照組，OCN、PⅠNP、β-CTX、BALP均低于對照組。分析其可能原因，地舒單抗是一種單克隆抗體藥物，主要用于治療骨質疏松，并在臨床上得到了廣泛應用[11]，其作用機制是通過阻斷破骨細胞活化因子與其受體結合，抑制破骨細胞的分化和活化，進而減少骨吸收、促進骨形成，改善患者癥狀，降低骨折風險[12]。特立帕肽是一種人工合成的甲狀旁腺激素類似物，通過模擬甲狀旁腺激素的作用，增加成骨細胞的數量和活性，從而刺激骨形成和骨吸收，減少骨質疏松的發生，對絕經后骨質疏松患者有顯著療效[13-14]。因此，地舒單抗及特立帕肽聯合治療在絕經后骨質疏松患者中展現出了巨大的治療潛力[15]。針對絕經后骨質疏松患者，地舒單抗聯合特立帕肽治療不僅可以有效提高患者的骨密度，改善骨代謝指標，延緩骨質疏松的發生發展，還能顯著降低骨折的風險。此外，地舒單抗與特立帕肽聯合應用可更有效地調節骨骼的生長和重塑過程，顯著改善骨代謝穩態，促進骨形成，抑制骨吸收，從而對絕經后骨質疏松患者產生積極影響，有效改善骨密度和骨代謝指標。

治療后觀察組E2高于對照組，LH、FSH均低于對照組，說明地舒單抗聯合特立帕肽可改善患者性激素水平。分析原因，隨著卵巢功能的減退，女性體內E2水平下降，FSH和LH水平升高，E2下降會導致骨量流失加速，FSH和LH的升高則會加速骨轉換和骨吸收的進程，進而增加骨質疏松風險[16]。因此性激素水平的變化對骨代謝具有重要影響。地舒單抗是一種新型的抗骨質疏松藥物，能顯著降低患者骨量丟失，進而改善骨質疏松癥狀[17]。特立帕肽不僅對性激素有調節作用，還具有促骨生成作用，可以提高患者的骨組織修復能力，提高骨密度。因此，地舒單抗與特立帕肽聯用，可充分利用兩種藥物的各自優勢，對絕經后骨質疏松具有較好的療效，可短期內有效改善絕經后骨質疏松患者骨密度，且在長期治療中效果穩定。

SOST是一種重要的負調節因子，在絕經后骨質疏松患者中，SOST的表達水平明顯升高，導致骨形成受到抑制，加重骨質疏松進程。OPN是一種含磷蛋白質，主要由成骨細胞分泌，參與調控骨代謝的平衡，有研究表明，OPN水平升高與骨密度降低密切相關[18]。本研究顯示，地舒單抗聯合特立帕肽治療能夠有效降低血清SOST、OPN水平，治療后觀察組SOST、OPN均低于對照組。地舒單抗是一種抗骨吸收藥物，主要通過抑制骨吸收，并促進成骨細胞的生成和成熟，從而達到增加骨密度和改善骨微結構的治療效果[10]。特立帕肽則是一種骨形成促進劑，通過激活骨形成細胞的功能，促進新骨的生成和沉積，從而改善骨密度和骨質[19-20]。二者相輔相成，共同發揮作用，既抑制骨質疏松進展，又促進骨組織的修復和再生，比單一用藥療效更好，降低血清SOST、OPN水平的效果也更優。

綜上所述，地舒單抗聯合特立帕肽治療絕經后骨質疏松患者能有效提高患者骨密度，改善骨代謝指標和性激素，降低血清SOST、OPN水平。

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（收稿日期：2024-02-23） （本文編輯：陳韻）