膝關節炎應用透明質酸鈉單獨治療與聯合復方倍他米松關節內注射治療的臨床研究

馬志華， 陳曉華， 付宏偉

青海省第五人民醫院骨科(西寧 810007)

膝關節炎應用透明質酸鈉單獨治療與聯合復方倍他米松關節內注射治療的臨床研究

馬志華， 陳曉華， 付宏偉

青海省第五人民醫院骨科(西寧 810007)

目的：探討膝關節炎患者經透明質酸鈉(即玻璃酸鈉)與復方倍他米松聯合注入關節腔治療的臨床效果。方法：92例膝關節炎患者按治療前后順序均分為對照組(n=46，共55膝)和聯合組(n=46，共56膝)。對照組關節腔內注入2 ml玻璃酸鈉，聯合組第1次注入玻璃酸鈉的同時注入1 ml復方倍他米松，1周/次，4周為1療程。療程結束1周后比較治療前、后兩組的Lysholm膝關節功能評分、VAS疼痛評分及療效。結果：經治療，兩組的膝關節功能和疼痛均較治療前有明顯的改善(P<0.05)，且聯合組的Lysholm評分和VAS評分均優于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；兩組的治療有效率及不良反應發生率比較未見統計學差異(P>0.05)。結論：透明質酸鈉單獨治療與其和復方倍他米松關節內聯合注射治療膝關節炎均有明顯效果，聯合治療的短期效果較好。

膝關節炎是以膝關節退行性病變為病理基礎的常見疾病，一旦疼痛加重或關節運動障礙時，膝關節結構往往已經遭到破壞，此時應用藥物保守治療損傷多，以無法逆轉或局部病變發展已不能控制[1]。關節軟骨細胞透明質酸(也稱玻璃酸鈉)分泌不足是關節局部病理改變的重要因素，加之滑液中蛋白聚糖降解、酶解產物的生化刺激所致炎性反應等，均導致起膝關節炎以及關節運動障礙[2]。玻璃酸鈉與復方倍他米松為治療膝關節炎的主要臨床用藥，我院以兩者聯用行關節腔注入治療對膝關節炎患者進行研究，報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年1月至2017年1月入我院治療的92例膝關節炎，患者均符合風濕學院(美國)制定的“膝關節炎診治指南”[3]，經MRI或X線檢查可見軟骨損害或關節間隙病變，并伴有骨摩擦音，或膝關節僵硬。患者按照治療先后順序均分成對照組與聯合組，兩組患者各46例。其中對照組：男21例，女25例；平均(51.6±7.2)歲；平均(4.6±0.8)年；共55膝。聯合組：男19例，女27例；平均(52.5±8.1)歲；平均(4.9±0.7)年；共56膝。兩組的一般資料比較，差異未見統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 方 法 取仰臥位，患者躺于病床，微曲腿部，常規消毒膝部皮膚，于髕骨上外側亦或內側入路，后將5 ml注射器穿刺入關節腔，回抽注射器觀察其內是否有積液存在，若有則先抽盡積液，保留針頭，對照組將2 ml玻璃酸鈉注射液(國藥準字H10960136，規格2 ml：20 mg)注入關節腔，1次/周，持續治療4次；聯合組在第1次玻璃酸鈉注射時同時注入1 ml復方倍他米松注射液(國藥準字J20130084，規格1 ml)，拔出針頭，穿刺點用無菌輔料覆蓋。注意事項：穿刺時盡量避免針頭對關節軟骨的損傷；關節腔內負壓，藥物推入時應無阻力，保證藥物必須注入關節腔內；注射完畢后幫助患者屈伸腿部，活動膝關節，以使藥物在軟骨表面均勻分布；叮囑患者注意休息，避免膝關節劇烈、過度、長時間運動，鼓勵直腿抬高、肌肉收縮訓練等。

3 觀察指標與療效評價 1個療程結束后1周評價患者療效。VAS疼痛評分：患者依據自身疼痛情況在疼痛標尺上指出相應位置，醫生以此對疼痛評分，以分數低者為優。膝關節功能評分：用Lysholm 膝關節評分量表對患者膝關節的疼痛、不安定、閉鎖、腫脹、跛行、攀爬、下蹲和支撐情況進行評分，總分100分，分數愈大則膝關節功能愈佳。療效：關節活動正常且無不適感，無明顯疼痛，髕骨研磨試驗呈現陰性者為顯效；上下樓及下蹲時有疼痛，但不明顯，髕骨研磨試驗呈弱陽性者為有效；癥狀及疼痛均無明顯減輕或情況加重，髕骨研磨試驗呈陽性者為無效。總有效=顯效+有效。

結 果

1 Lysholm膝關節功能評分和VAS疼痛評分比較 經治療，兩組的膝關節功能和疼痛均較治療前有明顯的改善(P<0.05)，且聯合組的Lysholm評分顯著高于對照組，而VAS評分小于對照組，兩組比較可見統計學差異(P<0.05)，見表1。

表1 治療前、后兩組的Lysholm評分和VAS疼痛評分比較(分)

注：與治療前比,*P<0.05；與對照組比，#P<0.05.

2 兩組療效比較 聯合組治療總有效是94.64%，稍大于對照組的92.73%，但兩者間比較未見統計學差異(>0.05)，見表2。

表2 兩組的療效比較[例(%)]

3 不良反應 療程中，患者出現疼痛加重、局部腫脹等不良反應，其中對照組有2例(3.64%)，聯合組有3例(5.36%)，比較不存在顯著差異(χ2=0.43，P>0.05)。對癥治療后癥狀緩解或消失，對繼續治療無明顯影響。

討 論

透明質酸是人體正常分泌的一種關節滑液，也是關節軟骨基質構成組分之一。透明質酸屬于高分子量黏多糖，由滑膜成纖維細胞及B型滑膜細胞合成、分泌至關節腔，具有潤滑關節、緩沖震蕩、營養軟骨、抑制炎癥等作用[4]。透明質酸的抗炎作用主要是通過稀釋細胞因子、抑制炎性介質的擴散而實現的，但其自身并無抗炎性，且透明質酸覆蓋于軟骨表面可發揮分子篩作用，能將營養物質遞送至軟骨組織，并阻礙蛋白多糖自軟骨基質中分離，進而破壞免疫復合物生成和流入關節腔。外源性透明質酸關節腔內注入能提高關節腔內透明質酸的濃度，在改善關節滑液的潤滑、保護作用的同時還可刺激細胞分泌內源性透明質酸，以增加滑液的粘稠度及潤滑度，減弱骨骨間摩擦、震蕩，并可屏蔽膜感受器緩解疼痛[5]。研究結果顯示，與治療前比較單用玻璃酸鈉關節腔內注射，能明顯改善患者膝關節疼痛和功能。

復方倍他米松是一種復合糖皮質激素類抗炎鎮痛藥物，主要成分為倍他米松磷酸鈉及二丙酸倍他米松，能通過減弱毛細血管通透性，降低滑膜細胞分泌白細胞介素1β(IL-1β)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)，阻礙參與炎癥反應來發揮抗炎作用。倍他米松磷酸鈉為速效抗炎成分，關節腔注入1 h后便可使血藥濃度達到峰值，6 h內即可快速緩解局部充血、水腫，減輕組織粘連等癥狀；而二丙酸倍他米松為脂溶性長效抗炎物質，能被機體儲存，緩慢釋放而被吸收，可長時間維持血藥濃度，發揮療效，控制臨床癥狀，有資料指出復方倍他米松1次注射其藥效持續可長達3～4周，同時還能預防因穿刺而導致的感染[6]。另外，復方倍他米松為微晶結構，注入關節腔后能被機體完全吸收，這就很大的減少了藥物注入而造成的不良反應。該藥物能對抗炎癥、減輕疼痛，可改善關節內環境并起到保護作用，但對退變的關節軟骨并無修復作用。因此，我們在治療膝關節炎時采用玻璃酸鈉與復方倍他米松聯合應用，結果顯示，與對照組比較實驗組有更高的治療有效率，可顯著改善膝關節功能，降低患者疼痛感，提高生活質量，與陳建林等[7]研究結果一致。

綜上，透明質酸鈉與復方倍他米松聯用在抗炎、鎮痛的同時保護關節軟骨，改善關節腔內環境，治療膝關節炎能獲得較滿意的治療效果，且毒副作用小。

[1] 吳 俊，潘鎖花，王莉芹，等. 關節腔內注射生物制劑修復膝關節骨性關節炎：對關節軟骨及功能的影響[J]. 中國組織工程研究，2015,19(34):5566-5570.

[2] 李 冬. 玻璃酸鈉單獨使用與聯合使用復方倍他米松關節內注射治療膝關節炎的療效對比[J]. 黑龍江醫藥科學，2012,35(1)：5-6.

[3] 肖 巍，杜曉紅，李曙波，等. 膝關節骨性關節炎發病機制及腔內治療概述[J]. 中國民族民間醫藥，2013,22(3)：47-48.

[4] 張敏紅，張彩霞，姚 霞. 透明質酸聯合復方倍他米松關節腔內注射治療膝關節炎的療效及護理[J]. 海峽醫學，2013,25(2)：128-129.

[5] 彭翠寧. 透明質酸鈉關節腔內注射治療膝骨關節炎50例[J]. 陜西醫學雜志，2016,45(5)：606-608.

[6] 盛 揚，彭 濤，劉志霞，等. 股四頭肌訓練聯合復方倍他米松關節腔注射對膝骨關節炎治療影響[J]. 按摩與康復醫學，2015,6(16)：40-42.

[7] 陳林建，李朝暉，藍國波. 玻璃酸鈉關節腔內注射聯合復方倍他米松治療膝骨關節炎的臨床效果[J]. 黑龍江醫藥，2016,29(5)：888-889.

骨關節炎, 膝/治療 @透明質酸鈉 @倍他米松 注射, 關節內

R684.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.12.031

(收稿：2017-05-15)