奧氮平和齊拉西酮對精神分裂癥患者代謝綜合征的影響研究

劉曉鳳,鄭華東

1.西安市精神衛生中心(西安 710061),2.西安交通大學第二附屬醫院老年病科(西安 710004)

奧氮平和齊拉西酮對精神分裂癥患者代謝綜合征的影響研究

劉曉鳳1,鄭華東2△

1.西安市精神衛生中心(西安 710061),2.西安交通大學第二附屬醫院老年病科(西安 710004)

目的:探討奧氮平和齊拉西酮對精神分裂癥患者治療8周后對于患者代謝指標的影響，并評估兩種藥物的安全性和療效。方法：選擇精神分裂癥患者110例，將其分為對照組和觀察組各55例。對照組服用奧氮平，觀察組服用齊拉西酮，比較兩組治療8周后血糖、血脂代謝情況，治療后體重指數、腹圍及腰圍，治療過程中發生的不良反應，并統計兩組治療后的整體臨床效果。結果：觀察組患者治療后空腹血糖、餐后2h血糖、總膽固醇及甘油三酯均低于對照組(P<0.05)，觀察組發生頭暈嗜睡、口干乏力、體重增加的比例顯著低于對照組(P<0.05)，治療后觀察組陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分和對照組比較差異不明顯(P>0.05)。結論：齊拉西酮治療精神分裂癥患者，能有效調控其血糖、血脂代謝，不導致體重、腰圍及腹圍增加，且治療不良反應較少，臨床療效和奧氮平相當。

精神分裂癥是一種臨床表現極為嚴重的精神類疾病，發病時患者多以沖動、行為敏感為主要表現，容易造成對自身及他人人身安全的危害[1-3]。奧氮平和齊拉西酮均為目前臨床上最常使用的非典型抗精神病類藥物[4-5]。本研究為更好地預防長期使用抗精神分裂癥藥物造成的代謝方面影響，現將奧氮平與齊拉西酮對精神分裂癥患者治療8周后情況進行初步分析，報告如下。

資料和方法

1 一般資料 選擇2014年6月至2015年12月西安市精神衛生中心收治的精神分裂癥患者110例，所有患者符合美國精神疾病診斷與統計手冊第四版(DSM-Ⅳ)精神分裂癥診斷標準，男性58例，女性52例，年齡18～60歲。按照隨機數字法分為兩組，齊拉西酮組55例，男25例，女30例，平均年齡(36.11±6.72)歲，平均病程(28.02±7.11)月，PANSS總分(102.50±17.52)；奧氮平組55例，男27例，女28例，平均年齡(38.12±5.18)歲，平均病程(30.32±6.22)月，PANSS總分(98.95±10.45)；兩組性別、年齡、病程等一般資料比較均無統計學差異(P>0.05)。

2 治療方法 對照組單獨使用奧氮平(國藥準字H20010798)起始劑量為5 mg/d,根據患者耐受性，7 d后劑量增至10～20 mg/d, 平均( 15±2.5) mg/d，連續治療8周為1療程。觀察組單獨使用齊拉西酮(國藥準字H20052622 )起始劑量為40 mg/d，根據患者耐受性，快速滴定至120～160 mg/d, 平均( 140±10 mg/d。連續治療8周為1療程，所有患者在入組期間，禁止合并使用其他類型抗精神病藥物、抗抑郁藥物和心境穩定劑。若治療期間患者出現睡眠障礙等癥狀，可酌情加用小劑量的苯二氮卓類藥物進行治療，出現錐體外系副作用，合用苯海索片和美托洛爾片等藥物對癥處理。

3 評價指標

3.1 療效評價：采用PANSS量表，分別于基線、治療4周末、治療8周末對兩組患者進行評分。痊愈：PANSS評分減少≥75%；顯效：PANSS評分減少50%～74%；有效：PANSS評分減少25%～49%；無效：PANSS評分減少<25%。

3.2 安全性評價：觀察兩組患者中出現不良反應的例數，并采用副反應量表(TESS)對兩組患者進行評分。不良反應主要包括頭暈嗜睡、心動過速、體重增加、口干、肝功能異常等。

3.3 評定標準： 體重指數=體重(kg)/身高2(m)。腰圍測定采用國際糖尿病聯盟(IDF)2005年中國人群腰圍標準：男性≥90 cm，女性≥80 cm進行，肥胖采用腰圍評定法進行，腰圍為平臥時平靜呼吸狀態臍上1 cm水平的周長者判斷為肥胖。空腹血糖≤6.1 mmol/L，總膽固醇≤2.12 mmol/L，甘油三酯≤1.71 mmol/L。

結 果

1 兩組治療后血糖、血脂代謝情況比較 觀察組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、總膽固醇及甘油三酯均低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療8周后糖脂代謝指標升高程度比較(mmol/L)

2 兩組治療后體重指數、腹圍及腰圍變化的比較 觀察組患者體重指數小于對照組(P<0.05)，腹圍及腰圍小于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療8周后體重指數、腹圍及腰圍變化比較

3 兩組發生的不良反應比較 觀察組發生體重增加整體比例顯著低于對照組(P<0.01)，見表3。

表3 兩組發生的不良反應比較 [例(%)]

4 兩組臨床效果比較 觀察組和對照組療效相當(P>0.01)，見表4。

表4 兩組治療8周陰性和陽性癥狀量表評定變化比較(分)

討 論

隨著抗精神病藥物研制技術的進展，第二代抗精神病類藥物已經成為治療精神分裂癥的首選一線藥物，其臨床效果與第一代抗精神病藥物效果相當，但具有更少的錐體外系不良反應而被臨床廣泛推廣[6]。奧氮平與齊拉西酮均為非典型抗精神病藥物，其治療后顯著減少了錐體外系反應及心律失常等嚴重不良反應的發生。但有研究指出[7]，長期使用奧氮平與齊拉西酮后仍可能對患者血糖、血脂代謝造成一定影響。為更好的探討以上兩種藥物對精神分裂癥患者血糖、血脂代謝的影響，本研究通過分析患者用藥后血糖、血脂代謝、體重變化以及發生的并發癥和整體臨床效果入手進行分析。

本組發現觀察組使用齊拉西酮治療，相對于使用奧氮平治療的對照組，觀察組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、總膽固醇及甘油三酯均低于對照組。證實使用齊拉西酮治療精神分裂癥患者其能較少對患者血糖血脂影響。可能與觀察組使用齊拉西酮為吲哚類衍生物，其主要抑制5-羥色胺2A受體，從而抑制多巴胺能類激素釋放量，并減少對神經突觸后膜上多巴胺-1受體的激動，從而減輕患者精神疾病發作。針對治療后體重指數、腹圍及腰圍變化情況研究發現，觀察組患者體重指數小于對照組，腹圍及腰圍小于對照組。證實使用齊拉西酮腦能顯著調控患者體重變化，不影響其腹圍及腰圍變化。可能與對照組使用奧氮平后，導致患者血清泌乳素水平的增高，高泌乳素水平進一步刺激機體雌激素與雄激素比值的改變，從而激活進食中樞，導致患者食量食欲增加。針對不良反應方面，觀察組發生頭暈嗜睡、體重增加的比例顯著低于對照組。證實使用齊拉西酮治療顯著減少治療過程中的不良反應,故觀察組發生頭暈嗜睡、體重增加幾率顯著降低。兩組發生靜坐不能及心動過速的比例差異無統計學意義，證實兩種藥物，相對于第一、二代抗精神病藥物能顯著減少錐體外系反應及對心臟QTc時效的影響。兩組臨床效果研究發現，奧氮平組和齊拉西酮療效相當，對于精神分裂癥患者可根據不同情可進行選擇。綜上所述，齊拉西酮治療精神分裂癥患者，能有效調控其血糖、血脂代謝，不導致體重、腰圍及腹圍增加，且治療不良反應少。

[1] Harvey RC, James AC, Shields GE.A systematic review and Network Meta-analysis to assess the relative efficacy of antipsychotics for the treatment of positive and negative symptoms in early-onset schizophrenia[J]. CNS Drugs,2016,30(1):27-39.

[2] Ceskova E, Prikryl R, Libiger J,etal.Gender differences in the treatment of first-episode schizophrenia: Results from the European First Episode Schizophrenia Trial[J].Schizophr Res,2015,169(1-3):303-307.

[3] 付春紅,余紹軍,曹 青.齊拉西酮與奧氮平治療女性精神分裂癥的對照研究[J].中國醫學創新,2013,23(10):15-16.

[4] 李 凈,賈 強,石夏明.奧氮平與利培酮對首發精神分裂癥患者認知功能的影響[J].陜西醫學雜志,2013,42(12):1622-1623.

[5] Wysokinski A, Sobow T.Improvements in body composition, anthropometric measurements and lipid profile following discontinuation of clozapine[J].Nord J Psychiatry,2016,70(2):156-160.

[6] 楊學智,陸 冰,蒙建清.齊拉西酮和奧氮平治療初診精神分裂癥患者的療效及其對糖脂代謝的影響[J].中國現代醫生,2015,53(11):16-18.

[7] 李 輝,何雄偉,郭沛峰.奧氮平與齊拉西酮治療精神分裂癥臨床效果對比[J].兵團醫學,2015,46(4):16-17.

△ 通訊作者

精神分裂癥/并發癥 代謝綜合征 @奧氮平 @齊拉西酮

R749

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.12.068

(收稿：2017-05-02)