肺癌患者血清中Wnt/β-catein表達水平與術前新輔助化療效果及遠期生存率的關系*

李鵬飛，王延軍

陜西省延安市人民醫院心胸腫瘤外科(延安 716000)

肺癌患者血清中Wnt/β-catein表達水平與術前新輔助化療效果及遠期生存率的關系*

李鵬飛，王延軍

陜西省延安市人民醫院心胸腫瘤外科(延安 716000)

目的:探討肺癌患者組織血清中單個核細胞Wnt/β-catein通路表達水平與肺癌術前新輔助化療效果及遠期生存率的關系。方法：選取新輔助化療的40例患者作為研究對象，收集患者外周血單個核細胞，檢測患者單個核細胞Wnt/β-catein通路表達水平，探討Wnt/β-catein通路表達水平與患者新輔助化療效果的關系。結果：PD患者Wnt、Tcf-4、β-catenin表達水平均明顯高于SD、PR、CR的患者，差異有統計學意義(P<0.05)。Wnt、Tcf-4、β-catein表達水平與腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤分化程度呈正相關(P<0.05)。結論:肺癌的新輔助化療有助于改善惡性腫瘤的臨床預后，患者血清中Wnt/β-catein信號通路與腫瘤化療效果及臨床預后密切相關。

輔助化療做為肺癌根治術的治療方案的重要組成部分[1]，有助于滅活淋巴結，減少腫瘤播散的機會，降低體內的微轉移灶，減少肺癌復發的根源[2]。但是輔助化療導致患者預后不良的可能性較大[3]，而早期預測化療效果有助于預測患者臨床預后。血清中Wnt/β-catenin信號表達與惡性腫瘤的增殖、浸潤等惡性生物學行為有關，參與多種惡性腫瘤的生物學行為調控，可能與患者化療效果及臨床預后密切相關[4-5]。本研究回顧性分析40例患者臨床資料，探討Wnt/β-catenin信號表達與患者臨床預后的關系。

資料與方法

1 一般資料 本研究中40例肺癌患者均選自2010年5月至2016年5月在本院心胸外科住院行肺癌根治術的患者，所有患者均經過病理證實為肺癌，所有患者均行術前新輔助化療。40例肺癌患者中男性21例，女性19例；年齡為28歲～75歲，平均年齡為(64.5±12.5)歲；體質量為39～65 kg，平均體質量為(50.5±3.4)kg，BMI指數為(20.7±2.8)，腫瘤平均直徑為(6.5±1.6)cm，其中TNM I期 19例，II期 18例，III期 3例。入選標準：①在本院實施肺癌根治術，所有患者均術前給予新輔助化療的患者；②患者知情同意本研究，并簽署同意書，能完成隨訪；排除標準：①術后生活質量KPS評分<20分；②合并其他系統腫瘤及慢性疾病者；③合并可能影響血清中Wnt/β-catenin信號表達的患者。

2 方 法 Wnt、Tcf-4、β-catein以及β-action基因引物由上海生工生物工程公司合成，各基因均參照試劑盒說明書擴增，獲取PCR產物后，取6 μl進行電泳，在圖像分析儀系統上掃描拍照。采用收集患者外周血單個核細胞，檢測Wnt、Tcf-4、β-catein mRNA 表達，各基因PCR產物以β-action為內參照，計算Wnt、Tcf-4和β-catein mRNA相對表達量，相對表達量=目的基因電泳條帶OD值/β-action內參基因電泳條帶OD值。

3 化療療效評估 依據WHO實體瘤療效評價標準，分為疾病進展(PD)、穩定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)4個等級，其中以目標病灶最長直徑總和的最小數值為參照。其中直徑總和增大20%或出現新病灶為PD；直徑總和縮小不到PR標準，增大不到疾病進展為SD；直徑總和縮小至少30%為PR；所有已知病灶消失為CR。

結 果

1 不同化療效果患者Wnt/β-catein表達通路水平的比較 對比不用化療效果患者Wnt/β-catein表達通路水平結果發現，PD患者Wnt、Tcf-4、β-catenin表達水平均明顯高于SD、PR、CR的患者，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同化療效果患者Wnt/β-catein表達通路水平的比較

2 Wnt/β-catein表達通路水平與肺癌臨床特點的關系 采用相關性分析探討Wnt/β-catein表達通路水平與患者肺癌臨床特點之間的潛在關系，結果提示Wnt、Tcf-4、β-catein表達水平與腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤分化程度呈正相關(P<0.05)，與患者性別、病程、腫瘤大小無明顯相關性,見表2。

表2 Wnt/β-catein表達通路水平與肺癌臨床特點的關系

討 論

肺癌目前占新發癌癥總數的12.4%，位居第一位，目前肺癌的病死率較30年前上升了4倍以上，已經成為我國病死率最高的惡性腫瘤[6]。隨著醫學的不斷進展，發現術前新輔助化療又稱為誘導化療有助于降低術前腫瘤負荷，抑制淋巴結轉移，減少腫瘤復發的機會新輔助化療效果嚴重影響患者的臨床預后。機體腫瘤標志物表達水平可能是影響化療預后的重要臨床因素[7]。早期預測肺癌患者新輔助化療效果及患者臨床預后，可以進行早期臨床干預，進行病情的分級管理，有助于改善患者臨床預后。

Wnt/β-catein信號通路包括信號蛋白Wnt、跨膜受體、胞質蛋白，Wnt信號通路活化在增殖和生存方面有積極重要的作用，參與細胞分化及遷移[8]。Wnt蛋白表達異常參與乳腺癌的發生和發展，而β-catein磷酸化可能導致參與泛素蛋白酶體系統降解，可能促進癌癥相關基因表達影響患者臨床預后。既往有研究提示β-catein過度表達，已經被證實在急性白血病、胃癌等惡性腫瘤中高度表達且與腫瘤的預后密切相關。本研究探討化療不同效果患者血清中Wnt/β-catein信號通路表達情況，結果發現疾病進展的患者Wnt/β-catein信號通路表達明顯高于其他組患者且組間具有統計學差異，進一步采用相關性分析探討血清中Wnt/β-catein信號通路表達與患者臨床預后的關系，結果發現Wnt、Tcf、β-catein與患者性別、年齡、體重指數無明顯相關性，而與腫瘤預后、化療效果及腫瘤分期、淋巴結轉移成正相關。這就進一步提示采用Wnt/β-catein信號通路與患者病情嚴重程度密切相關，是患者預后不良的重要危險因素。

綜上所述，肺癌是當前發病率較高的惡性腫瘤，肺癌的新輔助化療有助于改善惡性腫瘤的臨床預后，患者血清中Wnt/β-catein信號通路與腫瘤化療效果及臨床預后密切相關，高表達的Wnt的患者5年生存率明顯更低，值得臨床關注。

[1] 崔 凱,王武平. 非小細胞肺癌中Twist通過TGF-β/Smad3信號通路促進EMT的發生[J]. 陜西醫學雜志,2016,45(11):1462-1465.

[2] 黨云苗,孫 杰.Wnt 信號通路在肺癌治療方面的研究進展[J].藥學研究,2014,7:415-418,427.

[3] 連曉怡.自噬與Wnt/β-catenin通路在耐順鉑肺癌A549細胞中的關系[D].江蘇大學,2015.

[4] 許永杰,鄭 卉.新輔助化療在手術為主綜合治療局限性小細胞肺癌中的意義[J].中華胸心血管外科雜志,2014,30(8):473-475.

[5] 陸周一,陳曉峰.Wnt/β-catenin信號通路與miRNA在原發性肺癌中的研究進展[J].中國癌癥雜志,2017,27(2):151-155.

[6] 馬小剛,楊曉光,等.術前新輔助化療對肺癌患者血清 Lipocalin-2和MMP-9表達的影響[J].河北醫藥,2014,(10):1492-1493.

[7] 趙心想,路玉李.多西他賽聯合奈達鉑新輔助化療對肺癌手術患者的療效觀察[J].河北醫科大學學報,2015,36(11):1314-1316.

[8] Srinivasarao R,David RB. Plasma lipid biomarker signatures in squamous carcinoma and adenocarcinoma lung cancer patients[J]. Metabolomics,2015,11(6):568

*陜西省延安市科技項目(2015HM-06-02)

肺腫瘤/治療 化學療法 復發 @轉移

R734.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.12.048

(收稿：2017-06-15)