噻托溴銨聯合沙美特羅/氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病173例臨床研究

韓 冰

遼寧省遼陽市中心醫院 (遼陽 111000)

噻托溴銨聯合沙美特羅/氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病173例臨床研究

韓 冰

遼寧省遼陽市中心醫院 (遼陽 111000)

目的：探討噻托溴銨聯合沙美特羅/氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的臨床療效。方法：選擇173例COPD患者隨機分為治療組和對照組，均給予洗脫期、止咳化痰、氧療及戒煙等常規治療。對照組給予沙美特羅/氟替卡松治療，治療組在此基礎上聯合噻托溴銨進行治療。觀察比較兩組患者治療前后的FEV1、FEV1%及FEV1/FVC肺功能指標，mMRC評分、6MWT距離及GAT評分。結果：治療后，治療組FEV1(1.54±0.36L vs 1.37±0.27L)、FEV1%(48.25±11.23 vs 44.69±10.88)及FEV1/FVC(56.17±13.31 vs 51.46±12.83)肺功能改善情況均優于對照組(P<0.05)；呼吸困難改善情況的mMRC評分(1.53±0.38分 vs 2.05±0.42分)及6MWT距離(378.43±31.60 m vs 356.28±30.74 m)均優于對照組(P<0.000)；GAT評分為7.13±1.15分，明顯優于對照組(P<0.000)；差異均有統計學意義(P<0.05)。結論: 噻托溴銨聯合沙美特羅/氟替卡松治療COPD臨床療效顯著，可改善患者肺功能、降低呼吸困難程度。

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)即慢阻肺，屬于呼吸系統常見病，是一種常見的以持續氣流受限為特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫，氣流受限進行性發展，肺功能逐漸減退，可進一步發展為肺心病呼吸衰竭，與氣道、肺臟對有毒顆?；驓怏w的慢性炎性反應增強有關[1,2]。

沙美特羅/氟替卡松是吸入型β2受體激動藥和糖皮質激素組成的復方制劑，短期使用療效顯著，但此類藥物長期使用存在并發癥較多等問題。噻托溴銨是長效抗膽堿能新藥，通過對M1及M3受體特異選擇性阻斷，增強支氣管擴張功能來改善患者肺功能狀態。我院于2014年11月至2016年2月共收治COPD患者173例，采用噻托溴銨聯合沙美特羅/氟替卡松進行治療，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年11月至2016年2月來我院就診的COPD患者173例，采用隨機數字法按1∶1比例分為治療組與對照組。治療組88例，男57例，女31例；年齡43～69歲，平均57.18±5.45歲；病程1～12年，平均7.63±4.14年。對照組85例，男48例，女37例；年齡41～72歲，平均58.74±5.92歲；病程2～11年，平均7.39±4.37年。兩組患者在以上資料方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 所有患者均給予2周洗脫期，停止使用支氣管擴張藥物；給予止咳化痰、硫酸沙丁胺醇氣霧劑吸入平喘、氧療、防范呼吸道感染及戒煙等常規治療。第三周開始，對照組：給予沙美特羅/氟替卡松(批號H20040311)1吸/次，2次/d。治療組：在對照組的基礎上聯合噻托溴銨(批號130910402)1粒/次，1次/d。治療時間為8周。

3 療效評定標準 觀察比較兩組患者治療前(洗脫期結束)、后的FEV1、FEV1%及FEV1/FVC肺功能指標，mMRC評分、6MWT距離及GAT評分?；颊叩腇EV1、FEV1%及FEV1/FVC肺功能指標采用Master Screen-Pet肺功能測試系統進行測試。呼吸困難mMRC評分為0-4分：①0分：劇烈運動后呼吸困難；②1分：快步走呼吸困難；③2分：中度呼吸困難且走路慢，需間歇休息；④3分：重度呼吸困難，平地步行100m后需休息；⑤4分：極重度呼吸困難，不能離開病房者。6 min步行試驗(6MWT)即記錄患者在6 min內，盡可能快的步行距離；6MWT測試2次，取最佳值。GAT評分采用圣喬治呼吸問卷進行評估，8個項目總分40分，患者根據自身情況給予分值：①輕微影響：0-10分；②中度影響：11-20分；③重度影響：21-30分；④極重度影響：31-40分。

結 果

1 肺功能比較 治療后，治療組FEV1(1.54±0.36L vs 1.37±0.27L)、FEV1%(48.25±11.23 vs 44.69±10.88)及FEV1/FVC(56.17±13.31 vs 51.46±12.83)均高于對照組，肺功能改善情況均優于對照組(P<0.05)；兩組治療前后分別比較，差異均有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組肺功能比較

注：與治療前相比，*P<0.05

2 mMRC、6MWT比較 治療后，治療組呼吸困難改善情況的mMRC評分(1.53±0.38分 vs 2.05±0.42分)及6MWT距離(378.43±31.60 m vs 356.28±30.74 m)均優于對照組(P<0.000)；兩組治療前后分別比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 GAT評分比較 治療后，治療組GAT評分為7.13±1.15分，明顯優于對照組的10.27±1.84分(P<0.000)；兩組治療前后分別比較，有顯著性差異(P<0.000)。

討 論

COPD屬于一種慢性非特異性炎癥疾病，其發病主要與吸煙、職業粉塵及化學物質的吸入、空氣污染、感染、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化應激及炎癥等因素相關[3]。COPD急性反復發作，患者活動后出現明顯氣短、咳嗽咳痰、喘息加重、肺功能進行性下降，嚴重影響生存質量[4]。COPD的臨床治療目的在于有效控制患者臨床癥狀，減少急性發作次數，改善肺功能，延緩肺功能惡化下降速度，積極防治并發癥，降低死亡率[5]。

沙美特羅/氟替卡松是沙美特羅和氟替卡松的復合制劑，沙美特羅屬于一種長效選擇性β2腎上腺素受體激動劑，脂溶性高，其主要作用為使體內環磷酸腺苷有效濃度增加，抑制肥大細胞遞質釋放，松弛氣道平滑肌，長時間維持支氣管擴張，增加FEV1，從而改善患者臨床癥狀[6]。沙美特羅可以盡快激活糖皮質激素受體向細胞核移位，與氟替卡松結合形成固醇復合物進入細胞核，起到協調增強抗炎作用。氟替卡松屬于一種吸入性糖皮質激素類藥物，可以作用于炎癥反應各個環節的靶點，調控靶細胞基因轉錄，阻止炎性細胞的活化及炎性因子的生成，提高機體敏感性，減少氣道炎癥反應，有效恢復患者肺功能狀況，抗炎作用強。

噻托溴銨是異丙托溴銨的衍生物，屬于一種特異選擇性長效抗膽堿類藥物，通過抑制副交感神經末端所釋放的膽堿乙醚，對氣道粘膜的M1及M3受體特異選擇性阻斷，從而阻止腺體分泌，增強支氣管擴張功能來改善患者肺功能狀態。另外，噻托溴銨抗炎作用較強，可以保持氣道開放，有效緩解支氣管的夜間收縮，減少氣道組織摩擦，阻止炎性反應的發展；有效減少氣道分泌物，抑制各種趨化因子活性物質，延緩肺功能下降速率，有效改善呼吸困難癥狀，提高患者生存質量。對于COPD患者而言，噻托溴銨可以抑制氣道的重塑；與沙美特羅/氟替卡松聯合使用后，兩種藥物發揮協同作用，增強臨床療效，改善患者健康狀態。本研究結果顯示，治療后，治療組FEV1、FEV1%及FEV1/FVC等肺功能指標、呼吸困難改善情況的mMRC評分、6MWT距離及GAT評分均優于對照組。噻托溴銨聯合沙美特羅/氟替卡松治療COPD臨床療效顯著，可以有效改善患者肺功能、降低呼吸困難程度，提高生活質量。

[1] 李燕娜. 聯合吸入噻托溴銨和沙美特羅/氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的療效分析[J]. 臨床和實驗醫學雜志, 2015,14(3):217-221.

[2] 柳 濤, 蔡柏薔. 慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略：2011年修訂版介紹[J]. 中國呼吸與危重監護雜志, 2012,1(11):1-12.

[3] 楊兆宇, 崔 瑾. 沙美特羅替卡松聯合噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病患者及全身炎癥反應影響[J]. 現代預防醫學, 2012,39(23):6360-6362.

[4] 戴沛軍, 冀雪娟, 王恒輝, 等. 噻托溴銨聯合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療穩定期重度慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J]. 中華實用診斷與治療雜志, 2013,27(1):68-70.

[5] 玉 敏, 呂 靜, 杜俊鳳, 等. 聯合吸入噻托溴銨及沙美特羅替卡松對穩定期COPD 患者血清炎癥細胞因子及肺功能的影響[J]. 臨床肺科雜志, 2013,18(9):1560-1562.

[6] Desveaux L, Rolfe D, Beauchamp M,etal. Participant experiences of a community-based maintenance program post-pulmonary rehabilitation[J]. Chron Respir Dis, 2014,11(1):23-30.

肺疾病，慢性阻塞/藥物療法 噻托溴銨/治療應用 氟替卡松 @沙美特羅

R563.5

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.12.066

(收稿：2017-05-10)