聲動力治療膀胱癌腸道轉移致腸梗阻一例

張婕 邵國慶 王光明 杜洪濤 李德春

·病例報道·

聲動力治療膀胱癌腸道轉移致腸梗阻一例

張婕 邵國慶 王光明 杜洪濤 李德春

分享一例聲動力治療膀胱癌腸道轉移致腸梗阻的病例，對聲動力療法進行初步的介紹。聲動力療法為新型抗腫瘤療法，安全、有效、副作用少。本例患者術后恢復良好。

腫瘤轉移； 腸梗阻； 聲動力療法； 膀胱癌

惡性腫瘤是長久以來嚴重威脅人類健康的一大類疾病，腫瘤性疾病的發病率和死亡率呈現逐年上升趨勢，腫瘤治療成為全球研究的熱點。近年來，各種惡性腫瘤的治療都取得了顯著的進步，出現了很多新型特效藥物。傳統的治療方法包括手術、放療、化療等，均取得了一定的療效，但同時也存在著一定的局限性：手術治療創傷大，風險及死亡率高，五年生存率低，且較大比例的患者存在全身各處轉移從而失去手術機會，能夠手術的惡性腫瘤患者所占比例較低；而由于放療、化療對正常組織也有殺傷作用，常常會產生大量的不良反應，且容易復發，反復治療后會產生耐受，給患者帶來嚴重的心理創傷［1］。

聲動力療法是近年來由光動力療法發展而來的微創治療腫瘤的新方法［2］。聲動力療法可以實現非侵入性治療實體腫瘤，并且對正常組織無損傷，體內外試驗均證實了聲動力療法對腫瘤的治療效果［3］。國外較早開展該項療法，已逐漸成熟并得到較為廣泛的應用，目前國內僅少數單位開展此項目。筆者所在科室引進了相關設備，日前采用聲動力療法治療了一例膀胱癌腸道轉移致結腸梗阻的患者，現報道如下。

一、臨床資料

患者男性，71歲，因“全膀胱切除＋雙側輸尿管皮膚造瘺術后6月余”入院。既往史：患者6月前出現無痛性肉眼血尿，彩超提示膀胱占位，于我院行全膀胱切除＋雙側輸尿管皮膚造瘺術，術后病理示膀胱尿路上皮癌三級，侵及全層，盆腔見轉移性癌結節，手術后行盆腔放療及GC方案（吉西他濱＋順鉑）化療。1月前患者出現腹脹、停止排氣排便，查腹部CT示腹盆腔腸管擴張積液積氣，提示腸梗阻（如圖1 A、B）。X線造影檢查提示乙狀結腸狹窄（如圖2A）。結腸鏡檢查見直腸內大量糞便，乙狀結腸狹窄，結腸鏡無法通過。考慮為膀胱癌轉移致結腸梗阻。患者處于膀胱癌晚期，大量腹水，盆腔內見轉移性癌結節，此時常規治療方法難以取得較好效果。經評估具有聲動力治療指征，經治療可延長生存期，提高生存質量，患者家屬積極要求行聲動力治療。

治療過程中使用的聲敏劑為血卟啉注射液，患者皮試陰性后靜脈滴注血卟啉注射液，使用劑量為5 mg/kg，滴速由慢至正常，實時監測患者用藥后反應，滴注過程中藥物及患者均嚴格避光。用藥后24小時開始聲動力治療，每天兩次，持續三天，兩次治療間隔8小時以上，每次治療時間為20 min。使用的儀器為桂林市興達光電醫療器械有限公司提供的XD6A超聲波儀器，調整能量密度為1.2 W/cm2（原則上低于2 W/cm2）。在X線下確定病灶位置，并在體表標出投影位置，涂抹耦合劑后將三個超聲探頭固定于體表定位處，開啟治療，聲動力治療儀可自行發射特定頻率的超聲波，與患者病灶處聚集的聲敏劑發生反應，在有氧條件下產生單態氧，從而殺死腫瘤細胞。治療后患者避光30天。治療后一周患者開始排氣排便，腹脹較前好轉，一月后患者癥狀明顯好轉，開始流質飲食。復查CT及X線造影檢查提示腸梗阻較前明顯好轉（如圖1C、1D、2B）。

圖1 聲動力治療前后CT檢查對比：A 治療前CT提示腸管明顯擴張；B治療前CT提示腸管擴張，積液積氣；C、D：治療后CT提示腸管擴張較前明顯好轉，梗阻程度明顯減輕

二、討論

惡性腫瘤的常規治療方法具有較多的局限性，例如全身毒副作用、選擇性低、耐藥以及潛在的遠期并發癥等等，嚴重影響了患者的生存質量。晚期腫瘤患者往往失去手術時機，飽受放化療等姑息療法帶來的痛苦折磨。臨床迫切需要一些新型的微創、痛苦小又安全有效的抗腫瘤療法。

聲動力療法是近年來興起的一種新型微創治療腫瘤的方法，尤其適用于各類實質臟器腫瘤晚期無法手術的患者。聲動力療法由光動力療法衍生而來，指的是患者靜脈注射聲敏劑，聲敏劑可隨血流選擇性高度集中于腫瘤組織，與特定頻率的超聲波在有氧的條件下發生反應，產生單態氧，從而殺死腫瘤細胞［4］。

超聲波、聲敏劑均不會對患者造成損害，但結合起來可對腫瘤組織產生細胞毒性作用［4］。聲敏劑的種類包括卟啉類聲敏劑、氧雜蒽類聲敏劑、非甾體抗炎藥類聲敏劑以及其他種類的聲敏劑［2］，目前廣泛使用的主要是第一代聲敏劑卟啉及其衍生物，因其具有高度選擇性聚集于腫瘤組織、代謝迅速以及毒性低微等優點，并且近年有研究發現，卟啉與超聲波相結合可增加細胞內活性氧的產生，由此加強細胞毒性作用［5-6］。本例患者選用的聲敏劑為目前唯一在國內已經上市的血卟啉注射液。目前關于聲動力療法的研究較多集中于聲敏劑，以期研發出效果更好、副作用更少、避光時間更短的相關藥物。

在治療過程中，超聲波、聲敏劑及有氧條件三者缺一不可。相較于光動力療法，由于激光穿透距離短，僅為1~5 mm，因此較為適用于淺表腫瘤，而對于深部腫瘤，光動力療法需借助內鏡或介入的方法將光纖導入。而超聲波穿透能力強，可以穿透數十厘米的軟組織，無需借助其他方法即可穿透病變組織［7-8］。本例患者由于結腸梗阻，結腸鏡無法通過，光纖無法到達病變部位，且腫瘤距體表位置較深，因此相對于光動力療法，該患者更適用于聲動力療法。

圖2 聲動力治療前后X線造影檢查：A 治療前造影檢查提示乙狀結腸梗阻；B 治療后造影檢查提示梗阻的腸管恢復通暢

聲動力療法是一種靶向療法，即患者靜脈注入聲敏劑后，聲敏劑可高度選擇性聚集于病變組織，且聲敏劑在正常組織的代謝速率是腫瘤組織的20~30倍，使用超聲波進行照射時，不會對正常組織造成損傷，沒有嚴重的全身毒副作用，因此它是一種安全的治療方法。

總而言之，聲動力療法是一種微創、安全、有效、痛苦小的抗腫瘤療法，具有十分廣闊的應用前景。但是，目前為止，聲動力療法在臨床應用過程中仍存在一些尚待解決的問題，關于聲敏劑的研究也不夠充分，仍需要大量的體內外實驗。相信在不久的將來，聲動力療法將會成為重要的抗癌療法。

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Sonodynamic therapy for intestinal obstruction caused by intestinal metastasis of bladder cancer

Zhang Jie, Shao Guoqing, Wang Guangming, Du Hongtao, Li Dechun. Department of Radiology, Xuzhou
Central Hospital, Aff i liated with Nanjing University of Chinese Medicine, Xuzhou 221009, China

Li Dechun, Email: lidechun7878@sina.com

One patient with intestinal obstruction caused by intestinal metastasis of bladder cancer who were treated with sonodynamic therapy was reported. A preliminary introduction to sonodynamic therapy was carried out. Sonodynamic therapy is a novel anti-tumor therapy. It is safe, eff i cacious and it has less side effects. The patient recovered well.

Neoplasm metastasis; Intestinal obstruction; Sonodynamic therapy; Bladder cancer

10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2017.06.016

江蘇省徐州市科學技術局課題（No.KC15SM045）

221009 南京中醫藥大學附屬徐州中心醫院放射科

李德春，Email：lidechun7878@sina.com

2017-03-16）

楊潤坤）

張婕, 邵國慶, 王光明, 等. 聲動力治療膀胱癌腸道轉移致腸梗阻一例[J/CD]. 中華結直腸疾病電子雜志, 2017, 6(6)∶519-521.