不同劑量地塞米松聯合異煙肼鞘內注射治療結核性腦膜炎臨床研究*

孟藝哲，卜彩霞，陳顏強

1.河北省胸科醫院神經內科(石家莊 050041)，2.河北省友誼醫院醫務科(石家莊 050081)，3.河北省胸科醫院神經內科(石家莊 050041)

不同劑量地塞米松聯合異煙肼鞘內注射治療結核性腦膜炎臨床研究*

孟藝哲1，卜彩霞2，陳顏強3

1.河北省胸科醫院神經內科(石家莊 050041)，2.河北省友誼醫院醫務科(石家莊 050081)，3.河北省胸科醫院神經內科(石家莊 050041)

目的：探究不同劑量地塞米松聯合異煙肼鞘內注射治療結核性腦膜炎的臨床效果。方法：收集結核性腦膜炎患者110例，按隨機數字平均分為對照組40例和觀察組70例，均給予常規四聯(HRZE)治療，在此基礎上，對照組患者鞘內注射地塞米松2.5 mg聯合異煙肼0.05 g治療，注藥頻次為1次/周，觀察組則鞘內注射地塞米5 mg聯合異煙肼0.1 g治療，注藥頻次為1次/2 d。觀察并比較兩組患者的臨床治療效果，恢復意識的時間等情況。結果：觀察組的治療效果明顯優于對照組(P<0.05)；意識恢復的時間要短于對照組(P<0.05)；白細胞計數、蛋白含量以及葡萄糖水平的改善情況也要明顯優于對照組(P<0.05)，兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義(P>0.05)。結論：高劑量高頻次地塞米松聯合異煙肼鞘內注射治療結核性腦膜炎，可有效緩解病人的癥狀及體征，且不增加不良反應，療效安全可靠。

結核性腦膜炎是由于結核菌直接侵入患者蛛網膜下腔造成軟蛛網膜，從而引發腦血管及腦實質嚴重病變，若未得到及時、有效地治療，則會對其生命安全威脅，甚至產生后遺癥[1]。患者由于受到結核桿菌的影響，導致機體中的腦膜和脊膜出現非化膿性的炎癥，對身體造成極大影響，降低生活質量[2]。在目前的臨床治療中逐步引入藥物鞘內注射的方式來對患者的病情進行相關的控制和治療，且取得了滿意的效果，然而，現階段對鞘內注射的具體用量頻次尚缺乏統一的標準。因此本文分別采用了不同劑量、頻次地塞米松聯合異煙肼治療結核性腦膜炎，以探討最佳治療劑量及頻次,報告如下。

資料和方法

1 一般資料 選取2013年8月至2015年1月來本院就診的結核性腦膜炎患者110例，隨機分為對照組和觀察組兩組。觀察組70例，男性38例，女性32例，年齡22～68歲，平均年齡(45±2.1)歲；對照組40例，男性16例，女性24例，年齡20～69歲，平均年齡(45±3.3)歲。110例中32例患者腦脊液壓力上升，其中，2例在300 mmH2O，腦脊液顏色呈黃色或混濁性微黃，蛋白質0.53～3.25 g/L之間波動，腦脊液抗酸染色涂片中，僅1例呈陽性，經涂片和病毒性檢查，均排除新隱球性腦膜炎。110例患者行CT平掃腦部，顯示：30例異常改變，其中25例表現為腦實質低密度灶，10例腦梗死，11例腦積水。兩組患者都出現了發熱、頭痛以及嘔吐等現象，部分病情比較重的患者還出現了抽搐和昏迷的現象。兩組患者在年齡性別以及病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 兩組均給予常規四聯(HRZE)治療，每天吡嗪酰胺1.5 g+乙胺丁醇0.75 g+利福平0.45 g～0.6 g+異煙肼0.6g～0.9 g治療。在此基礎上，對照組鞘內注射地塞米松2.5 mg聯合異煙肼0.05 g治療，注藥頻次為1次/周，觀察組則鞘內注射地塞米5 mg聯合異煙肼0.1 g治療，注藥頻次為1次/2 d。強化治療6個月，持續治療1～2年。患者在治療期間，較早給予激素且配合相應的脫水劑，同時施以對癥支持治療。

3 觀察指標及療效判定 對所有患者治療后進行至少3個月的隨訪，觀察比較兩組患者的意識恢復時間和療效。根據格拉斯哥昏迷評分(GCS)對其治療效果進行評價。痊愈：治療后，患者相關體征、癥狀均完全消失，無明顯后遺癥出現，14分

結 果

1 兩組患者治療效果對比 觀察組患者治療效果要明顯優于對照組(P<0.01),見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[例(%)]

注：兩組比較，*P<0.01

2 兩組患者意識恢復的時間對比 觀察組患者意識恢復時間[(2.1±1.1) d]要明顯短于對照組[(5.7±1.6) d]，差異有統計學意義(t=13.9406，P<0.01)。

3 兩組腦脊液白細胞數、蛋白質、糖的改善情況對比 治療60 d后，觀察組在腦脊液白細胞數、蛋白質水平以及葡萄糖水平改善情況上明顯優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組腦脊液白細胞數、蛋白質、糖的改善情況對比

4 兩組不良反應發生率情況對比 觀察組出現消化道出血2例、電解質異常3例、血糖血脂異常3例，不良反應發生率11.43%(8/70)；對照組出現消化道出血2例、電解質異常1例、血糖血脂異常1例，不良反應發生率10.00%(4/40)；兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義(χ2=0.0535，P>0.05)。

討 論

結核性腦膜炎早期由于腦膜、室管膜以及脈絡叢出現炎性的反應，腦脊液的生成增多，而蛛網膜顆粒的吸收能力則下降，造成交通性腦積水[3]。隨著疾病進展則會出現蛛網膜以及脈絡叢的粘連，形成完全或不完全的梗阻性腦積水，使顱內壓明顯增高[4]。結核性腦炎的治療主要有兩個部分組成，其分別為抗菌治療和抑制炎性反應治療。

地塞米松能夠對特異性的免疫反應抑制，還對其血管組織的收縮功能產生促進作用，防止梗阻位置的炎性因子及組胺成分大量滲出。能對機體血清成分內的免疫球蛋白有效控制，使其含量減低，從而有效避免腦梗死的發生。降低血管通透性，抑制腦脊液分泌[5]。治療結核臨床首選一線藥物，異煙肼能穿透炎癥因子所致的血腦性屏障，使腦脊液實際濃度和血液藥劑濃度較接近[6]。乙胺丁醇、利福平等一類藥劑僅能穿透部分血腦性屏障，選用異煙肼治療結核性腦膜炎，可取得較好療效[7]。而異煙肼屬于一線藥物中的全殺菌藥，能通過血腦屏障，鞘內注射可在短時間內增加局部藥物濃度，更顯著的發揮殺滅細菌的效果。此外，通過鞘內注射地塞米松聯合異煙肼，能夠有效降低血管通透性，顯著減少腦膜的炎性滲出，達到抑制腦脊液分泌，加快腦實質及腦膜炎消散的效果，緩解腦水腫。不僅如此，地塞米松聯合異煙肼鞘內注射還具有抗纖維組織增生的功效，可有效預防顱底及椎管粘連以及阻塞的發生[8]。

本研究中，加大劑量和頻次，觀察組在治療總有效率、意識恢復時間、腦脊液白細胞數、蛋白質、葡萄糖改善等指標上明顯優于對照組。研究結果表明，高劑量高頻次地塞米松聯合異煙肼鞘內注射能有效緩解患者癥狀，提升治愈率，縮短病程。分析原因可能是與局部高濃度的藥物環境更能殺死結核菌相關。此外，本組研究中，兩組在不良反應發生率上對比差異無統計學意義。研究結果充分顯示高劑量高頻次地塞米松聯合異煙肼鞘內注射治療的安全性。

綜上所述，高劑量高頻次地塞米松聯合異煙肼鞘內注射治療結核性腦膜炎，可有效緩解患者癥狀及體征，且不增加不良反應，療效安全可靠。

[1] 王忠穎.120例老年性結核性腦膜炎患者的診斷及治療分析[J].中國醫藥指南，2016，20(30):234-256.

[2] 喻長法,葉麗君,蔡莎莎,等.結核分枝桿菌早期分泌性抗原靶-6和濾液培養蛋白10及脂阿拉伯甘露聚糖聯合檢測對結核性腦膜炎的診斷價值[J]. 中國慢性病預防與控制，2017，36(1):38-46.

[3] 王司琪.40例結核性腦膜炎臨床治療療效觀察[J].中國實用醫藥，2016，20(1):126-139.

[4] 孫 宇. 中西醫結合治療結核性腦膜炎的療效觀察[J]. 中國繼續醫學教育，2016，10(18):367-379 .

[5] 李成會.62例結核性腦膜炎臨床分析[J].中國繼續醫學教育，2015，26(4):196-201.

[6] 王亞梅，牛國強.腦脊液置換聯合鞘內注射治療結核性腦膜炎34例[J].陜西醫學雜志，2013，42(6):724-725.

[7] 伍 靜,何志喬.結核性腦膜炎45例臨床分析[J].中國鄉村醫藥，2014，20(3):132-160 .

[8] 薛常虎，吳 軍，洪建華.結核性腦膜炎30例診治體會[J].陜西醫學雜志， 2011,40(9) :1247-1248.

*河北省衛生和計劃生育委員會青年科技課題(20150140)

腦膜炎/藥物療法 地塞米松/治療應用 異煙肼/治療應用

R742

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.12.070

(收稿：2017-06-26)